Aktin-bindendes β-Thymosin / Heilungs- & Reparaturpeptid (Slug: healing-repair). NICHT verwechseln mit Thymosin α1, einem TLR2/TLR9-Immunmodulator aus einer separaten Genfamilie. Begrenzte Humandaten

TB-500

Andere Bezeichnungen: Thymosin beta-4, Thymosin β-4, Tβ4, TB4, Timbetasin, Fequesetide, TMSB4X protein, Ac-LKKTETQ, RGN-259, RGN-352, RGN-137

TB-500 ist eine bewusst zweideutige Bezeichnung: in der peer-reviewed Literatur und Patentliteratur denotiert "TB-500" das synthetische N-acetylierte Heptapeptid Ac-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln (Ac-LKKTETQ, Reste 17–23 des vollständigen Thymosin β-4, CAS 885340-08-9, MW ~889 Da, vorgeschlagene INN "Fequesetide"). Im Forschungschemikalien- und Veterinärhandel wird "TB-500" hingegen routinemäßig als Synonym für das vollständige 43-Aminosäuren-Thymosin β-4 (Timbetasin, CAS 77591-33-4, MW ~4921 Da, UniProt P62328, kodiert vom X-chromosomalen Gen TMSB4X) angeboten — und es ist diese vollständige Form, die in den humanen klinischen Programmen RGN-259 (topisch ophthalmisch), RGN-352 (intravenös) und RGN-137 (topisch dermal) untersucht wurde. Die beiden Moleküle sind chemisch nicht austauschbar; jegliche editoriale Aussage muss präzisieren, welche Form gemeint ist. Thymosin β-4 ist das wichtigste intrazelluläre G-Aktin-sequestrierende Peptid in Säugetierzellen und reguliert über eine 1:1-Bindung an monomeres Aktin den nicht-polymerisierten Aktinpool, die Zellmigration, die Angiogenese und die Geweberegeneration. Studien berichten in präklinischen Nagetiermodellen kardiale Reparatur und epikardiale Progenitor-Mobilisierung (Bock-Marquette 2004 Nature; Smart 2007 Nature) sowie eine Wundheilung-fördernde Aktivität, die teilweise über die N-terminale Spaltprodukt AcSDKP vermittelt wird. Die humane klinische Evidenz ist gemischt: das RGN-259-ARISE-Programm (Phase 2/3 NCT02597803, Phase 3 NCT02974907) erreichte vorab spezifizierte ko-primäre Endpunkte bei trockenem Auge nicht, aber sekundäre Endpunkte bei zentraler/inferiorer Hornhautfärbung waren signifikant; die Phase-3-Studie zur neurotrophen Keratopathie (NCT02600429, Sosne 2022) zeigte einen Trend zur kompletten Epithelheilung an Tag 28 (P=0.0656) und Signifikanz an Tag 43 (P=0.0359). Das RGN-352-IV-Kardiologieprogramm (NCT01311518) wurde 2011 vor der Rekrutierung zurückgezogen, nachdem die FDA das Programm aufgrund einer cGMP-Beanstandung des Auftragsherstellers auf Hold setzte; das RGN-137-Programm bei Epidermolysis bullosa (NCT03578029) wurde aus geschäftlichen Gründen abgebrochen. Es gibt KEINE Marktzulassung von FDA, EMA, MHRA, PMDA oder NMPA für irgendeine Indikation. Die Welt-Anti-Doping-Agentur listet sowohl Thymosin β-4 als auch TB-500 explizit unter Klasse S2 (Peptidhormone, Wachstumsfaktoren) der 2026er Verbotenen Liste, in- und außerhalb des Wettkampfs. Thymosin β-4 (TB-500) ist genetisch und mechanistisch nicht verwandt mit Thymosin α1 (Tα1, Zadaxin): unterschiedliches Gen (TMSB4X vs. PTMA), unterschiedliches Chromosom (X vs. 2), unterschiedliche Proteinfamilie (β-Thymosin vs. Pro-/Parathymosin), unterschiedlicher Wirkmechanismus (G-Aktin-Sequestrierung vs. TLR2/TLR9-Immunmodulation).

