Endogenes Peptidhormon (KISS1-Genprodukt) und investigationelles reproduktiv-endokrines Therapeutikum — Master-Upstream-Regulator des GnRH-Pulsgenerators

Kisspeptin

Andere Bezeichnungen: Kisspeptin-54, KP-54, Kisspeptin-10, KP-10, Metastin, Metastatin, KiSS-1 peptide, Kisspeptin-13, KP-13, Kisspeptin-14, KP-14

Kisspeptin ist ein endogenes humanes Peptidhormon, das vom KISS1-Gen auf Chromosom 1q32 kodiert wird, und gleichzeitig ein investigationelles Therapeutikum. "Kisspeptin" bezeichnet keine einzelne Substanz, sondern eine Familie C-terminal amidierter Spaltprodukte des 145-Aminosäuren-Prepro-Proteins (UniProt Q15726): die vier charakterisierten endogenen bioaktiven Formen — KP-54 (Reste 68–121, ursprünglich Metastin genannt), KP-14, KP-13 und KP-10 (Reste 112–121) — teilen alle das C-terminale RF-Amid-Decapeptid YNWNSFGLRF-NH₂, das mit niedrig-nanomolarer Affinität an den Kisspeptin-Rezeptor (KISS1R; ältere Namen GPR54, AXOR12, hOT7T175) bindet. Studien berichten, dass hypothalamische Kisspeptin-Neuronen auf GnRH-Neuronen projizieren, wo Kisspeptin-Bindung an KISS1R die GnRH-Neuronen über Gαq/11–PLC–IP₃–Ca²⁺-Signalwege depolarisiert und pulsatile GnRH-Freisetzung sowie nachgeschaltete Hypophysen-LH/FSH-Sekretion auslöst. Loss-of-function-Mutationen in KISS1 (de Roux 2003 PNAS; Topaloglu 2012 NEJM) oder KISS1R (Seminara 2003 NEJM) heben die Pubertät auf und verursachen normosmischen isolierten hypogonadotropen Hypogonadismus (nIHH). Kisspeptin ist NICHT von der FDA, NICHT von der EMA, NICHT von der MHRA, NICHT von der PMDA und NICHT von der NMPA für irgendeine klinische Indikation zugelassen — Stand Mai 2026 ist es ausschließlich investigationell. Vier registrierte Studien sind gegen die ClinicalTrials.gov-v2-API am 1. Mai 2026 verifiziert: NCT01667406 (Imperial College London IVF-Trigger Phase 2, abgeschlossen), NCT02081924 (Imperial College London anhaltende Verabreichung), NCT01952782 (MGH IV KP-112-121 in HH, abgeschlossen) und NCT05896293 (MGH pulsatile SC in IHH, rekrutiert). Im IVF-Setting ist die mechanismusbedingte Sicherheits-Innovation, dass eine Einzeldosis SC KP-54 (typisch 6,4–12,8 nmol/kg) Eizellreifung in über 90 % der Frauen auslöst, OHNE dass mittelschwere oder schwere ovarielle Hyperstimulationssyndrom-Fälle (OHSS) auftraten — selbst bei Hochrisiko-Hochansprecherinnen (Jayasena 2014 JCI; Abbara 2015 JCEM). Kisspeptin ist NICHT namentlich auf der WADA-2026-Prohibited-List gelistet, aber mechanistisch über die GnRH-Achse adjacent zu S2 (Hormon- und Stoffwechsel-Modulatoren); Athletinnen und Athleten sollten WADA / ihre nationale Antidoping-Behörde vor jeder Anwendung konsultieren.

