IGF / Muskelforschung — verkürztes endogen-identifiziertes humanes IGF-1-Analogon (Forschungs-/Bioproduktions-Reagenz) Begrenzte Humandaten

IGF-1 DES (1-3)

Andere Bezeichnungen: Des(1-3) IGF-1, Des-(1-3)-IGF-I, DES IGF-1, DES-1,3-IGF-1, IGF-1 DES, des-1,3-IGF-I, des(1-3)IGF-I, IGF-I DES, brain IGF-I (historical, Sara nomenclature)

IGF-1 DES (1-3) ist ein verkürztes 67-Aminosäure-Analogon des humanen insulin-like growth factor 1, bei dem die ersten drei N-terminalen Reste — Glycin, Prolin, Glutamat (Gly-Pro-Glu, „G-P-E") — fehlen. Studien berichten, dass DES(1-3) IGF-1 die Affinität für die IGF-bindenden Proteine (insbesondere IGFBP-3) um ca. das 10–20-Fache reduziert, während die Bindung an den IGF-1-Rezeptor (IGF1R) im Wesentlichen unverändert erhalten bleibt; in Zellkultur-Assays mit Ratten-L6-Myoblasten und Hühnerembryo-Fibroblasten resultiert daraus eine etwa 10-fach höhere Bioaktivität pro Dosiseinheit gegenüber dem nativen IGF-1 (Ballard 1987 PMID 2829842; Bagley 1989 PMID 2479390; Francis 1992 PMID 1419965). KRITISCHER EDITORISCHER DISTINKTOR — endogene Herkunft: DES(1-3) IGF-1 wurde Mitte der 1980er Jahre von der Gruppe um Vicky R. Sara am Karolinska-Institut (Schweden) als ENDOGENE verkürzte IGF-1-Variante in humanen fetalen Hirnextrakten identifiziert (Sara 1986 PNAS PMID 3460079; Sara 1989 BBRC PMID 2598920); zusätzlich wird die Variante durch saure Proteasen aus nativem IGF-1 im humanen Serum generiert (Yamamoto & Murphy 1995 PMID 7639698) — DES(1-3) IGF-1 ist also nicht rein synthetisch, sondern eine natürlich vorkommende, gehirn-angereicherte IGF-1-Spezies. KRITISCHE DISAMBIGUIERUNG: DES(1-3) IGF-1 ist NICHT Mecasermin (Markenname Increlex®, DrugBank DB01277), das unmodifiziertes rekombinantes natives humanes IGF-1 (70 aa, einschließlich des G-P-E-N-Terminus) ist und seit dem 30. August 2005 von der FDA (Tercica/Ipsen, NDA 021839) für schwere primäre IGF-1-Defizienz einschließlich Laron-Syndrom zugelassen ist. Mecasermin ist ein anderes Molekül. DES(1-3) IGF-1 ist außerdem NICHT IGF-1 LR3 (83 aa Engineered-Analogon mit MFPAMPLSSLFVN-Extension und Glu³→Arg³-Substitution); beide nutzen IGFBP-Evasion, aber über unterschiedliche chemische Strategien. Ein ClinicalTrials.gov-Audit am 2026-05-02 (query.term=des(1-3)+IGF-1; query.intr=des-IGF-1) ergab 0 Studien, in denen DES(1-3) IGF-1 als Studienpräparat eingesetzt wird — die wenigen Keyword-Treffer betreffen unverwandte Programme (Hormonelles Monitoring bei Elite-Athletinnen; eine Somapacitan-vs-Norditropin GH-Vergleichsstudie, in der IGF-1 als Outcome gemessen wird) und verwenden DES(1-3) IGF-1 NICHT als Intervention. Bioprozess-Reagenz-Versorgung von Reagenzlieferanten (z. B. Sigma „Des-IGF-I", GroPep / Repligen) ist NICHT äquivalent zu therapeutischer Zulassung. IGF-1 DES (1-3) steht 2026 auf der WADA-Verbotsliste unter Klasse S2.5 (Wachstumsfaktoren und Wachstumsfaktor-Modulatoren), in- und außer-Wettbewerb. Ausschließlich für Forschungszwecke.

