Synthetisches Heptapeptid (MEHFPGP, kognitiv-nootrope Klasse — neuroprotektives Forschungspeptid)

Semax

Andere Bezeichnungen: MEHFPGP, ACTH(4-7)-Pro-Gly-Pro, ACTH(4-10) analogue, Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, Семакс

Semax (MEHFPGP) ist ein synthetisches Heptapeptid, das in den 1980er Jahren am Institut für Molekulargenetik der Russischen Akademie der Wissenschaften (Ashmarin / Myasoedov-Gruppen) als stabilisiertes Analogon des ACTH(4-7)-Tetrapeptidmotivs (Met-Glu-His-Phe) entwickelt wurde. Die Pro-Gly-Pro-Verlängerung am C-Terminus verleiht proteolytische Stabilität und ermöglicht eine intranasale Nase-zu-Hirn-Anwendung. Trotz seiner ACTH-Fragment-Abstammung ist Semax KEIN Melanocortin-Agonist — dem Peptid fehlt das Arg-Trp-Dipeptid, das für die Bindung an MC1R/MC4R/MC5R essentiell ist; einige Studien berichten lediglich kompetitiven Antagonismus an MC4/MC5. Semax ist von der Russischen Föderation (Минздрав РФ) zugelassen und wurde am 7. Dezember 2011 in die Liste der lebenswichtigen und essentiellen Arzneimittel (ЖНВЛП / ZHVNLP) aufgenommen — registriert als 1 %-intranasales Spray für akuten ischämischen Schlaganfall und transitorische ischämische Attacken sowie als 0,1 %-intranasales Spray für Gedächtnis- und kognitive Störungen, Enzephalopathie, Optikusneuropathie und minimale Hirndysfunktion bei Kindern ab 7 Jahren. Semax ist NICHT von der FDA, NICHT von der EMA, NICHT von der MHRA und NICHT von der TGA zugelassen. Eine systematische ClinicalTrials.gov-v2-API-Abfrage am 1. Mai 2026 nach „semax" ergab null registrierte Studien (zero ClinicalTrials.gov NCT IDs, queried 2026-05-01); das Muster ist konsistent mit prä-FDAAA russischen RCTs, die nie bei ClinicalTrials.gov registriert wurden. Plasma-Halbwertszeit nach intranasaler Anwendung liegt im Minutenbereich, während ZNS-pharmakodynamische Effekte über Stunden bis Tage durch neurotrophe Transkriptions-Remodellierung (BDNF, NGF) anhalten. Für Athleten unter WADA-Code-Jurisdiktion ist Semax NICHT auf der WADA-2026-Prohibited-List namentlich gelistet, doch außerhalb Russlands kommt die Klasse S0 (nicht zugelassene Substanzen) zur Anwendung, da Semax dort über keine Marktzulassung verfügt.

Identität & Chemie

Chemical structure of Semax (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), a heptapeptide stabilised analogue of the ACTH(4-7) fragment showing the methionine-glutamate-histidine-phenylalanine-proline-glycine-proline backbone.
Bildquelle: Meodipt, via Wikimedia Commons (released into the public domain by the author, 2012) · Public Domain
Aminosäuresequenz
H-Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro-OH (MEHFPGP, 7 amino acids; stabilised analogue of the ACTH(4-7) tetrapeptide motif MEHF with a C-terminal Pro-Gly-Pro extension; Semax retains the ACTH(4-7) cognitive/neurotrophic motif and replaces the Arg-Trp-Gly C-terminus of ACTH(4-10) with Pro-Gly-Pro for proteolytic stability)
Summenformel
C₃₇H₅₁N₉O₁₀S
Molekulargewicht
813.92 g·mol⁻¹ (≈ 813.9 Da, free base; PubChem CID 122178)
CAS-Nummer
80714-61-0 (free base)
PubChem CID
122178
IUPAC-Name
L-methionyl-L-α-glutamyl-L-histidyl-L-phenylalanyl-L-prolylglycyl-L-proline
Löslichkeit
Frei wasserlöslich; das russische Klinikprodukt wird als wässrige 0,1 %- bzw. 1 %-Lösung intranasal angewendet. In den meisten organischen Lösungsmitteln unlöslich.
Lagerung
Lyophilisiertes Peptid: bei −20 °C lichtgeschützt und feuchtigkeitsgeschützt lagern (langfristig). Rekonstituierte Lösungen: bei 2–8 °C, kurzfristige Arbeitsstabilität pro Lieferanten-CoA; ausschließlich für Forschungszwecke.

