Thymisches Peptidhormon-Analogon / Immunmodulator (Slug: immune-other; pleiotroper TLR2/TLR9-vermittelter Effekt, kein klassischer Einzelrezeptor-Agonist)

Thymosin Alpha-1

Andere Bezeichnungen: Thymalfasin, Tα1, TA1, Ta1, Zadaxin, ZADAXIN, Thymosin α1, Thymosin Alpha 1

Thymosin Alpha-1 (Tα1, INN Thymalfasin) ist ein synthetisches 28-Aminosäuren-Peptid, das die N-terminal acetylierte Sequenz des natürlichen pro-Thymosin-α-Fragments reproduziert — ein Polypeptid, das von thymischen Epithelzellen sezerniert wird und im humanen Serum nachweisbar ist. Pharmakologisch ist Tα1 ein pleiotroper Immunmodulator: es bindet primär an die Toll-like-Rezeptoren TLR2 und TLR9 auf dendritischen Zellen und Monozyten, fördert die Reifung antigenpräsentierender Zellen, polarisiert die Th1-Antwort, aktiviert NK-Zellen und stützt die Thymopoese und periphere T-Zell-Differenzierung — anstatt als klassischer einzelner Hormonrezeptor-Agonist zu wirken. Vermarktet als Zadaxin (Originator SciClone Pharmaceuticals; italienischer Partner Sigma-Tau / Alfasigma), ist Tα1 in mehr als 35 Ländern (Italien, China, Vietnam, Singapur, Mexiko und weitere) für die chronische Hepatitis B, als Adjuvans der Hepatitis-C-Therapie und als Impfadjuvans bei immunkompromittierten Populationen (z. B. Hämodialysepatienten, Influenza/H1N1) zugelassen. In den Vereinigten Staaten besteht keine Marktzulassung — die US-FDA hat Tα1 lediglich Orphan-Drug-Designationen für chronische Hepatitis B (1996), nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (2007) und malignes Melanom (2010) erteilt; eine Orphan-Drug-Designation ist regulatorisch ausdrücklich nicht mit einer Marktzulassung gleichzusetzen, sondern stellt einen Anreizmechanismus für die Entwicklung von Arzneimitteln gegen seltene Erkrankungen dar.

Identität & Chemie

Two-dimensional chemical structure of thymosin alpha-1 (thymalfasin), a 28-amino-acid N-terminally acetylated peptide derived from the N-terminus of pro-thymosin-α, showing the linear peptide backbone with the characteristic N-acetyl modification and C-terminal asparagine free acid.
Bildquelle: Structure data from PubChem CID 16129721, U.S. National Library of Medicine. · Public Domain (U.S. Government work — NCBI/PubChem)
Aminosäuresequenz
Ac-S-D-A-A-V-D-T-S-S-E-I-T-T-K-D-L-K-E-K-K-E-V-V-E-E-A-E-N-OH (28 residues; N-terminus acetylated [Ac-]; C-terminus free carboxylic acid; full-length sequence Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-OH; the N-acetylation is required for full biological activity and reproduces the natural post-translational modification of pro-thymosin-α)
Summenformel
C₁₂₉H₂₁₅N₃₃O₅₅
Molekulargewicht
3108.27 g·mol⁻¹ (monoisotopic ≈ 3106.50 Da; acetylated free-acid form)
CAS-Nummer
62304-98-7
PubChem CID
16129721
DrugBank ID
DB04900
IUPAC-Name
N-acetyl-L-seryl-L-α-aspartyl-L-alanyl-L-alanyl-L-valyl-L-α-aspartyl-L-threonyl-L-seryl-L-seryl-L-α-glutamyl-L-isoleucyl-L-threonyl-L-threonyl-L-lysyl-L-α-aspartyl-L-leucyl-L-lysyl-L-α-glutamyl-L-lysyl-L-lysyl-L-α-glutamyl-L-valyl-L-valyl-L-α-glutamyl-L-α-glutamyl-L-alanyl-L-α-glutamyl-L-asparagine
Löslichkeit
Wasserlöslich; lyophilisiertes Peptid wird typischerweise in bakteriostatischem oder sterilem Wasser für Injektionszwecke (1–2 mg/mL) zur subkutanen Anwendung rekonstituiert. In unpolaren organischen Lösungsmitteln schlecht löslich.
Lagerung
Lyophilisiertes pharmazeutisches Präparat (Zadaxin) gemäß Fachinformation bei 2–8 °C lagern. Forschungsgrad-Lyophilisat üblicherweise bei −20 °C unter Lichtschutz lagerbar; rekonstituierte Lösung bei 2–8 °C entsprechend dem Analysenzertifikat begrenzt stabil.