Identität & Chemie

NMR ribbon structure of native human insulin-like growth factor 1 (PDB 3GF1, Cooke 1991), the parent scaffold for DES(1-3) IGF-1. The DES(1-3) analogue lacks the first three N-terminal residues (Glycine-Proline-Glutamate); the rest of the structure is identical to native IGF-1.
Bildquelle: Nevit Dilmen, via Wikimedia Commons (CC BY-SA 3.0). Self-rendered from PDB entry 3GF1 (Cooke 1991, NMR solution structure of native human IGF-1) using Cn3D; data source NCBI Structure database. Native IGF-1 ribbon used as scaffold reference; DES(1-3) IGF-1 differs by deletion of the first three N-terminal residues (Gly-Pro-Glu) — the rest of the structure is unchanged. · CC BY-SA 3.0
Aminosäuresequenz
TLCGAELVDALQFVCGDRGFYFNKPTGYGSSSRRAPQTGIVDECCFRSCDLRRLEMYCAPLKPAKSA (mature human IGF-1 with the N-terminal Gly-Pro-Glu tripeptide deleted; 67 aa total, corresponding to residues 4–70 of native IGF-1 / UniProt P05019). The full native chain GPETLCGAELV…AKSA is shortened by removing G-P-E; this is the load-bearing structural distinguisher vs mecasermin / Increlex® (full 70 aa) and IGF-1 LR3 (83 aa, MFPAMPLSSLFVN extension + Glu³→Arg³).
Summenformel
C₃₁₉H₅₀₁N₉₁O₉₆S₇
Molekulargewicht
~7371.48 Da (free base; Wikipedia chembox value, verified 2026-05-02). Vendor and supplier datasheets variably report 7371–7382 Da depending on protonation / counter-ion assumptions; render with provenance and do not collapse.
CAS-Nummer
112603-35-7
IUPAC-Name
Des-(Gly¹-Pro²-Glu³)-insulin-like growth factor I (peptide nomenclature). Systematic IUPAC peptide name not publicly indexed at PubChem because DES(1-3) IGF-1 has no canonical compound CID — parent native IGF-1 indexed at PubChem CID 16129704 for context only.
Löslichkeit
Wasserlöslich bei neutralem bzw. leicht saurem pH für Zellkultur-Anwendungen; Vendor-Stocks werden typischerweise bei 0,1–1 mg/mL in 10 mM HCl oder sterilem Wasser rekonstituiert und anschließend in das Kulturmedium verdünnt. Quantitative wässrige Löslichkeitsdaten sind bei PubChem nicht öffentlich indexiert. Vendor-CoA ist maßgeblich; ausschließlich für Forschungszwecke.
Lagerung
Lyophilisiert: −20 °C, lichtgeschützt, mehrjährige Haltbarkeit gemäß Vendor-Etikettierung. Rekonstituiert wässrig: 2–8 °C kurzfristig; aliquotiert bei −20 °C oder −80 °C zur längerfristigen Lagerung; wiederholtes Frier-/Tau-Zyklen vermeiden. Vendor-typische Empfehlung; ausschließlich für Forschungszwecke.

Wirkmechanismus

Studien berichten, dass DES(1-3) IGF-1 als IGFBP-evadierender Agonist des IGF-1-Rezeptors (IGF1R) wirkt: die Deletion des N-terminalen Gly-Pro-Glu-Tripeptids reduziert die Affinität für IGFBP-3 um ca. 10–20-fach, während die IGF1R-Bindungsaffinität (im niedrigen nM-Bereich) im Wesentlichen unverändert bleibt; die resultierende erhöhte ungebundene Freifraktion erzeugt eine ~10-fach höhere Bioaktivität pro Dosiseinheit in Zellkultur-Assays. Die Rezeptor-Pharmakologie selbst ist unverändert. Beobachtet in Forschungssettings; ausschließlich für Forschungszwecke.

Die Biochemie von DES(1-3) IGF-1 wird von einer einzigen strukturellen Änderung dominiert: der Entfernung des N-terminalen Gly-Pro-Glu-Tripeptids. Im nativen IGF-1 bilden die G-P-E-Reste einen Teil der Kontaktfläche, die die hochaffine Bindung an IGFBP-3 (das wichtigste zirkulierende IGF-bindende Protein) und in geringerem Maße an IGFBP-1, -2, -4, -5 und -6 vermittelt. Wenn G-P-E fehlt, sinkt die IGFBP-Affinität studienberichtet um ungefähr eine Größenordnung (~10–20-fach), während der IGF1R-Kontakt — der über eine andere Fläche des Moleküls vermittelt wird — erhalten bleibt (Bagley 1989, PMID 2479390; Francis 1992, PMID 1419965; Yamamoto & Murphy 1995, PMID 7639698). Die pharmakodynamische Konsequenz — erstmals von Ballards Gruppe in kultivierten Ratten-L6-Myoblasten und Hühnerembryo-Fibroblasten gezeigt — ist, dass DES(1-3) IGF-1 in der Stimulation von DNA-Synthese, Proteinsynthese und Proliferation ungefähr 10-fach potenter als natives IGF-1 ist, obwohl die IGF1R-Affinität nahezu identisch ist (Ballard 1987 PMID 2829842; Bagley 1989). Die Interpretation: in Anwesenheit physiologischer IGFBP-3-Konzentrationen wird natives IGF-1 weitgehend in einen inaktiven gebundenen Pool sequestriert, während DES(1-3) IGF-1 dieser Sequestrierung entgeht und für die IGF1R-Bindung verfügbar bleibt. Kritisch: DES(1-3) IGF-1 wurde ursprünglich von Vicky R. Saras Gruppe am Karolinska-Institut (Schweden) als ENDOGENE verkürzte Variante in humanen fetalen Hirnextrakten identifiziert (Sara 1986 PNAS PMID 3460079; Sara 1989 BBRC PMID 2598920) — die verkürzte Form ist also eine natürlich vorkommende, ZNS-angereicherte IGF-1-Spezies und nicht rein synthetisch. Yamamoto & Murphy (1995, PMID 7639698) zeigten anschließend, dass DES(1-3) IGF-1 zudem im humanen Serum durch eine saure Protease aus nativem IGF-1 generiert wird — endogene Erzeugung über die Hirnsphäre hinaus. Dieser Endogen-Distinktor ist der editorische Hauptpunkt der Seite gegenüber vollständig synthetischen / engineered IGF-1-Analoga wie IGF-1 LR3. Wichtige PK/PD-Nuance: die Plasma-Halbwertszeit der ungebundenen Form ist DES(1-3)-IGF-1-spezifisch nicht in einem humanen Datensatz publiziert; sie ist aus nativem IGF-1 extrapoliert (~10 min ungebunden / ~10–12 h für den IGFBP-3-/ALS-Ternärkomplex; Tomas 1993). Die längere effektive Bioaktivitätsdauer pro Dosis kommt aus der erhöhten Freifraktion (höhere Rezeptor-Verfügbarkeit), NICHT aus einer längeren Zirkulation des Moleküls selbst. Die korrekte mechanistische Phrasierung beschränkt sich daher auf die Reduktion der IGFBP-3-Affinität um ~10–20-fach bei erhaltener Rezeptor-Bindungsaffinität — die Rezeptor-Pharmakologie selbst ist unverändert. Beobachtet in Forschungssettings; ausschließlich für Forschungszwecke.