Wirkmechanismus

Semax ist ein stabilisiertes Heptapeptid-Analogon des ACTH(4-7)-Fragments, das neuroprotektive und nootrope Effekte primär durch Hochregulation von BDNF und NGF im Hippocampus und frontalen Kortex sowie durch nachgeschaltete TrkB / TrkA-Aktivierung vermittelt. Studien berichten zusätzliche Mechanismen: Hemmung enkephalin-abbauender Enzyme, Cu(II)-Chelation mit Schutz gegen Aβ-Cu-getriebene oxidative Belastung, und immunmodulatorische Zytokin-Remodellierung nach zerebraler Ischämie. Trotz ACTH-Fragment-Abstammung ist Semax KEIN Melanocortin-Agonist und stimuliert weder die Cortisol-Freisetzung noch die HPA-Achse — Studien berichten allenfalls kompetitiven Antagonismus an MC4/MC5.

Studien berichten, dass die Pro-Gly-Pro-Verlängerung am C-Terminus die proteolytische Halbwertszeit ausreichend verlängert, um eine intranasale Nase-zu-Hirn-Verabreichung mit reproduzierbaren Verhaltenseffekten zu ermöglichen. Die seminale Dolotov-2006-Arbeit (PMID 16996037) zeigte in der Ratte, dass eine einzelne Semax-Dosis (50 μg/kg s.c.) die hippocampale BDNF-Protein-Expression 1,4-fach und die TrkB-Tyrosinphosphorylierung 1,6-fach innerhalb von Stunden anhebt, parallel zu einer Verbesserung in konditionierten Vermeidungs-Lernparadigmen. Die Stavchansky / Shadrina 2009-Arbeit (PMID 19633950) demonstrierte aktivierte Transkription von NGF, BDNF, NT-3, TrkA, TrkB, TrkC und p75NTR im frontalen Kortex der Ratte nach permanentem MCAO. In vivo führt intranasales Semax zu einer transienten Plasma-Exposition (Minuten), aber zu einer mehrstündigen bis mehrtägigen Transkriptionsantwort im Hippocampus, frontalen Kortex und Cerebellum: BDNF-, NGF- und NT-3-mRNAs und ihre cognate Trk-Rezeptoren werden hochreguliert, während pro-inflammatorische Zytokin-Transkripte und apoptotische Pathway-Transkripte im penumbralen Kortex gedämpft werden. Das C-terminale Pro-Gly-Pro-Fragment ist selbst bioaktiv und reproduziert einen substantiellen Teil der zentralen Transkriptionssignatur, was darauf hindeutet, dass Semax teilweise als Pro-Gly-Pro-Pro-Peptid wirkt. Trotz der ACTH-Fragment-Abstammung ist Semax KEIN Melanocortin-Rezeptor-Agonist und stimuliert NICHT die hypothalamus-hypophysen-adrenale Achse — eine kritische Disambiguierung gegenüber der vollständigen ACTH-Pharmakologie (Corticotropin). Studien berichten zusätzliche Mechanismen wie Hemmung enkephalin-abbauender Enzyme und Cu(II)-Chelation mit Schutz gegen Aβ-Cu-getriebene oxidative Belastung — diese Cu(II)-Befunde stammen aus der italienischen La-Mendola-Tomasello-Linie und sind vollständig außerhalb des Ashmarin/Myasoedov-RAMS-Netzwerks publiziert.