Identität & Chemie

Two-dimensional chemical structure of full-length Thymosin β-4 (TB-500), a 43-residue N-terminally acetylated peptide encoded by the X-linked TMSB4X gene, shown as the linear peptide backbone with side chains. Source: PubChem CID 45382195.
Bildquelle: Structure data from PubChem CID 45382195, U.S. National Library of Medicine. · Public Domain (U.S. Government work — NCBI/PubChem)
Aminosäuresequenz
Full-length Thymosin β-4 (43 residues, N-terminus acetylated): Ac-Ser-Asp-Lys-Pro-Asp-Met-Ala-Glu-Ile-Glu-Lys-Phe-Asp-Lys-Ser-Lys-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-Glu-Lys-Asn-Pro-Leu-Pro-Ser-Lys-Glu-Thr-Ile-Glu-Gln-Glu-Lys-Gln-Ala-Gly-Glu-Ser (Ac-SDKPDMAEIEKFDKSKLKKTETQEKNPLPSKETIEQEKQAGES, UniProt P62328 / TMSB4X). Synthetic 7-residue fragment "TB-500" used in published peer-reviewed and patent literature: Ac-Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln-OH (Ac-LKKTETQ; residues 17–23 of full-length Tβ4; the active actin-binding motif).
Summenformel
C₂₁₂H₃₅₀N₅₆O₇₈S (full-length Thymosin β-4, 43-aa, PubChem CID 45382195) + C₃₈H₆₈N₁₀O₁₄ (synthetic 7-residue fragment Ac-LKKTETQ — the literature "TB-500")
Molekulargewicht
~4921 g·mol⁻¹ (full-length Thymosin β-4, 43-aa, free acid; PubChem 45382195) + 889.018 g·mol⁻¹ (7-residue Ac-LKKTETQ fragment, the literature "TB-500"). Vendor-supplied research material is typically the trifluoroacetate (TFA) salt; per-vial mass exceeds the free-base mass quoted here.
CAS-Nummer
77591-33-4 (full-length Thymosin β-4 / Timbetasin); 885340-08-9 (synthetic 7-residue fragment Ac-LKKTETQ / Fequesetide)
PubChem CID
45382195
DrugBank ID
Unknown — verify on https://go.drugbank.com
IUPAC-Name
Not standardly assigned at peptide length. For the 43-residue Thymosin β-4, refer to the one-letter sequence Ac-SDKPDMAEIEKFDKSKLKKTETQEKNPLPSKETIEQEKQAGES (UniProt P62328). For the 7-residue fragment, refer to the systematic name N-acetyl-L-leucyl-L-lysyl-L-lysyl-L-threonyl-L-glutamyl-L-threonyl-L-glutamine.
Löslichkeit
Vollständiges Thymosin β-4 (43 aa) ist hochgradig wasserlöslich (intrinsisch ungeordnet, hydrophil, keine Cys-Disulfidbrücken; UniProt P62328). Forschungsgrad-Lyophilisat wird typischerweise mit sterilem Wasser für Injektionszwecke oder bakteriostatischem Wasser rekonstituiert. Das synthetische 7-Residuen-Fragment Ac-LKKTETQ ist ebenfalls wasserlöslich. Beide Formen werden vom Forschungs-Anbieter überwiegend als Trifluoressigsäure-Salz (TFA) geliefert, dessen Massenanteil pro Vial höher ist als die hier genannte Freibase-Masse.
Lagerung
Lyophilisiertes Peptid bei −20 °C lichtgeschützt, langfristig bei −80 °C lagern. Rekonstituierte Lösungen bei 2–8 °C; wiederholtes Auftauen/Einfrieren vermeiden. Die spezifischen Lagerangaben des Anbieter-Analysenzertifikats sind maßgeblich. Ausschließlich für Forschungszwecke.