Molekulare Zielstrukturen

  • IGF-1-Rezeptor (IGF1R, Typ-1-IGF-Rezeptor) — primäre Bindung; heterotetramere Rezeptor-Tyrosinkinase. Bindungsaffinität für IGF1R bei DES(1-3) IGF-1 erhalten und vergleichbar mit nativem IGF-1 (low-nM Kd) (Bagley 1989, PMID 2479390)
  • IGFBP-3 (und in geringerem Maße IGFBP-1, -2, -4, -5, -6) — beobachtet in Forschungssettings: ~10–20-fach reduzierte Affinität gegenüber dem nativen IGF-1 (Bagley 1989; Francis 1992 PMID 1419965). Das G-P-E-Tripeptid ist Teil der IGFBP-3-Kontaktfläche — seine Deletion ist die Engineering-Logik der Bindeprotein-Evasion
  • Insulinrezeptor — Niedrigaffinitäts-Kreuzreaktivität bei supraphysiologischen Konzentrationen (low-µM-Bereich), geteilt mit nativem IGF-1; mechanistische Grundlage für Hypoglykämie-Liability bei hohen Dosen in Nagetier-in-vivo-Studien
  • IGF-2-Rezeptor (IGF2R / kationenunabhängiger Mannose-6-Phosphat-Rezeptor) — keine hochaffine Bindung (DES(1-3), wie natives IGF-1, ist ein schlechter IGF2R-Ligand)
  • Anti-Doping-Detektion (WADA Klasse S2.5) — DES(1-3) IGF-1 fällt unter den S2.5-Geltungsbereich; tryptische Peptide ohne N-terminales G-P-E lassen es analytisch von nativem IGF-1 / Mecasermin unterscheiden

Signalwege

  • IGFBP-Evasion → erhöhte ungebundene IGF-1-Freifraktion → stärkere IGF1R-Aktivierung in IGFBP-reichen Settings (Bagley 1989; Francis 1992)
  • IGF1R → IRS-1/2 → PI3K → AKT → mTORC1 — anabol, Proteinsynthese, Glukoseaufnahme; identisch mit nativem-IGF-1-Downstream-Signal — die IGFBP-Evasion erzeugt KEINE Veränderung der Rezeptor-Pharmakologie selbst, nur der verfügbaren Liganden-Konzentration
  • IGF1R → Ras / Raf / MEK / ERK — Proliferation, Differenzierung, mitogene Effekte; Studien berichten ~10-fach höhere Effizienz von DES(1-3) IGF-1 vs nativem IGF-1 in Thymidin-Inkorporations-, Proteinsynthese- und Aminosäure-Aufnahme-Assays in Ratten-L6-Myoblasten und Hühnerembryo-Fibroblasten (Ballard 1987 PMID 2829842)
  • In-vivo-Konsequenz (Nager): Tomas 1993 (PMID 8228754) berichtet bei wachstumsgehemmten Ratten höhere Stickstoffretention, größere Ganzkörper-Wachstumseffekte und stärkere trophische Effekte auf Darm/Niere pro Dosiseinheit gegenüber nativem IGF-1 — die in-vivo-Validierung der IGFBP-Evasion-Logik
  • Insulin-Rezeptor-Kreuzreaktivität bei hohen Dosen → glukoseabhängige Hypoglykämie-Liability; geteilt mit nativem IGF-1 / Mecasermin

Forschungsanwendungen

Die publizierte Evidenzbasis für DES(1-3) IGF-1 spezifisch ist präklinisch und biochemisch — keine registrierte humane Phase-1/2/3-Studie existiert (ClinicalTrials.gov-Audit 2026-05-02 → 0 Studien für query.term=des(1-3)+IGF-1 als Intervention; die wenigen Keyword-Treffer stammen aus unverwandten Programmen und verwenden DES(1-3) IGF-1 NICHT als Studienpräparat). Die Foundationale Literatur stammt aus zwei eng kooperierenden Forschungslinien: der Karolinska-Sara-Gruppe (Entdeckung und endogene-Varianten-Biologie 1986–1989) und der CSIRO-Adelaide-/GroPep-Ballard-Francis-Wallace-Gruppe (mechanistische und angewandte Biologie 1987–1993), mit unabhängiger Bestätigung der endogenen Generierung durch Yamamoto & Murphy (1995, Manitoba/Kanada). Beobachtet in Forschungssettings.