Molekulare Zielstrukturen

  • TrkB (BDNF-Cognate-Rezeptor) — Studien berichten, dass Semax die hippocampale BDNF-mRNA / -Protein-Expression und die TrkB-Tyrosinphosphorylierung 1,4–1,6-fach innerhalb von Stunden anhebt (Dolotov 2006, PMID 16996037)
  • TrkA (NGF-Cognate-Rezeptor) — Studien berichten Hochregulation von NGF im frontalen Kortex und Hippocampus während zerebraler Ischämie (Stavchansky / Shadrina 2009/2011, PMID 19633950)
  • Enkephalin-abbauende Peptidasen (humanes Serum, in vitro) — Semax und Selank hemmen Aminopeptidasen, Carboxypeptidase H und ACE; IC₅₀ ≈ 10 μM (Kost 2001, PMID 11443939)
  • Cu(II) / Aβ-Aggregation (in vitro) — Studien berichten, dass Semax Cu(II) aus Aβ:Cu(II)-Komplexen extrahiert, Cu-katalysierte ROS-Produktion abschwächt und in oxidativen Stress-Assays zytoprotektiv wirkt (La Mendola 2014; Tomasello 2025) — unabhängige italienische Forschungslinie außerhalb Russlands
  • Melanocortin-Rezeptoren (MC4/MC5) — kompetitiver Antagonismus berichtet, KEINE Agonistik; Semax stimuliert NICHT die Cortisol-Freisetzung aus der Nebennierenrinde
  • Opioid-System (μ/κ) — Semax blockiert die opioide Form der stress-induzierten Analgesie bei Ratten; Effekt durch Naloxon abgeschwächt (Manchenko 2010)

Signalwege

  • BDNF/NGF-Transkription → MAPK/ERK und PI3K/AKT-Signalwege → neuronales Überleben und synaptische Plastizität
  • CREB-vermittelte Transkription von BDNF/NGF und immediate-early-Genen nach fokaler zerebraler Ischämie
  • Zytokin- / Immungen-Transkriptions-Remodellierung im penumbralen Gewebe nach permanentem MCAO (Filippenkov / Dergunova et al.)
  • Enkephalinase-Hemmung → erhöhte Verfügbarkeit endogener Enkephaline → opioiderge Modulation
  • Cu(II)-Sequestration → Reduktion von Aβ-getriebener oxidativer Belastung in Alzheimer-Modellsystemen (in vitro)
  • PK/PD-Divergenz: Plasma-Halbwertszeit Minuten (intranasal), während ZNS-Effekte Stunden bis Tage anhalten — Hinweis darauf, dass die Wirkung über neurotrophe Transkriptions-Remodellierung vermittelt wird, nicht über direkte Rezeptor-Besetzung

Forschungsanwendungen

Die publizierte Evidenzbasis umfasst russische klinische Studien zum akuten ischämischen Schlaganfall (Skvortsova 1997, Gusev/Skvortsova 2018 PROFIT-Post-Marketing), präklinische BDNF/NGF-Hochregulation bei Ratten (Dolotov 2006, Shadrina 2010), Cu(II)/Aβ-Chelation in vitro (La Mendola 2014, Tomasello 2025), Optikusneuropathie-Studien (Polunin 2000) und kleine russische Healthy-Volunteer-Studien zu Aufmerksamkeit und Kurzzeitgedächtnis. Studien aus der italienischen La-Mendola-Tomasello-Linie und das unabhängige Cognitive-Vitality-Monograph der Alzheimer's Drug Discovery Foundation sind außerhalb des Ashmarin/Myasoedov-RAMS-Netzwerks publiziert.

Akuter ischämischer Schlaganfall — russische klinische Studien

Phase IV

Studien berichten in 30 Patientinnen und Patienten mit akutem hemispherischem ischämischem Schlaganfall (Skvortsova 1997, PMID 11517472) eine schnellere Regression zerebraler und motorischer Defizite unter Semax 1 % intranasal als Add-on zur Standardtherapie gegenüber einer 80-Patienten-Kontrollgruppe. Die Gusev/Skvortsova-2018-Post-Marketing-PROFIT-Studie in 110 Post-Schlaganfall-Patientinnen und Patienten berichtete erhöhte Plasma-BDNF-Spiegel und verbesserte Barthel-Index- und MRC-Motor-Scores unter 6 000 µg/Tag intranasal in zwei 10-Tages-Kursen. Editoriale Einschränkung: alle positiven Studien sind einzentrige russisch-publizierte Arbeiten; unabhängige Cochrane- und westliche Übersichtsarbeiten zur Akut-Schlaganfall-Neuroprotektion haben das Signal NICHT validiert; westliche Fachkreise bewerten die Evidenzqualität als niedrig bis sehr niedrig.

