Stoffwechsel-Fragment — engineered 16-aa lipolytisches hGH-Fragment-Analogon mit zusätzlichem N-terminalem Tyrosin (Forschungsreagenz; gescheiterter klinischer Adipositas-Kandidat) Begrenzte Humandaten

AOD-9604

Andere Bezeichnungen: AOD9604, AOD 9604, anti-obesity drug 9604, hGH 177-191 + N-Tyr, Tyr-hGH(177-191), hGH Frag 177-191, sh-Oligopeptide-74

AOD-9604 ist ein synthetisches 16-Aminosäure-Peptid (Sequenz YLRIVQCRSVEGSCGF) der Metabolic Pharmaceuticals Ltd (Melbourne, Australien) — strukturell das C-terminale lipolytische Fragment des humanen Wachstumshormons (Reste 177–191 von hGH) mit einem zusätzlichen N-terminalen Tyrosin, das hinzugefügt wurde, um eine Radioiodierung am neuen phenolischen Ring zu ermöglichen und marginale zusätzliche Stabilität gegen Aminopeptidasen zu verleihen. Das Peptid trägt eine einzelne intramolekulare Disulfidbrücke Cys⁷–Cys¹⁴ (Cys-182 / Cys-189 in hGH-Nummerierung). KRITISCHE DISAMBIGUIERUNG: AOD-9604 (16 aa, YLRIVQCRSVEGSCGF, MIT N-terminalem Tyrosin) ist NICHT identisch mit hGH FRAG 176-191 (15 aa, LRIVQCRSVEGSCGF, OHNE N-terminales Tyrosin) — anderes Molekül mit anderem Molekulargewicht, anderer CAS-Nummer und anderer PubChem-CID. KRITISCHER REGULATORISCHER STATUS: AOD-9604 ist NICHT von der FDA, der EMA, von Health Canada oder von der australischen TGA als Therapeutikum zugelassen. Die Phase-2b-OPTIONS-Studie (n=536 adipöse Erwachsene, 24 Wochen, drei AOD-9604-Dosis-Arme vs Placebo) VERFEHLTE den primären Gewichtsverlust-Endpunkt — kein statistisch signifikanter placebo-adjustierter Gewichtsverlust bei irgendeiner Dosis. Metabolic Pharmaceuticals stellte das Adipositas-Programm 2007 ein. Studien berichten, dass AOD-9604 in Mausmodellen die Lipolyse über einen β3-adrenergen Rezeptor-abhängigen Pfad erhöht (Heffernan 2001, PMID 11713213); die Translation dieses murinen Mechanismus zum Menschen ist beim primären Wirksamkeits-Endpunkt der Phase 2b GESCHEITERT — diese Vorbehaltsklausel muss neben jeder Mechanismus-Behauptung stehen. AOD-9604 wurde im Oktober 2019 auf die FDA-Section-503A-Bulks-Liste in Kategorie 2 aufgenommen (Substanzen, die signifikante Sicherheitsrisiken darstellen können / unzureichende Sicherheits-/Wirksamkeitsdaten) und am 27. September 2024 von Kategorie 2 ENTFERNT, nachdem der ursprüngliche Nominator seine Bulk-Substanz-Nominierung zurückgezogen hatte — eine Entfernung-durch-Nominierungsrückzug ist NICHT FDA-Zulassung. Eine ClinicalTrials.gov-v2-API-Abfrage am 2026-05-02 (query.term=AOD-9604; query.term=AOD9604; query.intr=AOD-9604) ergab NULL Studien, in denen AOD-9604 als Studienpräparat eingesetzt wird. Auf der WADA-Verbotsliste 2026 unter Klasse S0 (Nicht-zugelassene Substanzen) mit sekundärer Lesart unter Klasse S2 (Peptidhormone, Wachstumsfaktoren, verwandte Substanzen und Mimetika). Ausschließlich für Forschungszwecke.