Entdeckung als endogene gehirn-verkürzte IGF-1-Variante — Sara 1986 / 1989, Karolinska-Institut, präklinisch / foundational

preclinical

Studien berichten die Identifikation der dominanten IGF-1-immunreaktiven Spezies in humanem fetalem Hirngewebe als verkürzte Variante OHNE den N-terminalen Gly-Pro-Glu-Tripeptid (d. h. ein 67-aa-Analogon, beginnend mit Thr⁴ des reifen IGF-1). Die verkürzte Form bindet IGFBPs mit deutlich reduzierter Affinität und zeigt erhöhte Bioaktivität in fetalen Ratten-Hirnzellkulturen vs nativem IGF-1. Foundationale Erkenntnis, dass DES(1-3) IGF-1 ENDOGEN ist, nicht rein synthetisch.

— Sara et al. 1986 PNAS 83(13):4904–4907 (PMID 3460079); Sara et al. 1989 Biochem Biophys Res Commun 165(2):766–771 (PMID 2598920)

Erhöhte biologische Potenz in Zellkultur — Ballard 1987, präklinisch in vitro (Ratten-L6-Myoblasten, Hühnerembryo-Fibroblasten)

in vitro

Studien berichten, dass DES(1-3) IGF-1 in der Stimulation von Thymidin-Inkorporation, Proteinsynthese und Aminosäure-Aufnahme in L6-Zellen ungefähr 10-fach potenter als natives IGF-1 war; der Effekt wurde der IGFBP-Evasion zugeschrieben und nicht einer veränderten Rezeptor-Pharmakologie. Etablierte DES(1-3) IGF-1 als Prototyp des IGFBP-evadierenden IGF-1-Analogons.

— Ballard et al. 1987 Biochem Biophys Res Commun 149(2):398–404 (PMID 2829842)

IGFBP-Affinitäts-Quantifizierung — Bagley 1989 / Francis 1992, präklinisch biochemisch (Bindungsaffinitäts-Assays)

in vitro

Studien berichten eine Reduktion der DES(1-3)-IGF-1-Affinität für IGFBP-3 um ca. 10–20-fach gegenüber dem nativen IGF-1, während die IGF1R-Affinität innerhalb von ~2-fach (im Wesentlichen unverändert) erhalten blieb. Bestätigte den IGFBP-Evasion-Mechanismus als Quelle des in-vitro-Potenz-Vorteils.

— Bagley et al. 1989 Biochem J 259(3):665–671 (PMID 2479390); Francis et al. 1992 J Mol Endocrinol 8(3):213–223 (PMID 1419965)

In-vivo-Wachstums- und Gewebeeffekte bei Nagetieren — Tomas 1993, präklinisch in vivo (Ratte)

in vivo

Studien berichten, dass DES(1-3) IGF-1 bei katabolen / wachstumsgehemmten Ratten substanziell höhere Ganzkörper-Wachstumseffekte und stärkere trophische Effekte auf Darm und Niere pro Dosiseinheit erzeugte als natives IGF-1; die Effekte wurden auf eine höhere Freifraktion (Rezeptor-Verfügbarkeit) zurückgeführt, NICHT auf eine längere Zirkulation des Moleküls selbst.

— Tomas et al. 1993 J Endocrinol 137(3):413–421 (PMID 8228754)

Endogene Generierung im humanen Serum — Yamamoto & Murphy 1995, unabhängige Bestätigung (Manitoba / Kanada)

in vitro

Studien berichten, dass DES(1-3) IGF-1 im humanen Serum durch eine saure Protease aus nativem IGF-1 generiert wird — d. h. die verkürzte Variante existiert endogen über die fetale Hirnsphäre hinaus auch in adulten humanen Körperflüssigkeiten. Untermauert die endogene-Varianten-Interpretation und liefert eine unabhängige nicht-Sara-/nicht-Ballard-Bestätigungslinie.