Wirkmechanismus

Thymosin β-4 ist das wichtigste intrazelluläre G-Aktin-sequestrierende Peptid in Säugetierzellen; es bindet monomeres Aktin in einer 1:1-Stöchiometrie über das zentrale LKKTETQ-Motiv (genau jenes Heptapeptid, das im Handel als "TB-500" 7-mer verkauft wird) und reguliert dadurch den nicht-polymerisierten Aktinpool, die Zellmigration, die Angiogenese und die Geweberegeneration.

Thymosin β-4 ist ein 43-Residuen, intrinsisch ungeordnetes Peptid, das vom X-chromosomalen Gen TMSB4X kodiert wird; es ist das häufigste Mitglied der β-Thymosin-Familie und der wichtigste G-Aktin-Puffer in eukaryontischen Zellen. Das zentrale LKKTETQ-Motiv (Reste 17–23) — genau das Heptapeptid, das im Handel als "TB-500" angeboten wird — vermittelt die direkte 1:1-Bindung an monomeres Aktin (Strukturbasis PDB 1T44, Irobi et al. EMBO J 2004). Über die Aktin-Sequestrierung hinaus weist Tβ4 in präklinischen Modellen "moonlighting"-Reparaturaktivität auf: in murinen Modellen aktiviert es Integrin-linked Kinase, fördert Kardiomyozyten-Überleben und -Migration nach Koronararterien-Ligatur und mobilisiert adulte epikardiale Progenitor-Zellen für die koronare Neovaskularisierung (Bock-Marquette 2004 Nature; Smart 2007 Nature). Es wird in vivo zudem zum Tetrapeptid AcSDKP prozessiert, das anti-fibrotische und angiogene Effekte unabhängig von der Aktin-Bindung zeigt. **Kritische Disambiguierung**: Thymosin β-4 ist pharmakologisch NICHT verwandt mit Thymosin α1 — Tα1 ist ein 28-Residuen-Fragment des Pro-Thymosin α (Gen PTMA, Chromosom 2), gehört zur Pro-/Parathymosin-Familie und wirkt über TLR2/TLR9-Stimulation antigenpräsentierender Zellen (Zadaxin, Immunmodulator). Beide Moleküle teilen lediglich die historische "Thymosin"-Nomenklatur aus den thymischen Extraktfraktionierungen der 1960er–1970er Jahre der Goldstein-Gruppe; sie haben unterschiedliche Gene, Sequenzen, Strukturen und Mechanismen. Studien berichten und vorgeschlagene Pfade — niemals als etablierte humane Pharmakologie zu interpretieren.

Molekulare Zielstrukturen

  • G-Aktin (monomeres Aktin) — 1:1 stöchiometrische Bindung über das LKKTETQ-Motiv; kanonischer Mechanismus, durch PDB 1T44 (Irobi 2004) strukturell verifiziert
  • Integrin-linked Kinase (ILK) — präklinische Aktivierung in Kardiomyozyten (Bock-Marquette 2004 Nature)
  • Akt / PI3K — pro-Überlebenssignalweg nachgeschaltet von ILK in murinen Infarktmodellen
  • Epikardiale adulte Progenitor-Zellen — Mobilisierung und Reaktivierung des entwicklungsbiologischen koronaren Vaskulogeneseprogramms (Smart 2007 Nature)
  • AcSDKP (N-Acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro) — Tβ4-N-terminales Spaltprodukt mit eigenständiger anti-fibrotischer und anti-inflammatorischer Aktivität

Signalwege

  • G-Aktin-Sequestrierung → Modulation des polymerisierten/nicht-polymerisierten Aktin-Gleichgewichts → Effekte auf Zellmigration, Wundverschluss und Reepithelialisierung
  • ILK → Akt-Aktivierung → kardioprotektives Pro-Überlebenssignal in präklinischen Infarktmodellen
  • Mobilisierung adulter epikardialer Progenitor-Zellen → koronare Neovaskularisierung in murinen Modellen
  • Proteolytische Freisetzung von AcSDKP → unabhängige anti-fibrotische / anti-inflammatorische Modulation