Wirkmechanismus

Thymosin α1 ist ein pleiotroper Immunmodulator: es engagiert primär die innaten Sensoren TLR2 und TLR9 auf dendritischen Zellen und Monozyten, fördert die DC-Reifung, polarisiert eine Th1-Antwort, aktiviert NK-Zellen und stützt die Thymopoese — kein klassischer hormonähnlicher Einzelrezeptor-Agonismus.

Thymosin α1 ist mechanistisch ein pleiotroper Immunmodulator. Die rezeptorspezifische Klärung lieferten Romani und Mitarbeiter in einer Reihe von Blood-Publikationen (2004 → 2006 → 2007), die zeigten, dass Tα1 ein endogener Regulator der dendritischen Zellfunktion ist: über TLR9 (und in geringerem Umfang TLR2) mobilisiert es die MyD88-abhängigen NF-κB- und IRF7-Signalwege, induziert IL-12 und Typ-I-Interferone, reift dendritische Zellen heran und prägt damit Th1-polarisierte T-Zell-Antworten. Camerini und Garaci (2010, Annals NYAS) konsolidieren diese Erkenntnisse und ergänzen, dass Tα1 die Thymopoese und periphere T-Zell-Differenzierung stützt, die NK-Zellzytotoxizität steigert, das regulatorische T-Zell-Gleichgewicht bei chronisch-viraler Infektion und Onkologie wiederherstellt und das Zytokinprofil kontextabhängig moduliert (↑ IL-2, ↑ IL-12, ↑ IFN-γ; ↓ IL-10). Da Tα1 auf innate Sensoren wirkt, die von antigenpräsentierenden Zellen exprimiert werden, hängt die Wirkstärke vom immunologischen Ausgangszustand des Wirts ab: am ausgeprägtesten bei beeinträchtigter Basisimmunität (chronische Hepatitis, Sepsis, onkologische Chemotherapie, Impfung von Immunkompromittierten), nur moderat bei gesunden Erwachsenen. Diese Pleiotropie erklärt sowohl die ungewöhnlich breite Indikationsforschung als auch die Komplexität der Mechanismus-zu-Klinik-Übersetzung — und verlangt nach gut gepowerten endpunktgetriebenen Studien, bevor therapeutische Schlüsse gezogen werden.

Molekulare Zielstrukturen

  • Toll-like-Rezeptor 9 (TLR9) auf plasmazytoiden dendritischen Zellen — fördert IRF7-abhängige Typ-I-Interferon-Produktion und DC-Reifung (Romani 2007 Blood)
  • Toll-like-Rezeptor 2 (TLR2) auf konventionellen dendritischen Zellen / Monozyten — MyD88-abhängige NF-κB-Aktivierung und proinflammatorische Zytokinausschüttung
  • Indirekte Förderung der Thymopoese und peripheren T-Zell-Differenzierung — Anstieg der CD4⁺- und CD8⁺-T-Zellzahlen bei Lymphopenie
  • NK-Zell-Aktivierung — Wiederherstellung der NK-Zytotoxizität bei immunkompromittierten Patienten

Signalwege

  • TLR2 / TLR9 → MyD88-Adaptor → IRAK / TRAF6 → NF-κB-Aktivierung → Hochregulation von IL-12, IL-2, IFN-α/β, TNF-α
  • TLR9 → MyD88 → IRF7 → Transkription von Typ-I-Interferonen
  • Netto-Zytokin-Verschiebung: ↑ IL-2, ↑ IL-12, ↑ IFN-γ (Th1-Polarisation); ↓ IL-10 in einigen chronisch-viralen und onkologischen Settings; Wiederherstellung des regulatorischen T-Zell-Gleichgewichts
  • Funktioneller Effekt: verbesserte antigenpräsentierende Funktion und Th1-vermittelte antivirale/antitumorale Immunität