Identität & Chemie

Chemical structure of kisspeptin-10 (KP-10), the C-terminally amidated decapeptide YNWNSFGLRF-NH₂. KP-10 represents the active C-terminal core conserved in all longer kisspeptin isoforms (KP-13, KP-14, KP-54/metastin), all of which bind and activate the kisspeptin receptor KISS1R / GPR54.
Bildquelle: Structure data from PubChem CID 25240297 (US National Library of Medicine, NIH). KP-10 is the bioactive C-terminal decapeptide shared by KP-13, KP-14 and KP-54. · Public Domain
Aminosäuresequenz
KP-10: H-Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH₂ (YNWNSFGLRF-NH₂, 10 amino acids; the C-terminally amidated decapeptide that represents the minimum bioactive sequence required to bind and activate KISS1R) | KP-54: 54-aa C-terminally amidated peptide corresponding to residues 68–121 of human prepro-KISS1 (UniProt Q15726), terminating in the same YNWNSFGLRF-NH₂ C-terminal motif as KP-10. KP-13 (residues 109–121) and KP-14 (residues 108–121) are additional endogenous cleavage products that share the identical C-terminal RF-amide pharmacophore.
Summenformel
C₆₃H₈₃N₁₇O₁₄ (KP-10; PubChem 25240297) + C₂₅₈H₄₀₁N₇₉O₇₈ (KP-54 / metastin; PubChem 71306396)
Molekulargewicht
1302.45 Da (KP-10, free base) + ~5857.4 Da (KP-54 / metastin, free base average)
CAS-Nummer
374675-21-5 (KP-10) + 374683-24-6 (KP-54; also cited by some vendors as 338458-53-0 — both refer to the KP-54 free base)
PubChem CID
25240297 (KP-10) + 71306396 (KP-54)
DrugBank ID
DB04929
IUPAC-Name
L-tyrosyl-L-asparaginyl-L-tryptophyl-L-asparaginyl-L-seryl-L-phenylalanyl-glycyl-L-leucyl-L-arginyl-L-phenylalaninamide (KP-10; the bioactive decapeptide whose sequence is conserved at the C-terminus of all longer kisspeptin isoforms)
Löslichkeit
KP-10 und KP-54 sind in sterilem Wasser oder steriler bakteriostatischer Kochsalzlösung gut löslich (≥1 mg/mL für KP-10). In den meisten organischen Lösungsmitteln unlöslich.
Lagerung
Lyophilisiertes Peptid: bei −20 °C lichtgeschützt und feuchtigkeitsgeschützt lagern (langfristig). Rekonstituierte Aliquots: kurzfristig bei 2–8 °C, längerfristig bei −80 °C; Frier-Tau-Zyklen vermeiden. Klinische KP-54-Studienware (Imperial College London IVF-Programm) wurde als steriler subkutaner Bolus aus einem GMP-konformen Lyophilisat rekonstituiert.

Wirkmechanismus

Kisspeptin ist der Master-Upstream-Regulator des GnRH-Pulsgenerators. Studien berichten, dass hypothalamische Kisspeptin-Neuronen auf GnRH-Neuronen projizieren, wo Kisspeptin-Bindung an KISS1R / GPR54 GnRH-Neuronen über Gαq/11–PLCβ–IP₃–intrazelluläres Ca²⁺-Signalling depolarisiert und pulsatile GnRH-Freisetzung in den hypophysären Pfortader-Kreislauf auslöst. Nachgeschaltet treibt GnRH die LH- und FSH-Sekretion aus den anterioren Hypophysen-Gonadotropen, mit ovarialen oder testikulären Steroidogenese-Antworten. Loss-of-function-Mutationen in KISS1 oder KISS1R heben die Pubertät auf und verursachen normosmischen isolierten hypogonadotropen Hypogonadismus.