Forschungsanwendungen

Die Evidenzbasis besteht aus präklinischen Nagetier-Aktin-Bindungs-Studien, einer murinen kardialen Reparaturliteratur (Bock-Marquette 2004 Nature; Smart 2007 Nature), abgeschlossenen ophthalmologischen Phase-2/3-Programmen mit gemischten primären Endpunkten (RGN-259 ARISE-1/2, Phase-3-NK NCT02600429) und einem zurückgezogenen IV-Kardiologie-Programm (RGN-352 NCT01311518). Eine adäquat gepowerte randomisierte Studie zum Hauptindikationsbereich (kardiale Reparatur am Menschen) wurde nie abgeschlossen; das Beijing-Northland-Phase-2-Programm (NCT05984134) hat seine primären Ergebnisse nicht peer-reviewed publiziert.

Kardiale Reparatur — Maus, in vivo (MI-Modell)

in vivo

Studien berichten, dass systemisches Tβ4 nach Koronararterien-Ligatur im Mausmodell die Infarkt-Narbenfläche reduzierte und die linksventrikuläre Funktion verbesserte; mechanistisch über ILK-Aktivierung und Akt-vermittelten Pro-Überlebens-Signalweg.

— Bock-Marquette et al., Nature 2004;432:466–472 (PMID 15565145)

Epikardiale Progenitor-Mobilisierung — Maus, in vivo

in vivo

Studien berichten, dass Tβ4 ruhende adulte epikardiale Progenitorzellen mobilisierte und ein koronares Neovaskularisierungs-Programm in adulten Mäusen reaktivierte — eine Reaktivierung des entwicklungsbiologischen koronaren Vaskulogeneseprogramms.

— Smart et al., Nature 2007;445:177–182 (PMID 17108969)

Trockenes Auge — humane Phase II (CAE-Modell, n=72; Sosne 2015)

Phase II

Studien berichten, dass 0.1% Tβ4 ophthalmische Lösung in einer randomisiert-kontrollierten Phase-2-Studie nach Controlled-Adverse-Environment-Exposition die vorab spezifizierten ko-primären Endpunkte (inferiore Hornhautfärbung P=0.2586; okuläre Beschwerden P=0.2210) nicht erreichte. Sekundärendpunkte erreichten Signifikanz: zentrale Hornhautfärbung (P=0.0075), superiore Hornhautfärbung (P=0.0210), 27 % geringerer Anstieg CAE-induzierter Beschwerden (P=0.0244). Unerwünschte Ereignisse: 5.6 % im Tβ4-Arm vs. 13.9 % Placebo; keine SAEs.

— Sosne & Ousler, Clin Ophthalmol 2015;9:877–884 (PMID 26056426)

Neurotrophe Keratopathie — humane Phase III (NCT02600429, n=18; Sosne 2022)

Phase III

Studien berichten, dass RGN-259 0.1 % vs. Vehikel an Tag 28 vollständige Epithelheilung in 60 % vs. 12.5 % der Patienten erreichte (Trend P=0.0656) und an Tag 43 statistisch signifikant wurde (P=0.0359); Mackie-Stadium-Verbesserung P=0.0467. 16 unerwünschte Ereignisse über 7 Probanden, 1 behandlungsbezogen, keine behandlungsbezogenen SAEs.

— Sosne et al., Int J Mol Sci 2022;24(1):554 (PMC9820614)

ARISE-Programm trockenes Auge — humane Phase 2/3 + Phase 3

Phase III

Studien berichten, dass das ARISE-1/ARISE-2-Programm (RGN-259 0.1 % ophthalmisch, NCT02597803, NCT02974907; ReGenTree LLC) seine vorab spezifizierten ko-primären Endpunkte nicht erreichte; gepoolte sekundäre Signale (zentrale und inferiore Hornhautfluoreszenfärbung an Woche 2) erreichten Signifikanz. Die Sicherheit wurde als gut verträglich beschrieben.