— Skvortsova et al. 1997/2008, Zh Nevrol Psikhiatr (PMID 11517472); Gusev/Skvortsova et al. 2018, Zh Nevrol Psikhiatr 118(3-2):61–68 (PMID 29798983)

BDNF / NGF-Hochregulation — Ratten-Hippocampus, in vivo / in vitro

in vivo

Studien berichten unter einer einzelnen Semax-Dosis (50 µg/kg s.c.) eine 1,4-fache Erhöhung des BDNF-Proteins und eine 1,6-fache Erhöhung der TrkB-Tyrosinphosphorylierung im Hippocampus der Ratte, parallel zur Verbesserung von konditionierten Vermeidungs-Lernparadigmen (Dolotov 2006). Stavchansky / Shadrina 2009 demonstrierte aktivierte Transkription von NGF, BDNF, NT-3, TrkA, TrkB, TrkC und p75NTR im frontalen Kortex der Ratte nach permanentem MCAO.

— Dolotov et al. 2006, Brain Res 1117(1):54–60 (PMID 16996037); Shadrina et al. 2010, Cell Mol Neurobiol 30(1):71–79 (PMID 19633950)

Optikusneuropathie / glaukomatöse Optikusatrophie — russische Vergleichsstudie

observational

Studien berichten unter Semax intranasalen Tropfen versus endonasaler Elektrophorese versus Kontrolle bei Patientinnen und Patienten mit vaskulärer, toxisch-allergischer, entzündlicher und partieller Atrophie der Optikusnerverkrankung eine Verbesserung der Sehschärfe, des gesamten Gesichtsfeldareals, der elektrischen Sensitivität und Leitfähigkeit des Sehnervs sowie des Farbsehens; die intranasale Route war am wirksamsten (Polunin 2000, PMID 10741256).

— Polunin et al. 2000, Vestn Oftalmol 116(1):15–18 (PMID 10741256)

Alzheimer-relevante Cu(II) / Aβ-Chelation — unabhängige italienische Forschung, in vitro

in vitro

Studien berichten in der italienischen La-Mendola-Tomasello-Linie (vollständig außerhalb des Ashmarin/Myasoedov-RAMS-Netzwerks publiziert), dass Semax Cu(II) aus Aβ:Cu(II)-Komplexen extrahiert, Cu-katalysierte ROS-Produktion abschwächt und in oxidativen Stress-Assays zytoprotektiv wirkt (La Mendola 2014, J Inorg Biochem; Tomasello 2025, Bioinorg Chem Appl). Dies ist die wichtigste unabhängige Replikation außerhalb der russischen Forschungslinie.

— La Mendola et al. 2014, J Inorg Biochem 141:33–43; Tomasello et al. 2025, Bioinorg Chem Appl 2025:4226220

Enkephalinase-Hemmung — humanes Serum, in vitro

in vitro

Studien berichten, dass Semax und Selank im humanen Serum enkephalin-abbauende Enzyme (Aminopeptidasen, Carboxypeptidase H, ACE) kompetitiv hemmen, mit IC₅₀ ≈ 10 μM für Semax — der einzige direkt biochemisch gemessene Mechanismus jenseits der neurotrophen Transkriptions-Remodellierung. Diese Enkephalinase-Hemmung wird als ein Beitrag zum opioidergen Modulationssignal interpretiert.