Studien berichten, dass die zwei anatomisch und funktionell distinkten hypothalamischen Kisspeptin-Neuronenpopulationen GEGENSÄTZLICHE Aufgaben im reproduktiven Zyklus erfüllen. (1) Die AVPV / präoptische Population (anteroventrikuläres periventrikuläres Nukleus / preoptisches Areal) ist sexuell dimorph — bei Frauen weit zahlreicher als bei Männern — und vermittelt das Östrogen-positive Feedback, das den präovulatorischen LH-Anstieg auslöst. Steigendes Östradiol in der späten Follikelphase aktiviert AVPV-Kisspeptin-Neuronen über ERα und produziert einen koordinierten Burst von Kisspeptin-Freisetzung auf GnRH-Neuronen, wodurch die Ovulation ausgelöst wird. (2) Die Arcuate-Nukleus-Kisspeptin-Neuronen koexprimieren Neurokinin B und Dynorphin und werden daher als KNDy-Neuronen bezeichnet. Die KNDy-Population ist das zelluläre Substrat des GnRH-Pulsgenerators: synchronisierte KNDy-Bursts (alle 30–120 min) treiben die pulsatile GnRH-Freisetzung und vermitteln Östradiol-/Testosteron-negative Rückkopplung. Funktionssegregation: AVPV ⇒ Anstieg / Ovulation; Arcuate-KNDy ⇒ Pulsatilität / negative Rückkopplung. Therapeutische KP-54-Verabreichung in IVF-Protokollen ahmt den AVPV-getriebenen LH-Anstieg-Mechanismus nach — der mechanistische Grund, warum sie Eizellreifung auslöst, OHNE die supra-physiologische, anhaltende LH/hCG-Rezeptor-Stimulation, die das ovarielle Hyperstimulationssyndrom (OHSS) bei hCG-Trigger-Anwendung antreibt. Diese mechanismusbedingte Sicherheits-Differenzierung ist der zentrale Vorteil des KP-54-IVF-Triggers gegenüber hCG. Studien berichten Ki-Werte ~1,45 nM für KP-54 am humanen GPR54/KISS1R (Kotani 2001) und Plasma-Halbwertszeiten von ~4 min für KP-10 versus ~28 min für KP-54 (Dhillo 2005). Loss-of-function-Mutationen in KISS1 (Topaloglu 2012, NEJM) oder KISS1R / GPR54 (de Roux 2003 PNAS; Seminara 2003 NEJM) verursachen ein klinisches Phänotyp-Spiegelbild — Pubertätsausfall und Infertilität — weil kein Upstream-Signal mehr den GnRH-Neuron erreicht.

Molekulare Zielstrukturen

  • KISS1R / GPR54 / AXOR12 / hOT7T175 — Klasse-A-G-Protein-gekoppelter Rezeptor (Rhodopsin-ähnlich), primär Gαq/11-gekoppelt; Locus 19p13.3; Ki ≈ 1,45 nM für humanes KP-54 (Kotani 2001, PMID 11457843)
  • GnRH-Neuron (nachgeschaltet) — Studien berichten Kisspeptin-vermittelte Depolarisation und pulsatile GnRH-Freisetzung in den hypophysären Pfortaderkreislauf, das proximale Ereignis der Pubertät und der reproduktiven Achse
  • Hypophysen-Gonadotrope (zwei Schritte nachgeschaltet) — LH- und FSH-Sekretion; KP-54 IV-Bolus bei gesunden Männern erzeugt dosis-abhängige LH/FSH/Testosteron-Anstiege (Dhillo 2005, PMID 16174713)
  • AVPV / preoptische Kisspeptin-Neuronen — sexuell dimorph, vermitteln Östrogen-positives Feedback, das den präovulatorischen LH-Anstieg / Ovulation steuert
  • Arcuate-KNDy-Neuronen (Kisspeptin/Neurokinin B/Dynorphin koexprimierend) — zelluläres Substrat des GnRH-Pulsgenerators; synchronisierte KNDy-Bursts (alle 30–120 min) treiben pulsatile GnRH-Freisetzung und Östradiol-/Testosteron-negative Rückkopplung
  • KISS1 / KISS1R-Genachse als Metastasenuppressor (Onkologie) — Studien berichten, dass die KISS1/KISS1R-Achse Metastasen in Melanom-, Brust-, Ovarial- und Pankreaskarzinom-Zelllinien paradoxerweise unterdrückt, gleichzeitig aber bei normaler Plazentation hochreguliert wird (Lee 1996, PMID 8944003)

Signalwege

  • KISS1R → Gαq/11 → Phospholipase C-β (PLCβ) → IP₃ + DAG → intrazelluläre Ca²⁺-Freisetzung → GnRH-Neuron-Depolarisation → pulsatile GnRH-Freisetzung
  • ERK1/2- (MAPK) und p38-MAPK-Aktivierung; moderate β-Arrestin-Rekrutierung (geringer als bei anderen RF-Amid-GPCRs)
  • GnRH → anteriore Hypophysen-Gonadotrope → LH (und FSH) → ovariale Theca/Granulosa- oder testikuläre Leydig/Sertoli-Zellen → Östradiol/Progesteron (♀) oder Testosteron (♂) → negative/positive Hypothalamus-Rückkopplung
  • AVPV-vs-Arcuate-Funktionssegregation: AVPV-Population vermittelt den präovulatorischen LH-Anstieg (Östrogen-positives Feedback); Arcuate-KNDy-Population treibt Pulsatilität und negative Rückkopplung — die anatomisch und funktionell distinkten Populationen tun GEGENSÄTZLICHE Aufgaben im reproduktiven Zyklus
  • Plasma-Halbwertszeit: ~4 min für KP-10 IV-Bolus und ~28 min für KP-54 IV-Bolus — KP-54 ist dadurch bevorzugt für Trigger-Anwendungen (anhaltender LH-Anstieg über Stunden), KP-10 für mechanistische Kurzpuls-Studien