Identität & Chemie

Skeletal chemical structure of AOD-9604, a 16-amino-acid synthetic peptide (Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe) corresponding to residues 177–191 of human growth hormone with an added N-terminal tyrosine, showing the intramolecular Cys⁷–Cys¹⁴ disulfide bond.
Bildquelle: Structure data from PubChem CID 71300630, U.S. National Library of Medicine. PubChem 2D rendering used because no high-quality dedicated AOD-9604 SVG was available on Wikimedia Commons as of 2026-05-02; the Triscience image-acquisition policy permits the PubChem PNG fallback when no Wikimedia SVG exists. · Public Domain (PubChem chemical-structure images are works of the U.S. National Library of Medicine and are released into the public domain, subject to PubChem terms of use)
Aminosäuresequenz
YLRIVQCRSVEGSCGF (16 aa, AOD-9604 numbering Tyr¹–Phe¹⁶; single intramolecular disulfide bond Cys⁷–Cys¹⁴, equivalent to Cys-182 / Cys-189 in hGH numbering). H-Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe-OH. AOD-9604 is the engineered drug-development analogue of the C-terminal hGH lipolytic fragment: residues 177–191 of human growth hormone PLUS an additional N-terminal tyrosine (Tyr¹) added by Metabolic Pharmaceuticals to enable radioiodination chemistry on the new phenolic ring and confer marginal added stability against aminopeptidases. AOD-9604 is therefore NOT identical to hGH FRAG 176-191 (LRIVQCRSVEGSCGF, 15 aa, no N-terminal Tyr) and NOT identical to the unmodified hGH(177-191) sequence — the two peptides have different molecular weights, different CAS numbers and different PubChem CIDs and MUST NOT be conflated.
Summenformel
C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₃S₂
Molekulargewicht
1815.10 g·mol⁻¹ (free peptide, Wikipedia chembox / PubChem CID 71300630, verified 2026-05-02). Some vendor SDS round to ~1817.1 Da; the canonical Wikipedia chembox / PubChem value is 1815.10 g·mol⁻¹. Western research-grade vendor material is most commonly the lyophilised acetate salt — per-vial gram MW exceeds the free-peptide MW by the acetate-counterion mass.
CAS-Nummer
221231-10-3 (Wikipedia chembox / PubChem CID 71300630, verified 2026-05-02)
PubChem CID
71300630
IUPAC-Name
Engineered 16-residue cyclic disulfide-bridged peptide: H-Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe-OH with intramolecular Cys⁷–Cys¹⁴ disulfide bond (full systematic IUPAC peptide name published at PubChem CID 71300630). UNII 7UP768IP4M; ChemSpider 57582224; InChI Key GVIYUKXRXPXMQM-BPXGDYAESA-N. INCI cosmetic name: sh-Oligopeptide-74 (INCI registry ID 27701).
Löslichkeit
Wasserlöslich als Acetatsalz; lyophilisiertes Vendor-Material wird typischerweise in bakteriostatischem Wasser oder sterilem Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert. Eine quantitative wässrige Löslichkeitszahl wird von PubChem nicht öffentlich indexiert. Vendor-CoA ist maßgeblich; ausschließlich für Forschungszwecke.
Lagerung
Lyophilisiert: −20 °C, lichtgeschützt, mehrjährige Haltbarkeit gemäß Vendor-Etikettierung. Rekonstituiert wässrig: 2–8 °C kurzfristig; aliquotiert bei −20 °C oder −80 °C zur längerfristigen Lagerung; wiederholtes Frier-/Tau-Zyklen vermeiden. Vendor-typische Empfehlung; ausschließlich für Forschungszwecke.

Wirkmechanismus

Studien berichten, dass AOD-9604 in Mausmodellen die Lipolyse erhöht und die Lipogenese verringert, OHNE den Wachstumshormon-Rezeptor (GHR) zu aktivieren — kein JAK2/STAT5-Signal, keine hepatische IGF-1-Erhöhung, kein Insulinresistenz-Signal. Die meistzitierte Mechanismus-Hypothese ist eine β3-adrenerge-Rezeptor-Abhängigkeit (Heffernan 2001, PMID 11713213): in β3-AR-Knockout-Mäusen ist der lipolytische Effekt aufgehoben. Dieser murine Mechanismus wurde NICHT als beim Menschen klinisch übersetzbar bestätigt — die Phase-2b-OPTIONS-Studie (n=536, 24 Wochen) verfehlte den primären Gewichtsverlust-Endpunkt. Beobachtet in Forschungssettings; ausschließlich für Forschungszwecke.