— Kost et al. 2001, Russ J Bioorg Chem 27(3):156–159 (PMID 11443939)

Klinischer Status

Regulatorischer Status
Semax ist NICHT von der FDA, NICHT von der EMA, NICHT von der MHRA, NICHT von der TGA und NICHT von Health Canada für irgendeine klinische Indikation zugelassen. Das russische Ministerium für Gesundheit (Минздрав РФ / Roszdravnadzor) führte Semax am 7. Dezember 2011 auf der russischen Liste der lebenswichtigen und essentiellen Arzneimittel (ЖНВЛП / ZHVNLP) — registriert als 1 %-intranasales Spray für akuten ischämischen Schlaganfall, transitorische ischämische Attacken und andere akute zerebrale ischämische Ereignisse sowie als 0,1 %-intranasales Spray für Gedächtnis- und kognitive Störungen, Enzephalopathie, Optikusneuropathie und minimale Hirndysfunktion bei Kindern ab 7 Jahren. Diese russische Registrierung ist eine rein russische Aufsichtsmaßnahme und KEINE westliche Marktzulassung. Eine systematische ClinicalTrials.gov-v2-API-Abfrage am 1. Mai 2026 nach „semax" ergab null registrierte Studien (zero ClinicalTrials.gov NCT IDs, queried 2026-05-01); das Muster ist konsistent mit prä-FDAAA russischen RCTs, die nie bei ClinicalTrials.gov registriert wurden. Die Substanz besitzt eine UNII (I5FAL2585H) im FDA Global Substance Registration System, doch UNII-Zuweisung impliziert KEINE FDA-Prüfung oder -Zulassung. ATC-Klassifikation: N06BX (andere Psychostimulanzien und Nootropika). Für Athleten unter WADA-Code-Jurisdiktion ist Semax NICHT auf der WADA-2026-Prohibited-List namentlich gelistet und NICHT auf dem 2026-Monitoring-Programm; außerhalb Russlands kommt jedoch die Klasse S0 (nicht zugelassene Substanzen) zur Anwendung, da Semax dort über keine Marktzulassung verfügt — die russische Registrierung allein hebt die S0-Anwendbarkeit außerhalb Russlands NICHT auf.
Mehr anzeigen
Höchste Studienphase
Höchste publizierte Phase: Phase IV / Post-Marketing in Russland (Gusev/Skvortsova 2018 PROFIT-Studie). KEINE Phase-1/2/3-Registrierung in einer westlichen Jurisdiktion. Russische Marktzulassung seit den 1990er Jahren; ZHVNLP-Listung am 7. Dezember 2011.
Mehr anzeigen
Sponsor
Institut für Molekulargenetik der Russischen Akademie der Wissenschaften (Ashmarin / Myasoedov-Gruppen) und Innopharma JSC (ИНПЦ „Пептоген" / Peptogen); kommerzielle Distribution durch Pharmstandard und andere russische pharmazeutische Distributoren.
Mehr anzeigen

Sicherheitsprofil

Beobachtet in Forschungsstudien

Studien berichten in der russischen klinischen Anwendung selten beobachtete Nebenwirkungen, überwiegend mild und routenbezogen — beobachtet in Forschungs- und russischen Post-Marketing-Settings. Es existiert KEIN westlicher Langzeit-Pharmakovigilanz-Datensatz und KEINE kontrollierte Sicherheitsstudie in westlichen Populationen. Editoriale Einschränkung: Die Mehrheit der Sicherheitsdaten stammt aus der Myasoedov / Ashmarin / RAMS-Linie und wurde NICHT extern unabhängig auditiert.

In Studien beobachtete unerwünschte Ereignisse

  • Lokale nasale Reizung / milde Rhinorrhö — am häufigsten berichtetes Ereignis bei chronischer intranasaler Anwendung; typischerweise transient (russische Produktinformation; Skvortsova 1997)
  • Kopfschmerz — bei einer Minderheit der Post-Schlaganfall- und kognitiven-Indikations-Patientinnen und -Patienten während der initialen Dosierung berichtet
  • Schlafstörung / leichte Insomnie — insbesondere bei abendlicher Dosierung; konsistent mit der noradrenergen / dopaminergen Aktivierung in Tiermodellen
  • Milde, transiente Blutdruckveränderungen — in kleinen Frühphase-Studien beschrieben; ohne konsistente Richtung der Veränderung
  • Hypersensitivität — selten; Standard-Kontraindikation bei Patientinnen und Patienten mit vorheriger Reaktion auf Peptidprodukte (russischer Minzdrav-Beipackzettel)