— Nature Sci Rep 2018, s41598-018-28861-5; ClinicalTrials.gov NCT02974907

Klinischer Status

Regulatorischer Status
TB-500 (sowohl das vollständige Thymosin β-4 als auch das synthetische 7-Residuen-Fragment Ac-LKKTETQ) ist von keiner Aufsichtsbehörde zugelassen — weder FDA, EMA, MHRA, PMDA noch NMPA — für irgendeine klinische Indikation; Stand Mai 2026. Die FDA stuft TB-500 als nicht legal compoundierbar für humane Anwendung ein. Die Welt-Anti-Doping-Agentur listet sowohl Thymosin β-4 als auch TB-500 explizit auf der 2026er Verbotenen Liste unter Klasse S2 (Peptidhormone, Wachstumsfaktoren, verwandte Substanzen und Mimetika) — verboten zu allen Zeiten, in- und außerhalb des Wettkampfs, klassifiziert als Non-Specified Substanz. Das US-Verteidigungsministerium wendet die WADA-Liste auf militärische Tests an. Das vorrangige Entwicklungsprogramm — RGN-259 (topisch ophthalmisch) der ReGenTree LLC / RegeneRx Biopharmaceuticals — erreichte Phase 3 (ARISE-2 NCT02974907; neurotrophe Keratopathie NCT02600429) mit gemischten primären Endpunkten; bis Mai 2026 wurde keine New Drug Application eingereicht. Das RGN-352-IV-Programm (NCT01311518) wurde im März 2011 nach FDA-cGMP-Beanstandung des Vertragsherstellers vor der Rekrutierung zurückgezogen. Das RGN-137-Programm bei Epidermolysis bullosa (NCT03578029) wurde aus geschäftlichen Gründen abgebrochen.
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Höchste Studienphase
Höchste registrierte Phase: Phase III — RGN-259 0.1 % ophthalmische Lösung (ARISE-2 NCT02974907; neurotrophe Keratopathie NCT02600429). ARISE-Programm-Ko-Primärendpunkte nicht erreicht; positive Sekundärsignale. Beijing-Northland-Phase-2-Studie zu rekombinantem hTβ4 bei akutem MI (NCT05984134) abgeschlossen; primäre Ergebnisse bis Mai 2026 nicht peer-reviewed publiziert.
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Sponsor
RegeneRx Biopharmaceuticals, Inc. (OTC-Markt-Ticker RGRX, früher NASDAQ) — primärer Tβ4-IP-Entwickler. ReGenTree, LLC — Joint Venture mit G-treeBNT, Sponsor der US-ophthalmischen Studien. GtreeBNT — koreanischer Lizenznehmer des RGN-137-Dermatologie-Programms. Lee's Pharmaceutical — China-Lizenz für RGN-259. Beijing Northland Biotech — eigenständige rekombinante humane Tβ4-Entwicklung in China. Es existiert kein Inhaber einer Marktzulassung; der Wirkstoff ist investigationell.
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Schlüsselstudien

  • Phase 2 corneal-wound healing in diabetic patients post-vitrectomy (RGN-259, ReGenTree, terminated for slow accrual)
    Phase II
    NCT00598871
  • Phase 1 IV Thymosin β-4 in healthy volunteers (RegeneRx, withdrawn)
    Phase I
    NCT00743769
  • Phase 2 RGN-137 topical Thymosin β-4 gel in venous-stasis ulcers (RegeneRx, completed)
    Phase II
    NCT00832091
  • Phase 2 RGN-352 IV Thymosin β-4 in acute ST-elevation myocardial infarction (RegeneRx, withdrawn after FDA cGMP hold on contract manufacturer March 2011)
    Phase II
    NCT01311518
  • ARISE-1: Phase 2/3 RGN-259 0.1% ophthalmic Thymosin β-4 in dry-eye disease (ReGenTree, completed)
    Phase II/III
    NCT02597803
  • Phase 3 RGN-259 0.1% ophthalmic Thymosin β-4 in neurotrophic keratopathy (ReGenTree, Sosne 2022 IJMS)
    Phase III
    NCT02600429
  • ARISE-2: Phase 3 RGN-259 0.1% ophthalmic Thymosin β-4 in dry-eye disease (ReGenTree, completed; pre-specified co-primary endpoints not met)
    Phase III
    NCT02974907
  • Phase 2 RGN-137 topical Thymosin β-4 gel in junctional/dystrophic epidermolysis bullosa (GtreeBNT / RegeneRx licensee, terminated for business reasons)
    Phase II
    NCT03578029
  • Phase 1a recombinant human Thymosin β-4 in healthy volunteers (Beijing Northland Biotech, completed)
    Phase I
    NCT04555824
  • Phase 2 recombinant human Thymosin β-4 in acute myocardial infarction post-PCI (Beijing Northland Biotech, completed; primary results not yet peer-reviewed as of May 2026)
    Phase II
    NCT05984134