Die mechanistische Geschichte von AOD-9604 ist die eines schmalen pharmakologischen Korridors, der in der Maus funktioniert hat und beim Menschen nicht übersetzbar war. Die Metabolic-Pharmaceuticals-Konstruktion (Frank Ng, mit akademischer Herkunft am Monash-Universitäts-hGH-Fragment-Programm der späten Frank-P.-Bell-Ära) basierte auf der Beobachtung, dass das C-terminale hGH(177–191)-Fragment die lipolytische Aktivität des Volllängen-hGH in Maus-Fettgewebe behält, ohne die N-terminale Bindungsschnittstelle für die GHR-Aktivierung. Ein zusätzliches N-terminales Tyrosin wurde hinzugefügt, um eine Radioiodierung des phenolischen Rings für Tracer-Studien zu ermöglichen und marginale zusätzliche Stabilität gegen Aminopeptidasen zu verleihen — das Konstrukt YLRIVQCRSVEGSCGF mit der Cys⁷–Cys¹⁴-Disulfidbrücke ist die kanonische 16-aa-AOD-9604-Sequenz. Heffernan und Kollegen (Endocrinology 2001, PMID 11713213) lieferten die foundational präklinische Mechanismus-Arbeit: in 3T3-L1-Maus-Adipozyten erhöhte AOD-9604 die Lipolyse (Glycerol-Freisetzung) und reduzierte die Lipogenese; in ob/ob-Mäusen reduzierte es die Körperfett-Masse; und in β3-adrenerger-Rezeptor-Knockout-Mäusen war die lipolytische Wirkung aufgehoben — was eine β3-AR-Pfad-Abhängigkeit IN DIESER SPEZIES etablierte. Wichtig — die humane Translation IST GESCHEITERT: während eine 12-wöchige Phase-2a-Studie (~300 Probanden) einen placebo-adjustierten Gewichtsverlust von ~1,8 kg berichtete, fand die größere 24-wöchige Phase-2b-OPTIONS-Studie (n=536) KEINEN statistisch signifikanten Gewichtsverlust-Vorteil zwischen AOD-9604 und Placebo bei irgendeiner der drei getesteten Dosen. Die Phase-2b-Ergebnisse wurden über Investoren-Kanäle der Metabolic Pharmaceuticals offengelegt und nicht in einem peer-reviewten Journal publiziert; die Studie wurde NICHT auf ClinicalTrials.gov registriert (CT.gov-v2-API-Audit 2026-05-02 = 0 Treffer für AOD-9604). Die Seite muss daher den Mechanismus mit der "Studien berichten…" / "in murinen Modellen…" -Hedging-Konvention rahmen und das humane Phase-2b-Wirksamkeits-Versagen neben jeder murinen Mechanismus-Behauptung sichtbar machen. Beobachtet in Forschungssettings; ausschließlich für Forschungszwecke.

Molekulare Zielstrukturen

  • β3-adrenerger Rezeptor-Pfad (Maus) — Heffernan 2001 berichtete in 3T3-L1-Maus-Adipozyten erhöhte Lipolyse und reduzierte Lipogenese, sowie reduzierte Körperfett-Masse in ob/ob-Mäusen; die lipolytische Wirkung war in β3-AR-Knockout-Mäusen aufgehoben (PMID 11713213). Dies ist ein muriner Mechanismus — die humane Translation ist beim Phase-2b-Wirksamkeits-Endpunkt GESCHEITERT
  • Wachstumshormon-Rezeptor (GHR) — KEINE Aktivierung. Studien berichten, dass AOD-9604 weder JAK2/STAT5-Signalwege aktiviert, noch das hepatische IGF-1 erhöht, noch die Insulinsensitivität beeinträchtigt — die gesamte Design-Rationale war, die lipolytische Wirkung von Volllängen-hGH von dessen GHR-vermittelten Wachstums- und Insulinresistenz-Wirkungen zu trennen
  • Mitochondriale / Fettsäure-Oxidations-Hypothese — nachfolgende Arbeiten schlugen direkte Effekte von AOD-9604 auf adipozytäre Fettsäure-Oxidation und mitochondrialen Stoffwechsel vor, teilweise unabhängig von β3-AR; das exakte molekulare Ziel wurde nicht definitiv identifiziert (Moré 2018)
  • Knorpel- / Chondrozyten-Effekte (intra-artikuläre Anwendung) — präklinische Daten in einem Kaninchen-OA-Modell des Knies (Kwon 2015) berichten, dass intra-artikuläres AOD-9604 (mit oder ohne Hyaluronsäure) die Knorpelregeneration verbesserte; der molekulare Mechanismus für die Chondroprotektion wurde nicht auf Rezeptorebene charakterisiert. Präklinisch — keine registrierte humane Phase-2-OA-Knie-Studie auf ClinicalTrials.gov (Audit 2026-05-02)
  • Anti-Doping-Erfassung (WADA Klasse S0 / S2) — AOD-9604 ist auf der WADA-Verbotsliste 2026 nicht ausdrücklich genannt; fällt unter Klasse S0 (Nicht-zugelassene Substanzen) mit sekundärer Lesart unter Klasse S2 (hGH-abgeleitetes Peptid-Fragment), in- und außer-Wettbewerb verboten