Forschungsanwendungen

Die publizierte Evidenzbasis umspannt vier Achsen: (1) IVF-Auslösung — drei Phase-2-RCTs am Imperial College London (Jayasena 2014 JCI, Abbara 2015 JCEM, Abbara 2017 Hum Reprod) zeigen, dass SC KP-54 Eizellreifung in über 90 % der Frauen ohne mittelschwere oder schwere OHSS auslöst, selbst bei Hochrisiko-Hochansprecherinnen; (2) hypothalamische Amenorrhoe und IHH (Jayasena 2014 JCI; Mass General Trials NCT01952782 + NCT05896293); (3) HSDD — Mills 2023 und Comninos 2023 JAMA Network Open kontrollierte Crossover-Studien zeigen verstärkte limbische Aktivierung bei sexuellen Reizen; (4) KISS1 als Metastasensuppressor-Gen (Lee 1996 JNCI) — die paradoxe onkologische Pharmakologie der KISS1/KISS1R-Achse ist eine separate, aktive präklinische Forschungslinie. Studien berichten, dass das diagnostische LOF-genetische Beweis-Paar (de Roux 2003 PNAS; Seminara 2003 NEJM; Topaloglu 2012 NEJM) Kisspeptin-Signaling als essentiell für die humane Pubertät etabliert.

IVF-Auslösung — Phase-2-RCTs am Imperial College London (Dhillo-Gruppe)

Phase II

Studien berichten, dass eine Einzel-SC-Bolus-Dosis von KP-54 (1,6, 3,2, 6,4 oder 12,8 nmol/kg) Eizellreifung in über 90 % der Teilnehmerinnen auslöst und 0 Fälle von mittelschwerem oder schwerem OHSS resultieren — selbst bei Hochrisiko-Hochansprecherinnen mit hohem AMH (Jayasena 2014, JCI 124(8):3667, PMID 25036713; n=53 Proof-of-Concept). Die Phase-2-Dosisfindungs-RCT in 60 Frauen mit hohem OHSS-Risiko (Abbara 2015, JCEM 100(9):3322, PMID 26192876) bestätigte: Eizellreifung in 95 %, Lebendgeburtsrate 45 % pro Transfer (62 % bei der 9,6-nmol/kg-Dosis), KEINE Frau entwickelte mittelschwere, schwere oder kritische OHSS bei irgendeiner Dosis. Eine Zweit-Dosis-Phase-2-RCT (Abbara 2017, Hum Reprod 32(9):1915, PMID 28854728) bestätigte, dass ein Zwei-Dosis-Regime den Eizellertrag bei Hochrisiko-Frauen weiter verbessert, ohne OHSS auszulösen.

— Jayasena et al. 2014, JCI 124(8):3667 (PMID 25036713); Abbara et al. 2015, JCEM 100(9):3322 (PMID 26192876)

Hypothalamische Amenorrhoe, IHH und pulsatile Achsen-Reaktivierung

Phase II

Studien berichten, dass SC-Kisspeptin die LH-Pulsatilität bei Frauen mit hypothalamischer Amenorrhoe wiederherstellt (Jayasena 2014 JCI Folgestudien). Mass-General-Studien NCT01952782 (KP-112-121 IV in HH; abgeschlossen) und NCT05896293 (pulsatile SC KP-112-121 in IHH; rekrutiert Mai 2026) untersuchen weiterhin Kisspeptin als "Kick-Start" des GnRH-Pulsgenerators bei Patientinnen und Patienten, deren endogene Pulse versagt haben.

— Jayasena et al. 2014; ClinicalTrials.gov NCT01952782, NCT05896293 (verifiziert vs ClinicalTrials.gov v2 API am 2026-05-01)

Hypoaktive Sexualstörung (HSDD) — randomisierte Crossover-Studien

Phase II

Studien berichten in Mills 2023 und Comninos 2023 (JAMA Network Open) — randomisierte, placebokontrollierte Crossover-Studien bei Männern (n=32) und Frauen mit HSDD —, dass Einzel-IV-Dosen Kisspeptin die limbische Aktivierung auf sexuelle Reize im fMRI verstärken und (bei Männern) die penile Tumeszenz vs Placebo erhöhen. Diese Befunde eröffnen einen nicht-hormonellen, zentralmechanistischen Pfad für die HSDD-Therapeutik.