Sicherheitsprofil

Beobachtet in Forschungsstudien

Über die abgeschlossenen RegeneRx-/ReGenTree-/Sosne-Studien hinweg wurde Tβ4 als gut verträglich bei den getesteten Dosierungen beschrieben, mit unerwünschten Ereignisraten ähnlich oder geringer als Placebo/Vehikel. Kontrollierte Langzeit-Sicherheitsdaten beim Menschen fehlen weitgehend — Forschungsumgebung. Das synthetische 7-Residuen-Fragment Ac-LKKTETQ verfügt über keinen peer-reviewed humanen Sicherheitsdatensatz; die Tier-/Veterinär-Anwendung (insbesondere bei Pferden) und die humane Forschungschemikalien-Anwendung sind unreguliert; die Sicherheit beim Menschen ist "nicht öffentlich bekannt".

In Studien beobachtete unerwünschte Ereignisse

  • Phase 2 trockenes Auge (Sosne 2015, n=72): 5.6 % okuläre behandlungsbezogene unerwünschte Ereignisse im Tβ4-Arm vs. 13.9 % Placebo; alle mild; keine Studienarzneimittel-bedingten Studienabbrüche; keine SAEs
  • Phase 3 neurotrophe Keratopathie (Sosne 2022, n=18): 16 unerwünschte Ereignisse über 7 Probanden; 1 behandlungsbezogen; keine behandlungsbezogenen SAEs; alle aufgelöst
  • Phase 1 IV (RGN-352, n≈80 gesunde Probanden): sicher und gut verträglich über 4 IV-Dosisstufen (akute Dosierung) — Forschungsumgebung
  • Phase 2 Hornhautwunden NCT00598871: keine SAEs; keine wahrscheinlich/sicher behandlungsbezogenen TEAEs in 12 rekrutierten Probanden

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse

  • WADA-Klassifikation S2: Athletinnen und Athleten ist die Anwendung in- und außerhalb des Wettkampfs verboten; Therapeutic-Use-Exemption nicht verfügbar, da Tβ4 / TB-500 in keiner Jurisdiktion zugelassen ist
  • FDA-cGMP-Beanstandung: Das RGN-352-IV-Kardiologie-Programm (NCT01311518) wurde im März 2011 vor der Rekrutierung zurückgezogen, nachdem die FDA es aufgrund cGMP-Verstößen beim Vertragshersteller auf Hold setzte
  • Theoretisches onkologisches Risiko: Da Tβ4 in präklinischen Modellen pro-angiogen und pro-Migration wirkt, wurde in narrativen Übersichten eine theoretische Sorge formuliert, dass die Förderung von Gefäßneubildung und Zellmigration in der Theorie eine Tumorvaskularisierung oder Metastasierung unterstützen könnte. Es existieren keine humanen oder Langzeit-Onkogenitätsdaten, um diese Sorge zu bestätigen oder auszuschließen — beobachtet in Forschungssettings
  • Langzeit-humane Sicherheits-, Immunogenitäts- und Onkogenitätsdaten existieren nicht — keine Mehrjahres-Expositionsdatenbank; "research use only"-Rahmen gilt

Literaturverzeichnis

  1. Low TLK, Hu SK, Goldstein AL Complete amino acid sequence of bovine thymosin β4: a thymic hormone that induces terminal deoxynucleotidyl transferase activity in thymocyte populations Proc Natl Acad Sci USA 1981;78(2):1162–1166. 1981 .