Forschungsanwendungen

Die Evidenzbasis für Thymosin α1 reicht von der Goldstein-1977-Isolierung über mehrere randomisierte chronische Hepatitis-B-Studien (Andreone 2001; Wu 2015 Meta-Analyse) und das Sherman-1998-Hepatitis-C-RCT bis zur Wu-2013-multizentrischen Phase-III-Sepsis-Studie (ETASS, NCT00711620), zur Maio-2010-Phase-II-Melanom-Studie und zur Liu-2020-COVID-19-Beobachtungskohorte. Editorial wichtig: Wu 2013 berichtete eine 9-Prozentpunkte-Reduktion der 28-Tage-Mortalität (26 % vs. 35 %), die mit P = 0.062 statistisch nicht signifikant war; Liu 2020 ist eine retrospektive monozentrische Beobachtungsstudie und ist hypothesengenerierend, nicht konfirmatorisch.

Chronische Hepatitis B — Andreone-2001-Langzeitstudie (HBeAg-positiv)

Phase III

Studien berichten in einer randomisierten Studie zu Tα1 1.6 mg zweimal wöchentlich subkutan über 6 Monate eine anhaltende virologische Antwort bei 40.6 % der Tα1-behandelten Patienten gegenüber 9.4 % der Kontrollen nach 26-monatiger Nachbeobachtung (P = 0.04).

— Andreone et al., J Viral Hepat 2001;8(3):194–201 (PMID 11380797)

Chronische Hepatitis B — Wu-2015-systematische Übersicht und Meta-Analyse

observational

Studien berichten in einer gepoolten Analyse randomisierter Tα1-Studien bei chronischer Hepatitis B verbesserte virologische und biochemische Ansprechraten gegenüber Kontroll- oder Interferon-Komparatoren, mit dem stärksten Signal 12 Monate nach Therapieende; die heutige Standardtherapie sind direkt antivirale Wirkstoffe.

— Wu, Jia & You, PLoS ONE 2015;10(5):e0127490 (PMID 25996374)

Chronische Hepatitis C — Sherman-1998-Phase-II/III-RCT bei IFN-Non-Respondern

Phase III

Studien berichten in einer randomisiert-kontrollierten doppelblinden multizentrischen Studie bei Hepatitis-C-Patienten mit Non-Response auf Interferon-α eine moderate, statistisch bedeutsame Verbesserung der biochemischen und virologischen End-of-Treatment-Antwort unter Tα1+IFN-α-Kombination gegenüber IFN-α-Monotherapie.

— Sherman et al., Hepatology 1998;27(4):1128–1135 (PMID 9537455)

Schwere Sepsis — multizentrische ETASS-RCT (NCT00711620, n=361, China)

Phase III

Studien berichten in der Wu 2013 ETASS-Studie (Tα1 1.6 mg s.c. alle 12 h × 7 Tage, dann täglich × 7 Tage) eine 28-Tage-Gesamtmortalität von 26.0 % unter Tα1 vs. 35.0 % unter Kontrolle — eine absolute Reduktion von 9 Prozentpunkten, die jedoch mit P = 0.062 das konventionelle Signifikanzniveau verfehlte und nicht als positive Phase-III-Studie zu werten ist; Sekundärendpunkte (Monozyten-HLA-DR-Expression, schnellerer SOFA-Abfall) sprachen für Tα1.

— Wu et al., Crit Care 2013;17:R8 (PMID 23327199)

Metastasiertes malignes Melanom — Maio-2010-Phase-II-RCT (n=488)

Phase II

Studien berichten in einer offenen Phase-II-Studie zu Dacarbazin + IFN-α2b ± Tα1 (3.2 oder 6.4 mg) bei Stadium-IV-Melanom numerisch längere mediane Gesamtüberlebenszeiten und höhere objektive Ansprechraten in den Tα1-Armen gegenüber Dacarbazin + IFN allein; eine hierarchische statistische Überlegenheit wurde formal nicht erreicht.