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse

  • Daten-Lücke beim Menschen: KEIN westlicher Langzeit-Pharmakovigilanz-Datensatz existiert; alle publizierten Sicherheitsdaten stammen aus russischen Studien und Post-Marketing-Berichten — beobachtet in Forschungssettings
  • Editoriale Sicherheitsflagge: Die Sicherheitsdatenbasis wird von der Myasoedov / Ashmarin / RAMS-Linie dominiert und wurde NICHT extern unabhängig auditiert
  • Pädiatrische Daten: Russische regulatorische Zulassung umfasst Kinder ab 5–7 Jahren für minimale Hirndysfunktion (0,1 % intranasal); KEINE westlichen pädiatrischen Studien existieren
  • Reproduktion und Stillzeit: Keine humanen reproduktionstoxischen Daten öffentlich verfügbar
  • Wechselwirkungen: Nicht systematisch beim Menschen evaluiert (MAOIs, SSRIs, Opioide, Antikoagulanzien)

Literaturverzeichnis

  1. Ashmarin IP, Nezavibatko VN, Myasoedov NF, et al. A nootropic adrenocorticotropin analog 4-10-Semax (15 years' experience in design and study) Zh Vyssh Nerv Deyat 1997;47(2):420–430. 1997 .

    PMID: 9221220 Quelle ansehen

  2. Skvortsova VI, Stakhovskaya LV, Gubsky LV, et al. Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study) Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova 1997 (2008 reissue). 2008 .

    PMID: 11517472 Quelle ansehen

  3. Gusev EI, Martynov MY, Kostenko EV, et al. The efficacy of semax in the treatment of patients at different stages of ischemic stroke Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova 2018;118(3-2):61–68. 2018 .

    PMID: 29798983 Quelle ansehen

  4. Dolotov OV, Karpenko EA, Inozemtseva LS, et al. Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus Brain Res 2006;1117(1):54–60. 2006 .

    PMID: 16996037 Quelle ansehen

  5. Shadrina M, Filippenkov IB, Stavchansky VV, et al. Semax and Pro-Gly-Pro activate the transcription of neurotrophins and their receptor genes after cerebral ischemia Cell Mol Neurobiol 2010;30(1):71–79. 2010 .

    PMID: 19633950 Quelle ansehen

  6. Polunin GS, Nurieva SM, Bayandin DL, et al. Evaluation of therapeutic effect of new Russian drug semax in optic nerve disease Vestn Oftalmol 2000;116(1):15–18. 2000 .

    PMID: 10741256 Quelle ansehen

  7. La Mendola D, Giacomelli C, Rizzarelli E Semax, an ACTH 4-10 peptide analog with high affinity for copper(II) ion and protective ability against metal-induced cell toxicity J Inorg Biochem 2014;141:33–43. 2014 .

    DOI: 10.1016/j.jinorgbio.2014.07.020 Quelle ansehen

  8. Tomasello MF, La Mendola D, Naletova I, et al. Semax, a copper-chelator peptide, decreases the Cu(II)-catalyzed ROS production and cytotoxicity of Aβ by metal-ion stripping and redox silencing Bioinorg Chem Appl 2025;2025:4226220. 2025 .

    DOI: 10.1155/bca/4226220 Quelle ansehen

  9. Kost NV, Sokolov OYu, Gabaeva MV, Grivennikov IA, Andreeva LA, Myasoedov NF, Zozulya AA Semax and Selank Inhibit the Enkephalin-Degrading Enzymes from Human Serum Russ J Bioorg Chem 2001;27(3):156–159. 2001 .

    DOI: 10.1023/A:1011373002885 PMID: 11443939 Quelle ansehen

  10. Alzheimer's Drug Discovery Foundation, Cognitive Vitality team Semax — Cognitive Vitality for Researchers (independent Western monograph) Alzheimer's Drug Discovery Foundation. 2020 .