    PMID: 6940133 Quelle ansehen

  2. Low TLK, Goldstein AL Chemical characterization of thymosin β4 J Biol Chem 1982;257(2):1000–1006. 1982 .

    PMID: 7054160 Quelle ansehen

  3. Bock-Marquette I, Saxena A, White MD, Dimaio JM, Srivastava D Thymosin β4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair Nature 2004;432(7016):466–472. 2004 .

    DOI: 10.1038/nature03000 PMID: 15565145 Quelle ansehen

  4. Smart N, Risebro CA, Melville AAD, Moses K, Schwartz RJ, Chien KR, Riley PR Thymosin β4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization Nature 2007;445(7124):177–182. 2007 .

    DOI: 10.1038/nature05383 PMID: 17108969 Quelle ansehen

  5. Irobi E, Aguda AH, Larsson M, Guerin C, Yin HL, Burtnick LD, Blanchoin L, Robinson RC Structural basis of actin sequestration by thymosin-β4: implications for WH2 proteins EMBO J 2004;23(18):3599–3608 (PDB 1T44). 2004 .

    PMID: 15329672 Quelle ansehen

  6. Sosne G, Ousler GW Thymosin beta 4 ophthalmic solution for dry eye: a randomized, placebo-controlled, Phase II clinical trial conducted using the controlled adverse environment (CAE) model Clin Ophthalmol 2015;9:877–884. 2015 .

    DOI: 10.2147/OPTH.S80954 PMID: 26056426 Quelle ansehen

  7. Sosne G, Dunn SP, Kim C 0.1% RGN-259 (Thymosin β4) ophthalmic solution promotes healing and improves comfort in neurotrophic keratopathy patients in a randomized, placebo-controlled, double-masked Phase III clinical trial Int J Mol Sci 2022;24(1):554. 2022 .

    DOI: 10.3390/ijms24010554 Quelle ansehen

  8. World Anti-Doping Agency The 2026 Prohibited List — International Standard. Section S2 (Peptide Hormones, Growth Factors, Related Substances and Mimetics): Thymosin β-4 and TB-500 explicitly named WADA 2026 Prohibited List. 2026 .