— Mills et al. 2023, JAMA Netw Open; Comninos et al. 2023, JAMA Netw Open

KISS1 / KISS1R-Loss-of-Function-Genetik — humane Pubertätsbiologie

observational

Studien berichten, dass de Roux 2003 (PNAS 100:10972, PMID 12944565) und Seminara 2003 (NEJM 349:1614, PMID 14573733) unabhängig homozygote GPR54-Mutationen als genetische Ursache des normosmischen isolierten hypogonadotropen Hypogonadismus (nIHH) identifizierten. Topaloglu 2012 (NEJM 366:629, PMID 22335740) identifizierte später die spiegelbildliche inaktivierende KISS1- (Liganden-) Mutation und vervollständigte den genetischen Beweis, dass Kisspeptin–KISS1R-Signaling für die humane Pubertät essentiell ist.

— de Roux et al. 2003, PNAS 100:10972 (PMID 12944565); Seminara et al. 2003, NEJM 349:1614 (PMID 14573733); Topaloglu et al. 2012, NEJM 366:629 (PMID 22335740)

KISS1 als Metastasensuppressor-Gen — präklinische Onkologie (separater Forschungspfad)

in vitro

Studien berichten, dass Lee 1996 (JNCI 88:1731, PMID 8944003) KISS1 ursprünglich als Melanom-Metastasensuppressor-Gen am Penn State Hershey klonierte. Die KISS1/KISS1R-Achse unterdrückt paradoxerweise Metastasen in Melanom-, Brust-, Ovarial- und Pankreaskarzinom-Zelllinien, wird gleichzeitig aber bei normaler Plazentation und Trophoblasten-Invasion hochreguliert. Die onkologische Biologie ist eine eigenständige, aktive präklinische Forschungslinie, die getrennt vom reproduktiv-endokrinen Programm verfolgt wird.

— Lee et al. 1996, JNCI 88(23):1731 (PMID 8944003)

Klinischer Status

Regulatorischer Status
Kisspeptin ist NICHT von der FDA, NICHT von der EMA, NICHT von der MHRA, NICHT von der PMDA und NICHT von der NMPA für irgendeine klinische Indikation zugelassen — Stand 1. Mai 2026 ausschließlich investigationell. Vier registrierte Studien wurden gegen die ClinicalTrials.gov-v2-API am 1. Mai 2026 verifiziert: NCT01667406 (Imperial College London IVF-Trigger Phase 2; KP-54 SC 1,6–12,8 nmol/kg; abgeschlossen Oktober 2016; n≈175), NCT02081924 (Imperial College London anhaltende Verabreichung; SC-Kisspeptin-Pumpe 0,1/0,3/1,0 nmol/kg/h × 8 Tage), NCT01952782 (Mass General; IV KP-112-121 in HH; abgeschlossen) und NCT05896293 (Mass General; pulsatile SC KP-112-121 × 2 Wochen in IHH; rekrutiert). Es existiert keine pharmazeutische Industrieentwicklungslizenz für Kisspeptin als reproduktives Therapeutikum; akademische Sponsoren sind das Imperial College London (Dhillo-Gruppe), das Massachusetts General Hospital (Crowley/Seminara-Gruppe) und Edinburgh (Anderson-Gruppe). Forbidden NCTs (verifiziert NICHT mit Kisspeptin assoziiert; in der ClinicalTrials.gov-Datenbank am 1. Mai 2026 überprüft): NCT02644369 (Pembrolizumab in soliden Tumoren, University Health Network Toronto — KEINE Kisspeptin-Studie) und NCT04537975 (C2Rx-Hämofiltration in COVID-19, SeaStar Medical, zurückgezogen Dezember 2020 — KEINE Kisspeptin-Studie). Für Athletinnen und Athleten unter WADA-Code-Jurisdiktion: Kisspeptin ist NICHT namentlich auf der WADA-2026-Prohibited-List gelistet, aber pharmakologisch treibt es endogene LH/FSH/Testosteron-Freisetzung über die GnRH-Achse an und ist damit mechanistisch adjacent zu S2 (Hormon- und Stoffwechsel-Modulatoren, die GnRH-Agonisten bei männlichen Athleten umfassen); Athletinnen und Athleten sollten die aktuelle Status-Bewertung mit WADA / ihrer National Anti-Doping Organisation vor jeder Anwendung bestätigen.
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Höchste Studienphase
Höchste publizierte Phase: Phase 2 (IVF-Auslösung, hypothalamische Amenorrhoe, HSDD). KEINE Marktzulassung in irgendeiner Jurisdiktion. KEINE registrierte Phase-3-Studie als Stand 1. Mai 2026.
Sponsor
Akademische Sponsoren: Imperial College London (Dhillo-Gruppe; IVF-Trigger-Programm), Massachusetts General Hospital (Crowley / Seminara-Gruppe; HH/IHH-Studien), Universität Edinburgh (Anderson-Gruppe; Reproduktionsbiologie). KEINE aktive pharmazeutische Industrieentwicklungslizenz für Kisspeptin als reproduktives Therapeutikum als Stand Mai 2026.
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Schlüsselstudien