— Maio et al., Ann Oncol 2010;21(8):1696–1701 (PMID 20146422)

Influenza/H1N1-Impfung bei Hämodialysepatienten — Adjuvans-Anwendung

Phase II

Studien berichten in mehreren RCTs bei Hämodialysepatienten, dass die Tα1-Vorbehandlung Serokonversions- und Seroprotektionsraten nach Influenza- (einschließlich H1N1-) Impfung gegenüber Impfstoff allein erhöhte — mechanistisch unterstützt durch TLR9-vermittelte DC-Reifung und Th1-Polarisation in lymphopenen Wirten.

— Camerini & Garaci, Ann NY Acad Sci 2010;1194:116–126 (PMID 20566298); ZADAXIN-H1N1-Studie NCT01031966

Schweres COVID-19 — Liu-2020-retrospektive Wuhan-Kohorte (vorläufig)

observational

Studien berichten in einer retrospektiven monozentrischen Kohorte schwerer COVID-19-Patienten (n ≈ 76) eine niedrigere 28-Tage-Mortalität und eine schnellere Erholung der T-Lymphozyten unter Tα1 versus unbehandelter Kontrolle; aufgrund des retrospektiven, unverblindeten und nicht-randomisierten Designs ist dieser Befund hypothesengenerierend, nicht konfirmatorisch.

— Liu et al., Clin Infect Dis 2020;71(16):2150–2157 (PMID 32442287)

Klinischer Status

Regulatorischer Status
Tα1 ist als Zadaxin in mehr als 35 Ländern (u. a. Italien, China, Vietnam, Singapur, Mexiko, Argentinien) für die chronische Hepatitis B, als Adjuvans der Hepatitis-C-Therapie und als Impfadjuvans bei immunkompromittierten Populationen zugelassen — die italienische Zulassung (AIFA) datiert aus den 1990er Jahren, die chinesische NMPA-Zulassung von 1996. Eine zentralisierte EU-Marktzulassung über die EMA besteht nicht; die italienische Authorisation geht der harmonisierten zentralen Prozedur voraus. In den Vereinigten Staaten gibt es keine FDA-Marktzulassung — die US-FDA hat Tα1 ausschließlich Orphan-Drug-Designationen erteilt: chronische Hepatitis B (1996), nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (2007) und Stadium-IIB–IV-malignes-Melanom (2010). Eine Orphan-Drug-Designation ist regulatorisch nicht mit einer Marktzulassung gleichzusetzen — sie gewährt dem Sponsor lediglich Anreize (Steuergutschriften, Marktexklusivität bei späterer Zulassung) für die Entwicklung von Arzneimitteln gegen seltene Erkrankungen; Tα1 ist in den USA nicht legal als Fertigarzneimittel vermarktbar.
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Höchste Studienphase
Phase III publiziert (ETASS-Sepsis-RCT NCT00711620; Sigma-Tau-HCV-Phase-III NCT01178996); Marktzulassungen in 35+ Ländern (Italien, China u. a.) für chronische Hepatitis B; FDA: ausschließlich Orphan-Drug-Designation (keine Marktzulassung)
Sponsor
Originator und globaler Vermarkter: SciClone Pharmaceuticals (USA-basiert bis 2017, heute SciClone Pharmaceuticals (Holdings) Limited, Hongkong, mit Hauptmarkt China). Italienischer Vermarkter: Sigma-Tau / Alfasigma (Zadaxin Italien). Chinesische und ostasiatische Märkte: SciClone direkt und Lizenzpartner.
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Schlüsselstudien