    Quelle ansehen

Häufige Fragen

Sind TB-500 und Thymosin β4 dasselbe Molekül?
Nicht genau. In der peer-reviewed Literatur denotiert "TB-500" das synthetische 7-Residuen-N-acetylierte Heptapeptid Ac-LKKTETQ (Reste 17–23 von Tβ4, CAS 885340-08-9, MW ~889 Da, vorgeschlagene INN Fequesetide). Im Forschungschemikalien-Handel wird "TB-500" jedoch routinemäßig als Synonym für das vollständige rekombinante oder synthetische Thymosin β-4 (43 Aminosäuren, CAS 77591-33-4, MW ~4921 Da, INN Timbetasin) verkauft. Die beiden Moleküle sind chemisch nicht austauschbar; jegliche editoriale oder regulatorische Aussage muss spezifizieren, welche Form gemeint ist.
Sind TB-500 und Thymosin α1 dasselbe Peptid?
Nein. Thymosin α1 (Tα1) wird vom Gen PTMA auf Chromosom 2 kodiert, ist ein 28-Residuen-Fragment des Pro-Thymosin α und wirkt als Immunmodulator über TLR2/TLR9 (Markenname Zadaxin). Thymosin β4 / TB-500 wird vom Gen TMSB4X auf dem X-Chromosom kodiert, ist ein 43-Residuen-Aktin-bindendes Peptid der β-Thymosin-Familie und ein G-Aktin-Sequestrator. Die beiden teilen lediglich den historischen "Thymosin"-Namen aus den thymischen Extraktfraktionierungen der 1960er–1970er Jahre — sie haben unterschiedliche Gene, Chromosomen, Sequenzen, Strukturen, Mechanismen und Indikationen.
Ist TB-500 von der FDA zugelassen?
Nein. Stand Mai 2026 hat weder das vollständige Thymosin β-4 (Timbetasin) noch das synthetische 7-Residuen-Fragment (Fequesetide / TB-500) eine FDA-, EMA-, MHRA-, PMDA- oder NMPA-Marktzulassung für irgendeine Indikation. Die höchste berichtete klinische Phase ist Phase 3 (RGN-259 ophthalmische Lösung, ARISE-Programm) mit gemischten primären Endpunkten. Die FDA stuft TB-500 als nicht legal compoundierbar für humane Anwendung ein.
Ist TB-500 von der WADA verboten?
Ja. TB-500 und Thymosin β-4 stehen explizit auf der WADA-Verbotsliste 2026 unter Sektion S2 (Peptidhormone, Wachstumsfaktoren, verwandte Substanzen und Mimetika), verboten zu allen Zeiten — in- und außerhalb des Wettkampfs — und klassifiziert als Non-Specified Substanz. Eine Therapeutic-Use-Exemption ist nicht verfügbar. Das US-Verteidigungsministerium wendet die WADA-Liste auf militärische Tests an.
Welche Halbwertszeit hat TB-500?
Die Plasma-Halbwertszeit von vollständigem rekombinantem Tβ4 wurde in publizierten Phase-1-IV-Studien in der Größenordnung von etwa 1–2 Stunden berichtet (rasche Verteilung). Das synthetische 7-Residuen-Fragment Ac-LKKTETQ verfügt über keine peer-reviewed humanen pharmakokinetischen Daten.
In welchen Indikationen wurde Thymosin β-4 klinisch untersucht?
Akuter Myokardinfarkt (RGN-352 IV, NCT01311518; rekombinantes hTβ4 NCT05984134), venöse Stasis-Ulzera (RGN-137 topisch, NCT00832091), Epidermolysis bullosa (RGN-137 topisch, NCT03578029), trockenes Auge (RGN-259 ophthalmisch, ARISE-1/2 NCT02597803/NCT02974907), neurotrophe Keratopathie (RGN-259 NCT02600429) und diabetische Hornhautwunden nach Vitrektomie (NCT00598871). Keine dieser Indikationen führte zu einer behördlichen Zulassung.

Verwandte Peptide

Thymosin Alpha-1

≥98%

Thymisches Peptidhormon-Analogon / Immunmodulator (Slug: immune-other; pleiotroper TLR2/TLR9-vermittelter Effekt, kein klassischer Einzelrezeptor-Agonist)

Synthetisches 28-Aminosäuren-N-acetyliertes Thymuspeptid (Thymalfasin / Zadaxin); pleiotroper Immunmodulator über TLR2/TLR9 — in 35+ Ländern (Italien, China, Vietnam, Mexiko u.a.) als Zadaxin für chronische Hepatitis B und als Impfadjuvans bei immunkompromittierten Patienten zugelassen, in den USA jedoch nicht — dort liegen lediglich Orphan-Drug-Designationen vor.

Details ansehen

BPC-157

≥98%

Synthetisches zytoprotektives Pentadecapeptid (Gewebereparatur / Heilungsforschung)

Synthetisches 15-Aminosäuren-Pentadecapeptid (PL-14736), abgeleitet aus einem Fragment eines 60-aa-Proteins aus humanem Magensaft. Vorgeschlagene zytoprotektive und angiogene Aktivität ist überwiegend aus präklinischen Nagetier- und In-vitro-Daten abgeleitet; ausschließlich für Forschungszwecke und nicht zugelassen.

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Sermorelin

≥98%

GHRH(1-29)-Rezeptoragonist (Wachstumshormon-Sekretagogum, GRF-Klasse)

Synthetisches GHRH(1-29)-Amid (Geref); kürzestes Fragment des humanen Wachstumshormon-Releasing-Hormons mit voller biologischer Aktivität — historisch von der FDA für pädiatrischen GH-Mangel zugelassen, 2008 vom US-Markt aus kommerziellen Gründen zurückgezogen.

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