— Yamamoto & Murphy 1995 Biochem Biophys Res Commun 212(2):442–449 (PMID 7639698)

Klinischer Status

Regulatorischer Status
IGF-1 DES (1-3) ist nicht von der FDA, der EMA, von Health Canada, der TGA (Australien), der PMDA (Japan), der MHRA (Vereinigtes Königreich) oder der NMPA (China) als Therapeutikum zugelassen. Es existiert KEIN registriertes Phase-1/2/3-Programm und keine öffentliche IND-Anmeldung. Eine ClinicalTrials.gov-Abfrage am 2026-05-02 (query.term=des(1-3)+IGF-1; query.intr=des-IGF-1) ergab 0 Studien, in denen DES(1-3) IGF-1 als Studienpräparat eingesetzt wird — die wenigen Keyword-Treffer betreffen unverwandte Programme (Hormonelles Monitoring bei Elite-Athletinnen ohne DES(1-3)-Intervention; Somapacitan-vs-Norditropin GH-Vergleichsstudie, in der IGF-1 als Outcome und nicht als Intervention verwendet wird) und sind keine DES(1-3)-IGF-1-Studien. Die Anwendung von DES(1-3) IGF-1 ist auf Zellkultur- / Bioproduktions-Reagenz-Versorgung beschränkt (z. B. Sigma „Des-IGF-I", GroPep / Repligen-Sortiment); Bioprozess-Reagenz-Versorgung ist NICHT äquivalent zu therapeutischer Zulassung. KRITISCHE DISAMBIGUIERUNG: Mecasermin (Markenname Increlex®, DrugBank DB01277) ist unmodifiziertes rekombinantes natives humanes IGF-1 (70 aa, einschließlich des G-P-E-N-Terminus) und seit dem 30. August 2005 (Tercica/Ipsen, NDA 021839) FDA-zugelassen für schwere primäre IGF-1-Defizienz einschließlich Laron-Syndrom — Mecasermin ist NICHT IGF-1 DES (1-3) und darf nicht damit verwechselt werden (anderes Molekül). Anti-Doping: IGF-1 DES (1-3) steht 2026 auf der WADA-Verbotsliste unter Klasse S2 (Peptidhormone, Wachstumsfaktoren, verwandte Substanzen und Mimetika), Unterabschnitt S2.5 (Wachstumsfaktoren und Wachstumsfaktor-Modulatoren) — in- und außer-Wettbewerb verboten. IGF-1 und seine Analoga (einschließlich Mecasermin und DES(1-3) IGF-1) werden auf der S2.5-Liste explizit benannt.
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Höchste Studienphase
Höchste publizierte Phase: keine. Es existiert keine registrierte Phase-1/2/3-Studie von DES(1-3) IGF-1 als investigatives Therapeutikum auf ClinicalTrials.gov (Audit 2026-05-02). Die humane Evidenztiefe für DES(1-3) IGF-1 spezifisch ist im Wesentlichen Null; präklinische Daten beschränken sich auf in-vitro-Bindungs- und Bioaktivitäts-Assays, Nagetier-in-vivo-Wachstums- und Stickstoff-Bilanz-Studien sowie die foundationale endogene-Varianten-Isolations-Literatur der späten 1980er / frühen 1990er Jahre.
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Sponsor
Entdeckung: Vicky R. Sara und Kollegen, Karolinska-Institut (Schweden), 1986–1989 — endogene Variante in humanem fetalem Hirngewebe. Kommerzielle Entwicklung als Bioproduktions-Supplement: GroPep Pty Ltd (Adelaide, Australien), 1990er Jahre; Produktlinie anschließend von Repligen Corporation übernommen. Es existiert KEIN pharmazeutisch-therapeutischer Sponsor für humane Indikationen.
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Sicherheitsprofil

Beobachtet in Forschungsstudien

Es existiert KEIN humanes Pharmakovigilanz-Datenset für DES(1-3) IGF-1 spezifisch — die Substanz wurde nie als Therapeutikum zugelassen und nie in einer registrierten humanen Studie als Studienpräparat eingesetzt. Sicherheitsaussagen werden ausschließlich als „beobachtet in Forschungssettings" oder „extrapoliert aus nativem-IGF-1-/Mecasermin-Klinikliteratur, wo DES(1-3)-spezifische Daten fehlen" gerahmt. Die theoretischen / klassen-extrapolierten Hauptbedenken sind: (i) Hypoglykämie über Insulinrezeptor-Kreuzreaktivität bei supraphysiologischen Konzentrationen, (ii) mitogene / proliferative Signaling-Bedenken aus chronischer IGF1R-Aktivierung, (iii) keine charakterisierte Injektionsstellen-/Immunogenitäts-/Langzeitsicherheits-Datenbasis. Beobachtet in Forschungssettings.