Signalwege

  • Mausmodell-Lipolyse: AOD-9604 → β3-adrenerger Rezeptor-Pfad → erhöhte Lipolyse + reduzierte Lipogenese in 3T3-L1-Adipozyten und ob/ob-Mäusen (Heffernan 2001 PMID 11713213). Wichtig: In β3-AR-Knockout-Mäusen ist die Wirkung aufgehoben — etabliert die β3-AR-Abhängigkeit IN DIESER SPEZIES
  • KEINE GHR-Aktivierung: Studien berichten keine JAK2/STAT5-Signalisierung, keine IGF-1-Erhöhung und keine Insulinresistenz — Design-Rationale war Trennung von Lipolyse und GHR-Wirkungen
  • Vorgeschlagene mitochondriale / Fettsäure-Oxidations-Effekte: nachfolgende Arbeiten (Moré 2018) schlugen direkte adipozytäre Fettsäure-Oxidation vor, teilweise unabhängig von β3-AR; der genaue molekulare Sensor wurde nicht identifiziert
  • Humane Phase-2b-Translation: GESCHEITERT. Die Maus-zu-Mensch-Translation des β3-AR-Mechanismus ergab in der Phase-2b-OPTIONS-Studie (n=536, 24 Wochen) keinen statistisch signifikanten Gewichtsverlust gegenüber Placebo. Diese Vorbehaltsklausel muss neben jeder Mechanismus-Behauptung surfen
  • Knorpel-Chondroprotektion (Kaninchen-OA-Modell, präklinisch): intra-artikuläres AOD-9604 ± Hyaluronsäure → Knorpelregeneration im Kaninchen-Kollagenase-OA-Modell (Kwon 2015); kein humanes registriertes klinisches Programm

Forschungsanwendungen

Die publizierte Evidenzbasis für AOD-9604 ist klein — etwa 4–6 PubMed-indexierte Primärquellen, dominiert von der Metabolic-Pharmaceuticals-/Monash-Originator-Linie (Ng, Heffernan und Mitarbeiter). Die Pivot-Phase-2b-OPTIONS-Studie wurde NICHT peer-reviewt publiziert (Investor-Disclosure-only) und NICHT auf ClinicalTrials.gov registriert (v2-API-Audit 2026-05-02 = 0 Treffer); unabhängige humane Replikation des murinen β3-AR-Mechanismus existiert nicht. Diese Limitierungen sind die Hauptbasis für das Limited-Data-Badge. Beobachtet in Forschungssettings.

Lipolytischer Mechanismus in Maus-Adipozyten und ob/ob-Mäusen — Heffernan 2001, präklinisch (foundational)

in vivo

Studien berichten, dass AOD-9604 in 3T3-L1-Maus-Adipozyten die Lipolyse erhöhte und die Lipogenese reduzierte; in ob/ob-Mäusen die Körperfett-Masse reduzierte; und in β3-AR-Knockout-Mäusen die lipolytische Wirkung AUFGEHOBEN war — was die β3-AR-Pfad-Abhängigkeit in dieser Spezies etabliert. Die foundational präklinische Mechanismus-Arbeit der Metabolic-Pharmaceuticals-/Ng-Linie.

— Heffernan 2001 Endocrinology 142(12):5182–5189 (PMID 11713213)

Phase-2a-Adipositas (12-wöchig, ~300 Probanden) — Metabolic Pharmaceuticals 2004, klinisch (Investor-Disclosure-only, NICHT peer-reviewt)

Phase II

Studien berichten einen mittleren placebo-adjustierten Gewichtsverlust von ~1,8 kg im AOD-9604-Arm bei 12 Wochen, ohne signifikante Veränderung von IGF-1, Nüchtern-Glukose oder Insulinsensitivität. Diese Phase-2a-Resultate dienten als Grundlage für die Weiterführung in die größere Phase-2b-OPTIONS-Studie. Studie NICHT auf ClinicalTrials.gov registriert.