  • The Use of the Hormone Kisspeptin in In Vitro Fertilisation (IVF) Treatment — KP-54 SC 1.6–12.8 nmol/kg as IVF trigger (Imperial College London / Dhillo group; completed Oct 2016; n≈175)
    Phase II
    NCT01667406
  • Reproductive Hormones During Sustained Administration of Kisspeptin — SC kisspeptin pump 0.1/0.3/1.0 nmol/kg/h × 8 days in hypothalamic dysfunction (Imperial College London)
    Phase II
    NCT02081924
  • Neuropeptides in Human Reproduction — IV KP-112-121 in hypogonadotropic hypogonadism (Massachusetts General Hospital, Seminara/Crowley group; completed)
    Phase I
    NCT01952782
  • Kisspeptin Administration Subcutaneously to Patients With Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism — pulsatile SC KP-112-121 × 2 weeks (Massachusetts General Hospital; recruiting May 2026)
    Phase II
    NCT05896293

Sicherheitsprofil

Beobachtet in Forschungsstudien

Studien berichten, dass Kisspeptin in den Phase-1- und Phase-2-Studien generell gut verträglich war und keine arzneimittelbezogenen schweren Nebenwirkungen bei therapeutischen Dosen berichtet wurden. Die mechanismusbedingte Sicherheits-Innovation im IVF-Setting ist die Abwesenheit von OHSS-Fällen unter KP-54-Trigger-Dosen — beobachtet in Forschungssettings; dies ist KEIN Sicherheitsprofil eines zugelassenen Medikaments, und Langzeit- und Seltenheits-Daten bleiben begrenzt.

In Studien beobachtete unerwünschte Ereignisse

  • Lokale Injektionsstellen-Reaktionen (Erythem, Beschwerden) — milde, transiente Erscheinungen, am häufigsten bei SC-Dosierung im IVF-Programm berichtet (Abbara 2015, Abbara 2017)
  • Vorübergehender Blutdruckabfall bei supra-therapeutischen IV-Dosen — in Tier- und kleinen frühen Humanstudien beobachtet; klinische SC-Dosen zeigen dies NICHT
  • Keine Anti-Kisspeptin-Antikörper-Bildung oder Hypersensitivitäts-Ereignisse in publizierten Phase-1-/Phase-2-Berichten bis 2025
  • Kein Anstieg geburtshilflicher oder neonataler Komplikationen in den Abbara-Kohorten (IVF-Kontext) berichtet, Lebendgeburts- und Säuglingsgesundheits-Metriken vergleichbar mit Standard-hCG-Trigger; Kohortengrößen sind allerdings klein
  • Keine bekannten klinisch relevanten Arzneimittel-Interaktionen aus den publizierten Phase-1-/2-Studien identifiziert