    Quelle ansehen

  11. World Anti-Doping Agency The 2026 Prohibited List — International Standard WADA, effective 1 January 2026. 2026 .

    Quelle ansehen

Häufige Fragen

Was ist der Unterschied zwischen Semax und Selank?
Beide sind heptapeptide, die am gleichen russischen Institut (Ashmarin / Myasoedov, RAMS) entwickelt wurden, aber sie haben unterschiedliche Sequenzen und unterschiedliche primäre Effekte. Semax ist Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (MEHFPGP), abgeleitet von ACTH(4-7), und wird primär für neuroprotektive und nootrope Aktivität durch BDNF/NGF-Hochregulation untersucht. Selank ist Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (TKPRPGP), abgeleitet vom Immunopeptid Tuftsin, und wird primär für anxiolytische Aktivität durch GABAerge Modulation untersucht. Beide teilen das C-terminale Pro-Gly-Pro-stabilisierende Motiv, aber die N-terminalen Pharmakophore unterscheiden sich vollständig; die beiden Verbindungen werden in nicht-akademischen Quellen häufig verwechselt, sind aber mechanistisch und klinisch verschieden.
Ist Semax von der FDA oder EMA zugelassen?
Nein. Semax ist NICHT von der FDA, NICHT von der EMA, NICHT von der MHRA, NICHT von der TGA, NICHT von Health Canada und NICHT von einer westlichen Aufsichtsbehörde zugelassen. Es ist vom russischen Gesundheitsministerium (Минздрав) zugelassen und steht auf der russischen Liste der lebenswichtigen und essentiellen Arzneimittel (ZHVNLP, aufgenommen am 7. Dezember 2011). Eine ClinicalTrials.gov-v2-API-Abfrage am 1. Mai 2026 ergab null registrierte Studien. Die Substanz hat eine UNII (I5FAL2585H) im FDA Global Substance Registration System, doch UNII-Zuweisung ist eine reine Katalogisierungsoperation und impliziert KEINE FDA-Prüfung oder -Zulassung.
Ist Semax ein Melanocortin-Agonist (wie α-MSH oder PT-141)?
Nein. Obwohl Semax aus der ACTH(4-10)-Sequenz abgeleitet ist, behält das Peptid nur das ACTH(4-7)-Motiv (M-E-H-F) bei und ersetzt den Arg-Trp-Gly-C-Terminus — einschließlich des Arg-Trp-Dipeptids, das für die Melanocortin-Rezeptor-Bindung essentiell ist — durch Pro-Gly-Pro. Folglich stimuliert Semax NICHT die Cortisol-Freisetzung, pigmentiert NICHT die Haut und verhält sich NICHT als Melanocortin-Agonist. Einige Studien berichten einen kompetitiven Antagonist-Effekt an MC4/MC5; klinisch engagiert das Peptid die hypothalamus-hypophysen-adrenale Achse NICHT in der Weise, wie es Vollkette-ACTH (Corticotropin) tut.
Wie wirkt Semax mechanistisch?
Die dominante Evidenz besteht für die Hochregulation von BDNF und NGF im Hippocampus und frontalen Kortex, mit nachgeschalteter Aktivierung der TrkB / TrkA-Rezeptoren und der MAPK/ERK- und PI3K/AKT-Überlebenspfade. Studien berichten zusätzlich: opioiderge Modulation (Blockade der opioiden stress-induzierten Analgesie), Hemmung enkephalin-abbauender Enzyme (Kost 2001, IC₅₀ ≈ 10 μM), dopaminerge / serotonerge Aktivierung, anti-inflammatorische Zytokin-Remodellierung nach zerebraler Ischämie, und Cu(II)-Chelation, die Aβ-Cu-getriebene oxidative Belastung in artifiziellen Membran-Alzheimer-Modellen abschwächt (La Mendola 2014, Tomasello 2025).
Verbessert Semax die kognitive Leistung bei gesunden Erwachsenen?
Die Healthy-Volunteer-Datenbasis ist klein und überwiegend russisch-publiziert. Studien berichten Verbesserungen in Aufmerksamkeit und Kurzzeitgedächtnis sowie EEG-Signaturen, die mit neuroprotektiven Wirkstoffen konsistent sind, bei intranasalen Dosen von 250–1 000 µg/kg. Es existiert jedoch KEINE große, unabhängig replizierte westliche Studie bei gesunden Erwachsenen. Unabhängige westliche Bewerter (z. B. das Cognitive-Vitality-Monograph der Alzheimer's Drug Discovery Foundation) charakterisieren die Healthy-Volunteer-Evidenz als vorläufig und unterpowert.
Was ist die Evidenzbasis für Semax beim akuten ischämischen Schlaganfall?
Semax 1 % intranasal ist in Russland für den akuten ischämischen Schlaganfall registriert auf der Basis mehrerer russisch-sprachiger klinischer Studien (Skvortsova 1997, PMID 11517472; Gusev/Skvortsova 2018 PROFIT-Post-Marketing-Studie, PMID 29798983), die reduzierte Behinderungs-Scores, erhöhte Plasma-BDNF-Spiegel und verbesserte Barthel-Index-Werte als Add-on zur Standardtherapie zeigen. Wichtige Einschränkung: Diese Studien sind einzentrige russisch-sprachige Publikationen, und unabhängige Cochrane- / westliche Übersichtsarbeiten zur Akut-Schlaganfall-Neuroprotektion haben das Signal NICHT validiert. Die Evidenzbasis ist daher nach westlichen Standards am besten als suggestiv, aber von niedriger Qualität zu charakterisieren und ist NICHT die Grundlage für eine FDA- oder EMA-Zulassung.
Was ist Semaks WADA-Status?
Semax ist NICHT auf der WADA-2026-Prohibited-List namentlich gelistet und NICHT auf dem 2026-Monitoring-Programm. Athletinnen und Athleten unter WADA-Code-Jurisdiktion müssen jedoch berücksichtigen, dass die Klasse S0 (nicht zugelassene Substanzen) außerhalb Russlands zur Anwendung kommt, da Semax dort über keine Marktzulassung verfügt. Die russische Registrierung allein hebt die S0-Anwendbarkeit außerhalb Russlands NICHT auf. Athletinnen und Athleten sollten vor der Anwendung ihre Antidoping-Behörde konsultieren.