  • Multicenter, Randomized, Controlled Study to Evaluate the Efficacy of Thymosin α1 in Patients With Severe Sepsis (ETASS) — basis of Wu 2013 Critical Care
    Phase III
    NCT00711620
  • Thymosin Alpha-1 in Combination with Peg-Interferon Alfa-2a and Ribavirin for Chronic Hepatitis C Non-Responsive to IFN+Ribavirin — Sigma-Tau Phase III
    Phase III
    NCT01178996
  • Thymosin Alpha 1 Plus Standard-of-Care Maintenance Therapy in Metastatic NSCLC, EGFR Wild-Type — SciClone Pharmaceuticals Phase II
    Phase II
    NCT02906150
  • Pilot Study of ZADAXIN® (Thymalfasin) to Enhance Immune Response to the H1N1sw Influenza Vaccine in End-Stage Renal Disease
    Phase II
    NCT01031966
  • Thymosin Alpha 1 in the Prevention of Pancreatic Infection Following Acute Necrotizing Pancreatitis (Weiqin Li, Phase IV)
    Phase IV
    NCT02473406
  • Thymosin Alfa 1 in Recipients of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Hematological Malignancies (University of Perugia, Phase I/II)
    Phase I/II
    NCT00580450

Sicherheitsprofil

Beobachtet in Forschungsstudien

In publizierten Tα1-Studien zu chronischer Hepatitis B, Hepatitis-C-Adjuvans-Therapie, schwerer Sepsis, Onkologie und Impfadjuvans-Anwendung wird Tα1 als generell gut verträglich beschrieben; die meisten unerwünschten Ereignisse sind mild, transient und auf die Injektionsstelle beschränkt. Da Tα1 in den USA nicht FDA-zugelassen ist, existiert dort keine offizielle Verschreibungsinformation; die Sicherheitsdarstellung stützt sich auf publizierte Studien und auf nicht-US-amerikanische (italienische / chinesische) Zadaxin-Fachinformationen.

In Studien beobachtete unerwünschte Ereignisse

  • Reizung der Injektionsstelle (Erythem, Induration, milder Schmerz) — häufigstes Ereignis, mehrere Prozent der Behandelten in Phase-II/III-Studien
  • Milde Lymphozytose / Verschiebung der Lymphozyten-Subpopulationen — pharmakodynamischer Effekt, kein eigentliches unerwünschtes Ereignis
  • Transiente ALT-Erhöhung während der HBV-Therapie — interpretiert als immunvermittelte virale Clearance ("Immune-Flare"), nicht als direkte Hepatotoxizität
  • Milde grippeähnliche Symptome (subfebrile Temperaturen, Müdigkeit) — vor allem in Interferon-Kombinationsstudien; vom Interferon-Hintergrund schwer abzugrenzen
  • Kopfschmerzen — selten

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse

  • Hypersensitivitätsreaktionen (Urtikaria, Hautausschlag) — selten; Anaphylaxie ist eine Ausnahmeerscheinung
  • Transiente ALT-Erhöhung bei chronischer Hepatitis B — bei einer Minderheit; Monitoring erforderlich, da die Befundinterpretation als "immunvermittelt" nicht ohne Verlauf gesichert werden kann
  • Keine Boxed-Warnings, keine FDA-Verschreibungsinformation — da Tα1 nicht FDA-zugelassen ist; die obigen Sicherheitsangaben stammen aus publizierten Studien und aus nicht-US-amerikanischen (italienischen / chinesischen) Zadaxin-Etiketten

Literaturverzeichnis

  1. Goldstein AL, Low TLK, McAdoo M, McClure J, Thurman GB, Rossio J, Lai CY, Chang D, Wang SS, Harvey C, Ramel AH, Meienhofer J Thymosin alpha 1: isolation and sequence analysis of an immunologically active thymic polypeptide Proc Natl Acad Sci USA 1977;74(2):725–729. 1977 .

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  3. Romani L, Bistoni F, Gaziano R, Bozza S, Montagnoli C, Perruccio K, Pitzurra L, Bellocchio S, Velardi A, Rasi G, Di Francesco P, Garaci E Thymosin α1 activates dendritic cells for antifungal Th1 resistance through Toll-like receptor signalling Blood 2007;109(5):1933–1941. 2007 .

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  9. Maio M, Mackiewicz A, Testori A, Trefzer U, Ferraresi V, Jassem J, Garbe C, Lesimple T, Guillot B, Gascon P, Gilde K, Camerini R, Cognetti F Large randomised study of thymosin α1, interferon alfa, or both in combination with dacarbazine in patients with metastatic melanoma Annals of Oncology 2010;21(8):1696–1701. 2010 .