— Metabolic Pharmaceuticals Investor-Disclosure / News-Medical Pressecoverage 16. Dezember 2004; nicht peer-reviewt

Phase-2b-OPTIONS-Adipositas (24-wöchig, n=536) — Metabolic Pharmaceuticals 2006/2007, klinisch (PRIMÄR-ENDPUNKT VERFEHLT)

Phase II

VERFEHLTE den primären Gewichtsverlust-Endpunkt bei jeder der drei AOD-9604-Dosis-Stufen vs Placebo über 24 Wochen — kein statistisch signifikanter placebo-adjustierter Gewichtsverlust. AOD-9604 wurde gut vertragen, ohne signifikante Veränderungen von IGF-1, Nüchtern-Glukose oder Insulinsensitivität. Metabolic Pharmaceuticals stellte das Adipositas-Programm 2007 ein. Studie NICHT auf ClinicalTrials.gov registriert (CT.gov-v2-API-Audit 2026-05-02 = 0 Treffer für AOD-9604).

— Metabolic Pharmaceuticals Investor-Disclosure 2006/2007; unabhängige Adipositas-Pharmakotherapie-Übersicht Cooke & Bloom (PMC3584306) 2013; BioSpace-Coverage 2006

Kumulative Sicherheits-Daten der Entwicklungs-Programme — Moré 2018, Übersicht (Nutraceutical-Repositionierung post-Phase-2b)

observational

Studien berichten keine Arzneimittel-zugeordneten schweren Nebenwirkungen über das Programm hinweg (≈900 Probanden über sechs kontrollierte Studien); keine signifikante Erhöhung von IGF-1; keine Beeinträchtigung von Glukose-Toleranz oder Insulinsensitivität; überwiegend leichte Injektions-Stellen-Reaktionen und Kopfschmerzen. Langzeit- (>24-Wochen-) Sicherheit bleibt nicht charakterisiert.

— Moré et al. 2018 J Endocrinol Metab

Intra-artikuläres AOD-9604 + Hyaluronsäure im Kaninchen-OA-Knie-Modell — Kwon 2015, präklinisch

in vivo

Studien berichten, dass intra-artikuläres AOD-9604 die Knorpelregeneration im Kaninchen-Kollagenase-induzierten OA-Knie-Modell (n=32) gegenüber Salzlösung verbessert; die AOD-9604+HA-Kombination übertraf die jeweilige Monotherapie. Liefert die publizierte präklinische Rationale für die Post-Adipositas-OA-Knie-Repositionierung; KEINE registrierte humane Phase-2-OA-Knie-Studie auf ClinicalTrials.gov (Audit 2026-05-02).