Verwandte Peptide

Selank

≥98%

Synthetisches Heptapeptid (TKPRPGP, kognitiv-nootrope Klasse — Forschungs-Anxiolytikum)

Synthetisches Heptapeptid Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (TKPRPGP), in Russland 2009 als intranasales 0,15 %-Spray für Angststörungen registriert. Westliche Phase-I/II/III-RCTs existieren nicht; die publizierte Evidenz wird von der Myasoedov / Ashmarin RAMS-Linie dominiert. Ausschließlich für Forschungszwecke; nicht von FDA oder EMA zugelassen.

Details ansehen

Epitalon

≥98%

Synthetisches Pineal-Tetrapeptid (AEDG, Bioregulator-Klasse — Mitochondrien-/Langlebigkeitsforschung)

Synthetisches Tetrapeptid Ala-Glu-Asp-Gly (AEDG), modelliert auf der aktiven Fraktion des bovinen Pineal-Extrakts Epithalamin. In-vitro-Telomerase-Befunde wurden 2025 unabhängig repliziert; humane Daten beschränken sich auf kleine, einzentrige offene Beobachtungsstudien aus einer einzigen Forschungsgruppe. Ausschließlich für Forschungszwecke; nicht von FDA oder EMA zugelassen.

Details ansehen

Thymosin Alpha-1

≥98%

Thymisches Peptidhormon-Analogon / Immunmodulator (Slug: immune-other; pleiotroper TLR2/TLR9-vermittelter Effekt, kein klassischer Einzelrezeptor-Agonist)

Synthetisches 28-Aminosäuren-N-acetyliertes Thymuspeptid (Thymalfasin / Zadaxin); pleiotroper Immunmodulator über TLR2/TLR9 — in 35+ Ländern (Italien, China, Vietnam, Mexiko u.a.) als Zadaxin für chronische Hepatitis B und als Impfadjuvans bei immunkompromittierten Patienten zugelassen, in den USA jedoch nicht — dort liegen lediglich Orphan-Drug-Designationen vor.

Details ansehen