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  10. Liu Y, Pan Y, Hu Z, Wu M, Wang C, Feng Z, Mao C, Tan Y, Liu Y, Chen L, Li M, Wang G, Yuan Z, Diao B, Wu Y, Chen Y Thymosin alpha 1 reduces the mortality of severe coronavirus disease 2019 by restoration of lymphocytopenia and reversion of exhausted T cells Clinical Infectious Diseases 2020;71(16):2150–2157. 2020 .

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  12. U.S. FDA Office of Orphan Products Development Orphan-drug designation database — thymalfasin (chronic hepatitis B 1996; non-small-cell lung cancer 2007; Stage IIB–IV malignant melanoma 2010) FDA OOPD listings. 2024 .

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Häufige Fragen

Was ist Thymosin Alpha-1?
Thymosin Alpha-1 (Tα1, INN Thymalfasin) ist ein synthetisches 28-Aminosäuren-Peptid mit N-terminaler Acetylierung, das den natürlichen N-terminalen Abschnitt von pro-Thymosin-α reproduziert — ein Polypeptid, das von thymischen Epithelzellen sezerniert wird. Es wirkt als pleiotroper Immunmodulator über Toll-like-Rezeptoren TLR2 und TLR9 auf dendritischen Zellen, unterstützt die T-Zell-Reifung, fördert die Th1-Polarisierung und erhöht die NK-Zell-Aktivität. Vermarktet wird es als Zadaxin (SciClone Pharmaceuticals) in mehr als 35 Ländern.
Ist Thymosin Alpha-1 in den USA von der FDA zugelassen?
Nein. Die US-FDA hat Tα1 lediglich Orphan-Drug-Designationen für chronische Hepatitis B (1996), nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (2007) und Stadium-IIB–IV-malignes-Melanom (2010) erteilt. Eine Orphan-Drug-Designation ist nicht dasselbe wie eine Marktzulassung — sie gewährt dem Sponsor regulatorische und kommerzielle Anreize (Steuergutschriften, Marktexklusivität bei späterer Zulassung) für die Entwicklung von Arzneimitteln gegen seltene Erkrankungen, autorisiert das Arzneimittel jedoch nicht zum Verkauf. Tα1 hat in den USA niemals eine FDA-Marktzulassung erhalten. In Italien, China und ca. 30 weiteren Ländern ist es jedoch als Zadaxin zugelassen.
Was ist Zadaxin?
Zadaxin ist der internationale Handelsname der synthetischen pharmazeutischen Tα1-Zubereitung von SciClone Pharmaceuticals. Der Wirkstoff ist das 28-Aminosäuren-N-acetylierte Peptid; das Fertigprodukt ist ein lyophilisiertes Injektionspräparat zur subkutanen Verabreichung. Zadaxin ist in mehr als 35 Ländern für chronische Hepatitis B, häufig als Adjuvans in chronischer Hepatitis C und Onkologie sowie als Impfadjuvans für Influenza-Impfungen bei immunkompromittierten Populationen wie Hämodialysepatienten zugelassen.
Was zeigte die Wu-2013-Sepsis-Studie tatsächlich?
Die multizentrische ETASS-RCT (Wu et al., Crit Care 2013, NCT00711620, n=361) verglich Tα1 1.6 mg subkutan alle 12 h × 7 Tage, dann täglich × 7 Tage zusätzlich zur Standardtherapie gegen Standardtherapie allein bei Erwachsenen mit schwerer Sepsis auf chinesischen Intensivstationen. Die 28-Tage-Mortalität betrug 26.0 % unter Tα1 vs. 35.0 % unter Kontrolle — eine absolute Reduktion um 9 Prozentpunkte. Mit Log-Rank-P = 0.062 verfehlte sie jedoch das konventionelle Signifikanzniveau und ist daher nicht als positive Phase-III-Studie zu werten; Triscience beschreibt das Ergebnis als positiven Trend, nicht als bewiesene Wirksamkeit.
Wurde Thymosin α1 in COVID-19 untersucht?
Ja, jedoch ist die Evidenz vorläufig. Liu et al. (Clin Infect Dis 2020, PMID 32442287) berichteten in einer retrospektiven monozentrischen Kohorte schwerer COVID-19-Patienten in Wuhan unter Tα1 eine niedrigere 28-Tage-Mortalität und eine schnellere Erholung der T-Lymphozytenzahl. Das Studiendesign war retrospektiv, monozentrisch, nicht-randomisiert und nicht verblindet — mit den entsprechenden Verzerrungsrisiken. Eine adäquat gepowerte randomisierte placebokontrollierte Phase-III-Studie hat keine Wirksamkeit von Tα1 gegen COVID-19 nachgewiesen. Triscience wertet dieses Signal als hypothesengenerierend, nicht als konfirmatorisch.
Wie unterscheidet sich Thymosin Alpha-1 von Thymosin Beta-4 (TB-500)?
Es handelt sich um vollkommen unterschiedliche Peptide. Thymosin α1 (Tα1) und Thymosin β4 (Tβ4 / TB-500) teilen historisch nur die "Thymosin"-Nomenklatur, weil beide ursprünglich aus thymischen Gewebsextrakten in den 1960er–1970er Jahren isoliert wurden — sie gehören jedoch zu verschiedenen Genfamilien, haben unterschiedliche Mechanismen und werden für unterschiedliche Indikationen erforscht. Tα1 ist ein 28-Aminosäuren-N-acetyliertes Peptid (Gen PTMA) und wirkt als TLR2/TLR9-vermittelter Immunmodulator (Triscience-Kategorie immune-other). Thymosin β4 (TB-500) ist ein 43-Aminosäuren-Peptid einer separaten β-Thymosin-Genfamilie (Gen TMSB4X) und ist ein Aktin-sequestrierendes Protein, das primär in der Wundheilung, Geweberegeneration, kardialen Reparatur und beim trockenen Auge erforscht wird — nicht als Immunmodulator. Der gemeinsame Name ist historisch; die Moleküle sind nicht austauschbar.