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse

  • Daten-Lücke: KEINE Langzeit-Sicherheitsdatenbank für wiederholte Exposition (z. B. chronisch pulsatil SC für IHH); rekrutierende Studien NCT05896293 / NCT02081924 sollen diese Lücke schließen — beobachtet in Forschungssettings
  • Editoriale Sicherheitsflagge: Die kumulative klinische Exposition (Imperial IVF-Programm Abbara 2014/2015/2017, n>250; Dhillo 2005 erste In-Human-Studie; Jayasena Hypothalamus-Amenorrhoe-Serie) ist kleiner als bei einem zugelassenen Medikament; Seltenheits-Sicherheitsereignisse können noch nicht ausgeschlossen werden
  • Schwangerschaft und Stillzeit: keine humanen reproduktionstoxischen Daten öffentlich verfügbar außerhalb des IVF-Trigger-Kontextes
  • Pädiatrische Daten: keine Studien bei Kindern publiziert
  • Anti-Kisspeptin-Antikörperbildung: bisher nicht berichtet, aber bei chronischer SC-Verabreichung nicht systematisch evaluiert

Literaturverzeichnis

  1. Lee JH, Miele ME, Hicks DJ, et al. KiSS-1, a novel human malignant melanoma metastasis-suppressor gene J Natl Cancer Inst 1996;88(23):1731–1737. 1996 .

    DOI: 10.1093/jnci/88.23.1731 PMID: 8944003 Quelle ansehen

  2. de Roux N, Genin E, Carel JC, Matsuda F, Chaussain JL, Milgrom E. Hypogonadotropic hypogonadism due to loss of function of the KiSS1-derived peptide receptor GPR54 Proc Natl Acad Sci USA 2003;100(19):10972–10976. 2003 .

    DOI: 10.1073/pnas.1834399100 PMID: 12944565 Quelle ansehen

  3. Seminara SB, Messager S, Chatzidaki EE, et al. The GPR54 gene as a regulator of puberty N Engl J Med 2003;349(17):1614–1627. 2003 .

    DOI: 10.1056/NEJMoa035322 PMID: 14573733 Quelle ansehen

  4. Dhillo WS, Chaudhri OB, Patterson M, et al. Kisspeptin-54 stimulates the hypothalamic-pituitary gonadal axis in human males J Clin Endocrinol Metab 2005;90(12):6609–6615. 2005 .

    DOI: 10.1210/jc.2005-1468 PMID: 16174713 Quelle ansehen

  5. Topaloglu AK, Tello JA, Kotan LD, et al. Inactivating KISS1 mutation and hypogonadotropic hypogonadism N Engl J Med 2012;366(7):629–635. 2012 .

    DOI: 10.1056/NEJMoa1111184 PMID: 22335740 Quelle ansehen

  6. Jayasena CN, Abbara A, Comninos AN, et al. Kisspeptin-54 triggers egg maturation in women undergoing in vitro fertilization J Clin Invest 2014;124(8):3667–3677. 2014 .

    DOI: 10.1172/JCI75730 PMID: 25036713 Quelle ansehen

  7. Abbara A, Jayasena CN, Christopoulos G, et al. Efficacy of kisspeptin-54 to trigger oocyte maturation in women at high risk of OHSS during IVF therapy J Clin Endocrinol Metab 2015;100(9):3322–3331. 2015 .

    DOI: 10.1210/jc.2015-2332 PMID: 26192876 Quelle ansehen

  8. Skorupskaite K, George JT, Anderson RA. The kisspeptin-GnRH pathway in human reproductive health and disease Hum Reprod Update 2014;20(4):485–500. 2014 .

    DOI: 10.1093/humupd/dmu009 PMID: 24615662 Quelle ansehen

  9. Kotani M, Detheux M, Vandenbogaerde A, et al. The metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes kisspeptins, the natural ligands of the orphan G protein-coupled receptor GPR54 J Biol Chem 2001;276(37):34631–34636. 2001 .