— Kwon et al. 2015 Ann Clin Lab Sci 45(4):426–432

Klinischer Status

Regulatorischer Status
AOD-9604 ist NICHT von der FDA, der EMA, von Health Canada, von der australischen TGA (als Therapeutikum), von der MHRA (Vereinigtes Königreich) oder von der PMDA (Japan) als Therapeutikum für irgendeine Indikation zugelassen. AUSTRALISCHER TGA-SCHEDULING-STATUS: Der Australian Advisory Committee on Medicines Scheduling (ACMS) empfahl die Aufnahme in Schedule Appendix D mit Implementierungsdatum 1. Juni 2015; AOD-9604 wird im Ausland als kosmetische Zutat unter dem INCI-Namen sh-Oligopeptide-74 vermarktet. FDA-SECTION-503A-BULKS-LISTE: AOD-9604 wurde im Oktober 2019 in Kategorie 2 der FDA-Section-503A-Interim-Bulks-Liste aufgenommen ("Substanzen, die signifikante Sicherheitsrisiken darstellen können / unzureichende Sicherheits-/Wirksamkeitsdaten") und am 27. September 2024 von Kategorie 2 ENTFERNT, nachdem der ursprüngliche Nominator seine Bulk-Substanz-Nominierung zurückgezogen hatte. ENTFERNUNG-DURCH-NOMINIERUNGSRÜCKZUG IST NICHT FDA-ZULASSUNG und erlaubt KEINE Zubereitung unter §503A. KLINISCHE PHASE: höchste Phase erreicht ist Phase 2b (Metabolic Pharmaceuticals OPTIONS, n=536, 24 Wochen Adipositas, primärer Gewichtsverlust-Endpunkt VERFEHLT, Programm 2007 eingestellt); die nachfolgende OA-Knie-Repositionierung ist NICHT in eine registrierte humane Phase-2/3-Studie gemäß CT.gov-Audit 2026-05-02 vorgerückt. CLINICALTRIALS.GOV-AUDIT: eine v2-API-Abfrage am 2026-05-02 (query.term=AOD-9604; query.term=AOD9604; query.intr=AOD-9604) ergab 0 Studien — die ursprüngliche Phase-2b-OPTIONS-Studie scheint nie auf ClinicalTrials.gov registriert worden zu sein. Verschiedene NCT-Datensätze, die gelegentlich in Vendor-Copy als AOD-9604-Studien dargestellt werden, verifizieren stattdessen zu völlig unverwandten Programmen (eine APHP-Studie zur Einbeziehung älterer Patienten mit kolorektalem Karzinom in klinische Studien — beobachtend, abgeschlossen 2016; eine Wyeth/Pfizer-Pneumokokken-Konjugat-Impfstoff-Phase-3-Studie bei gesunden Kleinkindern, abgeschlossen 2009; ein NCT-Eintrag, der im Audit am 2026-05-02 nicht auffindbar war) — keine dieser Studien hat AOD-9604 als Studienpräparat eingesetzt. SPONSOR / ORIGINATOR: Metabolic Pharmaceuticals Ltd (Melbourne, Australien; ASX-gelistet); Programmleitung Frank Ng; akademische Herkunft an der Monash University im Frank-P.-Bell-Ära-hGH-Fragment-Programm. Lateral Pharmaceuticals (Nachfolger-Entität) griff die OA-Knie-Repositionierung auf. WHO-INN: KEINE INN zugewiesen. ANTI-DOPING: AOD-9604 ist auf der WADA-Verbotsliste 2026 nicht ausdrücklich genannt; fällt unter Klasse S0 (Nicht-zugelassene Substanzen) als Substanz ohne Marktzulassung; eine sekundäre Lesart platziert es unter Klasse S2 (Peptidhormone, Wachstumsfaktoren, verwandte Substanzen und Mimetika) als hGH-abgeleitetes Peptid-Fragment — die sport-juristische Lesart ist konservativ (in- und außer-Wettbewerb verboten in WADA-Code-Jurisdiktionen).
Mehr anzeigen
Höchste Studienphase
Höchste publizierte Phase: Phase 2b (Metabolic Pharmaceuticals OPTIONS, n=536, 24 Wochen Adipositas, PRIMÄRER GEWICHTSVERLUST-ENDPUNKT VERFEHLT, Programm 2007 eingestellt). Die nachfolgende OA-Knie-Repositionierung erreichte keine registrierte humane Phase-2/3-Studie laut CT.gov-Audit 2026-05-02.
Mehr anzeigen
Sponsor
Metabolic Pharmaceuticals Ltd (Melbourne, Australien; ASX-gelistet, Mikro-Cap); Programmleitung Frank Ng; akademische Herkunft an der Monash University im Frank-P.-Bell-Ära-hGH-Fragment-Programm. Adipositas-Programm 2007–2008 abgewickelt. Nachfolger-Entität Lateral Pharmaceuticals griff die OA-Knie-Repositionierung auf.
Mehr anzeigen

Sicherheitsprofil

Beobachtet in Forschungsstudien

AOD-9604 wurde in der Phase-2b-OPTIONS-Studie (n=536, 24 Wochen) gut vertragen — überwiegend leichte Injektions-Stellen-Reaktionen und Kopfschmerzen, keine arzneimittel-zugeordneten schweren Nebenwirkungen, keine signifikante Veränderung von IGF-1, Nüchtern-Glukose oder Insulinsensitivität (beobachtet in Forschungssettings). Wichtig jedoch: (i) alle humanen Expositionen waren kurz (≤24 Wochen); Langzeit- (mehrjährige) Sicherheit ist nicht charakterisiert; (ii) der primäre Wirksamkeits-Endpunkt verfehlte bei Phase 2b, sodass Kumulativ-Nutzen-vs-Kumulativ-Risiko nie für chronische Anwendung etabliert wurde; (iii) kein westlicher Post-Marketing-Pharmakovigilanz-Datensatz existiert. "Gut vertragen in kurzfristigen Phase-2-Studien" ist NICHT dasselbe wie "sicher für chronische humane Anwendung". Beobachtet in Forschungssettings; ausschließlich für Forschungszwecke.