In Studien beobachtete unerwünschte Ereignisse

  • Hypoglykämie (Insulinrezeptor-Kreuzreaktivität bei hohen Dosen) — beobachtet in Nagetier-in-vivo-Studien mit DES(1-3) IGF-1 (Tomas 1993 PMID 8228754); systematisch im Mecasermin-/Increlex®-Klinik-Label für natives IGF-1 in Menschen berichtet (Extrapolation kennzeichnet)
  • Injektionsstellen-Reaktionen — nicht in humanen Probanden charakterisiert (keine humanen Studien); für Mecasermin (natives IGF-1) sind Lipohypertrophie und seltene Hypersensitivität in der FDA-Verschreibungsinformation dokumentiert (Relevanz für DES(1-3) IGF-1 nicht verifiziert)
  • Mitogenes / proliferatives Signaling — IGF1R-Aktivierung treibt anti-apoptotisches und proliferatives Signaling; theoretisches Bedenken aufgrund der breiteren GH-/IGF-1-Achsen-Epidemiologie
  • Flüssigkeitsretention / Ödem — extrapoliert aus chronischer IGF1R-Stimulation in Mecasermin-Studien
  • Kopfschmerzen — extrapoliert aus pädiatrischen Mecasermin-Kohorten

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse

  • Daten-Lücke beim Menschen: KEIN Langzeit-Pharmakovigilanz-Datensatz für DES(1-3) IGF-1 — multi-monatige oder multi-jährige humane Sicherheitsdaten existieren nicht. Sicherheitsaussagen ausschließlich als „beobachtet in Forschungssettings" oder „extrapoliert aus Mecasermin / natives IGF-1, wo DES(1-3)-IGF-1-spezifische Daten fehlen" gerahmt
  • Theoretisches Proliferations-/Krebsrisiko: epidemiologische Assoziationen zwischen erhöhtem IGF-1 und Risikosignalen für mehrere Tumoren (Brust, Prostata, Kolorektal) sind in der breiteren GH-/IGF-1-Achsen-Literatur gut beschrieben; ob chronische exogene DES(1-3)-IGF-1-Gabe dieses Signal in Inzidenz beim Menschen übersetzen würde, ist UNUNTERSUCHT — die IGFBP-Evasion verstärkt das Freifraktions-Signal pro Dosiseinheit
  • Intrakranielle Hypertonie (selten; im Mecasermin-Increlex®-Label für natives IGF-1 berichtet) — extrapoliert; nicht DES(1-3)-spezifisch dokumentiert
  • Keine Reproduktionstoxizitäts-, Schwangerschafts-/Stillzeit-Daten und keine Arzneimittel-Interaktionsstudien beim Menschen
  • Anti-Doping: IGF-1 DES (1-3) ist unter WADA Klasse S2.5 (Wachstumsfaktoren und Wachstumsfaktor-Modulatoren) verboten (in- und außer-Wettbewerb)

Literaturverzeichnis

  1. Sara VR, Carlsson-Skwirut C, Andersson C, Hall E, Sjögren B, Holmgren A, Jörnvall H Characterization of somatomedins from human fetal brain: identification of a variant form of insulin-like growth factor I Proceedings of the National Academy of Sciences USA 1986;83(13):4904–4907. 1986 .

    PMID: 3460079 Quelle ansehen

  2. Sara VR, Carlsson-Skwirut C, Bergman T, Jörnvall H, Roberts PJ, Crawford M, Håkansson LN, Civalero I, Nordberg A Identification of Gly-Pro-Glu (GPE), the aminoterminal tripeptide of insulin-like growth factor 1 which is truncated in brain, as a novel neuroactive peptide Biochem Biophys Res Commun 1989;165(2):766–771. 1989 .

    PMID: 2598920 Quelle ansehen

  3. Ballard FJ, Francis GL, Ross M, Bagley CJ, May B, Wallace JC Natural and synthetic forms of insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and the potent derivative, destripeptide IGF-1: biological activities and receptor binding Biochem Biophys Res Commun 1987;149(2):398–404. 1987 .

    PMID: 2829842 Quelle ansehen

  4. Bagley CJ, May BL, Szabo L, McNamara PJ, Ross M, Francis GL, Ballard FJ, Wallace JC A key functional role for the insulin-like growth factor 1 N-terminal pentapeptide Biochem J 1989;259(3):665–671. 1989 .

    PMID: 2479390 Quelle ansehen

  5. Francis GL, Ross M, Ballard FJ, Milner SJ, Senn C, McNeil KA, Wallace JC, King R, Wells JR Novel recombinant fusion protein analogues of insulin-like growth factor (IGF)-I indicate the relative importance of IGF-binding protein and receptor binding for enhanced biological potency Journal of Molecular Endocrinology 1992;8(3):213–223. 1992 .

    PMID: 1419965 Quelle ansehen

  6. Tomas FM, Knowles SE, Owens PC, Read LC, Chandler CS, Gargosky SE, Ballard FJ Effects of full-length and truncated insulin-like growth factor-I on nitrogen balance and muscle protein metabolism in nitrogen-restricted rats Journal of Endocrinology 1993;137(3):413–421. 1993 .

    PMID: 8228754 Quelle ansehen

  7. Yamamoto H, Murphy LJ Generation of des-(1-3) insulin-like growth factor-I in serum by an acid protease Biochem Biophys Res Commun 1995;212(2):442–449. 1995 .

    PMID: 7639698 Quelle ansehen

  8. Wikipedia contributors Des(1-3) IGF-1 — chembox source for molecular formula C₃₁₉H₅₀₁N₉₁O₉₆S₇, MW ~7371.48 Da, CAS 112603-35-7, 67-aa truncated IGF-1 sequence Wikipedia. 2026 .