    DOI: 10.1074/jbc.M104847200 PMID: 11457843 Quelle ansehen

  10. World Anti-Doping Agency The 2026 Prohibited List — International Standard WADA, effective 1 January 2026. 2026 .

    Quelle ansehen

Häufige Fragen

Was ist der Unterschied zwischen KP-10 und KP-54?
Beide sind Spaltprodukte desselben KISS1-Gens. KP-54 (ursprünglich Metastin genannt) ist die längste endogene Form — 54 Aminosäuren, ~5 857 Da — und dominiert als zirkulierender Ligand. KP-10 ist das C-terminale Decapeptid YNWNSFGLRF-NH₂ (~1 302 Da) und stellt die minimale bioaktive Sequenz dar, die zur Bindung und Aktivierung des Kisspeptin-Rezeptors erforderlich ist. Beide binden KISS1R / GPR54 mit ähnlich niedrig-nanomolarer Affinität. KP-54 wird in IVF-Auslösungs-Studien bevorzugt wegen seiner längeren Plasma-Halbwertszeit (~28 min vs ~4 min für KP-10), die einen physiologischen LH-Anstieg über mehrere Stunden aufrechterhält.
Ist Kisspeptin von der FDA oder EMA zugelassen?
Nein. Stand Mai 2026 ist Kisspeptin investigationell. Es ist NICHT von der FDA, NICHT von der EMA, NICHT von der MHRA und von keiner anderen großen Aufsichtsbehörde für irgendeine Indikation zugelassen. Alle bisherigen klinischen Anwendungen erfolgten innerhalb formaler Phase-1- / Phase-2-Forschungsprotokolle. Eine ClinicalTrials.gov-v2-API-Abfrage am 1. Mai 2026 verifizierte vier aktive akademisch geförderte Studien: NCT01667406, NCT02081924, NCT01952782 und NCT05896293.
Wie unterscheidet sich Kisspeptin von GnRH?
GnRH (Gonadotropin-releasing-Hormon) ist der direkte Auslöser, der LH und FSH aus der Hypophyse freisetzt. Kisspeptin ist der Upstream-Regulator, der den GnRH-Neuronen im Hypothalamus signalisiert, wann sie feuern sollen. Loss-of-function-Mutationen in entweder KISS1 (Kisspeptin) oder KISS1R (sein Rezeptor) verursachen ein klinisches Phänotyp-Spiegelbild zu GnRH-Mangel — Pubertätsausfall und Infertilität —, weil kein Upstream-Signal mehr den GnRH-Neuron erreicht. In therapeutischen Protokollen treibt Kisspeptin daher einen physiologischeren LH-Anstieg an (vermittelt über die körpereigenen GnRH-Neuronen) als die direkte GnRH- oder hCG-Verabreichung.
Warum heißt Kisspeptin auch Metastin?
KISS1 wurde 1996 von Lee, Welch und Kollegen am Penn State Hershey ursprünglich als Metastasensuppressor-Gen im malignen Melanom kloniert — das "SS"-Suffix bezeichnet die Suppressor-Sequenz-Nomenklatur und das "Ki" verweist auf Hersheys berühmtestes Produkt. Das Proteinprodukt wurde 2001 erstmals aus humaner Plazenta als endogener Ligand des verwaisten GPR54-Rezeptors gereinigt und Metastin genannt, um seinen anti-metastatischen Phänotyp zu reflektieren. Die reproduktiv-endokrine Funktion wurde erst 2003 entdeckt (de Roux PNAS / Seminara NEJM). Metastin und Kisspeptin-54 bezeichnen daher dasselbe Molekül aus zwei verschiedenen Forschungstraditionen.
Kann Kisspeptin die Ovulation in der IVF auslösen?
Ja — dies wurde in drei abgeschlossenen Phase-2-Studien (Jayasena 2014 JCI, Abbara 2015 JCEM, Abbara 2017 Hum Reprod) am Imperial College London nachgewiesen. Eine Einzel-SC-Dosis Kisspeptin-54 (typischerweise 6,4–12,8 nmol/kg) löst Eizellreifung in über 90 % der Frauen aus, OHNE dass mittelschwere oder schwere ovarielle Hyperstimulationssyndrom-Fälle (OHSS) auftraten — selbst bei AMH-Hochansprecherinnen mit hohem Risiko. Dies ist ein mechanismusbedingter Sicherheits-Vorteil gegenüber dem hCG-Trigger. Kisspeptin bleibt investigationell und ist noch kein zugelassener IVF-Trigger.
Ist Kisspeptin auf der WADA-Verbotsliste?
Nicht namentlich auf der WADA-2026-Prohibited-List. Pharmakologisch treibt Kisspeptin jedoch endogene LH/FSH/Testosteron-Freisetzung über die GnRH-Achse an, was mechanistisch adjacent zu GnRH und seinen Agonisten ist (gelistet unter S2, Hormon- und Stoffwechsel-Modulatoren, bei männlichen Athleten). Athletinnen und Athleten sollten Kisspeptin als hochriskant betrachten und den aktuellen Status mit WADA oder ihrer nationalen Anti-Doping-Organisation vor jeder Anwendung bestätigen.

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