Verwandte Peptide

TB-500

≥98%

Aktin-bindendes β-Thymosin / Heilungs- & Reparaturpeptid (Slug: healing-repair). NICHT verwechseln mit Thymosin α1, einem TLR2/TLR9-Immunmodulator aus einer separaten Genfamilie.

Begriff "TB-500" bezeichnet zwei chemisch unterschiedliche Moleküle: in der peer-reviewed Literatur das synthetische 7-Residuen-Fragment Ac-LKKTETQ (CAS 885340-08-9, ~889 Da); im Forschungschemikalien-Handel wird "TB-500" hingegen routinemäßig als Synonym für das vollständige 43-Aminosäuren-Thymosin β-4 (Timbetasin, CAS 77591-33-4, ~4921 Da) verkauft. Beide Formen sind nicht zugelassen; ausschließlich für Forschungszwecke.

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Human Chorionic Gonadotropin (HCG)

≥98%

Heterodimeres Glykoproteinhormon (LHCGR-Vollagonist; α/β-Untereinheiten)

Heterodimeres Glykoproteinhormon (kein synthetisches Peptid) aus α- und β-Untereinheit; LHCGR-Vollagonist mit verlängerter Halbwertszeit, der den LH-Surge nachahmt — als Pregnyl/Novarel (urinäres hCG) und Ovidrel/Ovitrelle (rekombinantes Choriogonadotropin alfa) von FDA und EMA für die assistierte Reproduktion und Hypogonadotrope Hypogonadismus zugelassen.

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Gonadorelin

≥98%

GnRH-Agonist (natürliches humanes Decapeptid; pulsatile Stimulation der hypophysär-gonadalen Achse)

Natürliches humanes GnRH/LHRH-Decapeptid (pyroEHWSYGLRPG-NH₂); voller GnRHR-Agonist, der pulsatil verabreicht die hypophysäre LH/FSH-Sekretion stimuliert — historisch FDA-zugelassen als Factrel (Diagnostik) und Lutrepulse (pulsatile Pumpe), in den USA mittlerweile eingestellt, in EU/Kanada als Lutrelef weiterhin verfügbar.

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