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  9. World Anti-Doping Agency The 2026 Prohibited List — International Standard. Effective 1 January 2026. Section S2.5 (Growth factors and growth factor modulators); IGF-1 and analogues are explicitly named — DES(1-3) IGF-1 falls within scope, prohibited in- and out-of-competition WADA. 2026 .

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  10. UniProt Consortium P05019 — IGF1_HUMAN: Insulin-like growth factor I (Homo sapiens). Parent native-IGF-1 sequence reference; DES(1-3) corresponds to residues 4–70 of the mature 70-aa chain UniProt KB. 2026 .

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  11. U.S. Food and Drug Administration / Tercica Inc. Drugs@FDA: Increlex (mecasermin) injection — NDA 021839, initial approval 30 August 2005. For DISAMBIGUATION ONLY: mecasermin (DrugBank DB01277) is unmodified rh-IGF-1 (70 aa native sequence), distinct from DES(1-3) IGF-1 (67 aa truncated analogue) — must not be conflated FDA Drugs@FDA. 2005 .

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Häufige Fragen

Was ist IGF-1 DES (1-3)?
IGF-1 DES (1-3) ist ein verkürztes 67-Aminosäure-Analogon des humanen insulin-like growth factor 1 (IGF-1), bei dem die ersten drei N-terminalen Reste — Glycin, Prolin, Glutamat (Gly-Pro-Glu, „G-P-E") — fehlen. Es wurde Mitte der 1980er Jahre von Vicky R. Saras Gruppe am Karolinska-Institut als ENDOGENE verkürzte IGF-1-Variante in humanem fetalem Hirngewebe identifiziert (Sara 1986 PNAS, PMID 3460079; Sara 1989 BBRC, PMID 2598920). Heute wird es überwiegend als Zellkultur- / Bioproduktions-Medien-Supplement und mechanistisches Forschungsreagenz eingesetzt.
Was ist der Unterschied zwischen IGF-1 DES (1-3) und IGF-1 LR3?
Beide sind IGF-1-Analoga, die so engineered sind, dass sie die IGF-bindenden Proteine (IGFBPs) umgehen — aber sie nutzen UNTERSCHIEDLICHE chemische Strategien. DES(1-3) IGF-1 ENTFERNT den N-terminalen Gly-Pro-Glu-Tripeptid und reduziert dadurch die IGFBP-3-Affinität um ~10–20-fach, während die IGF1R-Bindung erhalten bleibt (Bagley 1989, PMID 2479390). IGF-1 LR3 BEHÄLT die volle 70-aa-Kette, fügt aber eine 13-Residuen-N-terminale Extension MFPAMPLSSLFVN hinzu UND ersetzt Glu durch Arg an Position 3, was die IGFBP-Affinität um ungefähr drei Größenordnungen reduziert und die funktionelle Halbwertszeit verlängert. Kurz: DES(1-3) erhöht die intrinsische IGF1R-Potenz, indem es IGFBP-Bindungskontakte ENTFERNT; LR3 verlängert die IGFBP-Evasion durch Hinzufügen einer sterischen Extension und einer Schlüsselsubstitution. Beide erreichen längere effektive Bioaktivität, aber über unterschiedliche mechanistische Routen. DES(1-3) ist das kleinere, endogen entdeckte Analogon; LR3 ist das größere, vollständig engineered Analogon.
Ist IGF-1 DES (1-3) dasselbe wie Increlex (Mecasermin)?
Nein. Increlex® (Wirkstoffname Mecasermin, DrugBank DB01277) ist rekombinantes UNMODIFIZIERTES natives humanes IGF-1 — die volle 70-Aminosäure-Kette einschließlich des N-terminalen Gly-Pro-Glu-Tripeptids. Mecasermin wurde am 30. August 2005 (Tercica/Ipsen, NDA 021839) von der FDA für die Behandlung von Wachstumsversagen bei Kindern mit schwerer primärer IGF-1-Defizienz einschließlich Laron-Syndrom zugelassen. IGF-1 DES (1-3) ist ein ANDERES MOLEKÜL — dasselbe Gerüst MINUS der ersten drei Reste — und wurde NIE von der FDA, der EMA oder einer anderen Behörde für irgendeine Indikation zugelassen. Laien- und Graumarktquellen vermischen manchmal „IGF-1"-Produkte; dieses Dossier behandelt sie als distinkte chemische Entitäten.
Ist IGF-1 DES (1-3) FDA-zugelassen?
Nein. IGF-1 DES (1-3) wurde NIE von der U.S. Food and Drug Administration für irgendeine Indikation zugelassen. Es ist ebenfalls nicht von der EMA, Health Canada, der MHRA, der PMDA, der TGA oder der NMPA zugelassen. Eine ClinicalTrials.gov-Abfrage am 2026-05-02 ergab NULL registrierte interventionelle Studien, in denen DES(1-3) IGF-1 als Studienpräparat eingesetzt wird; die wenigen Keyword-Treffer (Hormonelles Monitoring bei Elite-Athletinnen; eine Somapacitan-vs-Norditropin GH-Vergleichsstudie, in der IGF-1 als Outcome gemessen wird) verwenden DES(1-3) IGF-1 NICHT als Intervention. Material, das als „Forschungschemikalie" oder als Zellkultur-Medien-Supplement im Umlauf ist, ist NICHT äquivalent zu einer Zulassung für die humane Anwendung.
Ist IGF-1 DES (1-3) im Sport verboten?
Ja. IGF-1 DES (1-3) ist auf der WADA-Verbotsliste 2026 unter Kategorie S2 (Peptidhormone, Wachstumsfaktoren, verwandte Substanzen und Mimetika), Unterabschnitt S2.5 (Wachstumsfaktoren und Wachstumsfaktor-Modulatoren) gelistet — in- und außer-Wettbewerb verboten. IGF-1 und seine Analoga werden auf der S2.5-Liste als Wachstumsfaktoren explizit benannt, die Muskel-, Sehnen- oder Bandprotein-Synthese/-Abbau, Vaskularisierung, Energienutzung, regenerative Kapazität oder Faser-Typ-Switching beeinflussen — DES(1-3) IGF-1 fällt direkt in diesen Geltungsbereich.
Wie wurde IGF-1 DES (1-3) entdeckt?
Es wurde als ENDOGENE IGF-1-Variante entdeckt — nicht als synthetisches Konstrukt. Mitte der 1980er Jahre extrahierten Vicky R. Sara und Kollegen am Karolinska-Institut humanes fetales Hirngewebe und reinigten die dominante IGF-1-immunreaktive Spezies. Die N-terminale Sequenzierung zeigte, dass dem Molekül die ersten drei Reste (Gly-Pro-Glu) des nativen IGF-1 fehlten — entsprechend einem 67-aa-verkürzten Analogon (Sara 1986 PNAS PMID 3460079; Sara 1989 BBRC PMID 2598920). Yamamoto & Murphy (1995, PMID 7639698) zeigten anschließend, dass DES(1-3) IGF-1 zudem im humanen Serum durch eine saure Protease aus nativem IGF-1 generiert wird — also endogen über die fetale Hirnsphäre hinaus existiert. Rekombinantes DES(1-3) IGF-1 wurde dann in den 1990er Jahren — vor allem durch GroPep Pty Ltd (Adelaide, Australien) — als Zellkultur-Medien-Supplement kommerzialisiert; Sigma-Aldrich und andere Forschungsreagenz-Lieferanten führen es unter Namen wie „Des-IGF-I".

Verwandte Peptide

IGF-1 LR3

≥98%

IGF / Muskelforschung — rekombinanter humaner IGF-1-Analogon (Bioproduktions-Reagenz)

Rekombinante 83-Aminosäure-Analogon-Variante des humanen IGF-1 mit einer 13-Residuen-MFPAMPLSSLFVN-N-Terminal-Verlängerung und Glu³→Arg³-Substitution. Engineered für IGFBP-Evasion. Nicht von der FDA oder EMA als Therapeutikum zugelassen — nicht identisch mit Mecasermin / Increlex® (rh-IGF-1, DrugBank DB01277). Reguliert ausschließlich als Zellkultur- / Bioproduktions-Reagenz (Sigma-Aldrich, Repligen LONG®R³ IGF-I). Auf der WADA-Verbotsliste 2026 als Klasse S2.5. Ausschließlich für Forschungszwecke.

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PEG-MGF

≥95%

IGF / Muskelforschung — N-terminal PEGyliertes MGF-E-Peptid (24-aa-C-terminale E-Domäne der IGF-1Ec-Spleißvariante; Forschungsreagenz, kein zugelassenes Therapeutikum)

PEGyliertes 24-Aminosäure-MGF-E-Peptid (das C-terminale E-Domänen-Peptid der IGF-1Ec-Spleißvariante des humanen IGF-1). NICHT identisch mit IGF-1 — anderes Molekül mit eigener Pharmakologie. Nicht von der FDA, EMA oder einer anderen westlichen Behörde zugelassen. KEINE registrierte Phase-1/2/3-Studie. Auf der WADA-Verbotsliste 2026, Klasse S2.5. Ausschließlich für Forschungszwecke.

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AOD-9604

≥95%

Stoffwechsel-Fragment — engineered 16-aa lipolytisches hGH-Fragment-Analogon mit zusätzlichem N-terminalem Tyrosin (Forschungsreagenz; gescheiterter klinischer Adipositas-Kandidat)

16-Aminosäure synthetisches Peptid (YLRIVQCRSVEGSCGF), abgeleitet aus dem C-terminalen lipolytischen hGH-Fragment (Reste 177–191) mit zusätzlichem N-terminalem Tyrosin. NICHT von der FDA, EMA, Health Canada oder australischer TGA als Therapeutikum zugelassen. Die Phase-2b-OPTIONS-Studie (n=536, 24 Wochen) verfehlte den primären Gewichtsverlust-Endpunkt; das Adipositas-Programm wurde 2007 eingestellt. Auf der WADA-Verbotsliste 2026 unter Klasse S0 (mit sekundärer S2-Lesart). Ausschließlich für Forschungszwecke.

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