In Studien beobachtete unerwünschte Ereignisse

  • Leichte Injektions-Stellen-Reaktionen — überwiegender Befund in der Phase-2b-OPTIONS-Studie (n=536, 24 Wochen, beobachtet in Forschungssettings; Moré 2018)
  • Kopfschmerzen — leicht, häufig in der Phase-2b-OPTIONS-Studie berichtet (beobachtet in Forschungssettings)
  • Keine signifikanten Veränderungen von IGF-1, Nüchtern-Glukose oder Insulinsensitivität in Phase-2/2b-Studien (≤24 Wochen) — konsistent mit der Design-Rationale eines hGH-Fragments, das den Wachstumshormon-Rezeptor NICHT aktiviert
  • Datenlücke beim Menschen — Langzeit- (>24 Wochen, mehrjährige) Sicherheit wurde NICHT in einem westlichen Pharmakovigilanz-Datensatz charakterisiert; ≈900 kumulative Probanden-Expositionen über sechs kontrollierte Studien, alle ≤24 Wochen
  • Sterilitäts- und Verunreinigungs-Risiken — AOD-9604, das von Forschungschemikalien-/Underground-Lieferanten geliefert wird, wird NICHT unter GMP hergestellt; Endotoxin-Verunreinigung, Peptid-Sequenz-Variation und Verunreinigungs-Profile sind realistische Bedenken

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse

  • In der Phase-2b-OPTIONS-Studie wurden keine arzneimittel-zugeordneten schweren Nebenwirkungen berichtet — kumulativ ≈900 Probanden über sechs kontrollierte Studien, alle Expositionen ≤24 Wochen (Moré 2018, beobachtet in Forschungssettings)
  • Keine humanen Reproduktions-Toxizitäts-, Schwangerschafts-/Stillzeit-Daten und keine systematischen Arzneimittel-Interaktionsstudien beim Menschen
  • Datenlücke beim Menschen: KEIN westlicher Post-Marketing-Pharmakovigilanz-Datensatz existiert; Langzeit- (multi-jährige) humane Sicherheitsdaten existieren nicht
  • Anti-Doping: AOD-9604 ist unter WADA Klasse S0 (Nicht-zugelassene Substanzen) verboten, mit sekundärer Lesart unter Klasse S2 (Peptidhormone, Wachstumsfaktoren) — in- und außer-Wettbewerb in WADA-Code-Jurisdiktionen; positive Tests führen zu Sanktionen

Literaturverzeichnis

  1. Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, Ogru E, Gianello R, Jiang WJ, Ng FM The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice Endocrinology 2001;142(12):5182–5189. 2001 .

    DOI: 10.1210/endo.142.12.8522 PMID: 11713213 Quelle ansehen

  2. Ng FM, Sun J, Sharma L, Libinaki R, Jiang WJ, Gianello R Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone Hormone Research 2000;53(6):274–278. 2000 .

    DOI: 10.1159/000053183 PMID: 11146367 Quelle ansehen

  3. Moré MI, Lawrence T, Fischer K, Burchardt A, Ronnenberg A Safety and Metabolism of AOD9604, a Novel Nutraceutical Ingredient for Improved Metabolic Health Journal of Endocrinology and Metabolism 2018. 2018 .

    Quelle ansehen

  4. Kwon DR, Park GY, Lee SC Effect of Intra-articular Injection of AOD9604 with or without Hyaluronic Acid in Rabbit Osteoarthritis Model Annals of Clinical and Laboratory Science 2015;45(4):426–432. 2015 .

    Quelle ansehen

  5. Cooke D, Bloom S Obesity Pharmacotherapy: Current Perspectives and Future Directions — independent review covering AOD-9604 Phase 2b OPTIONS primary-endpoint failure PMC review (PMC3584306). 2013 .

    Quelle ansehen

  6. Therapeutic Goods Administration (Australia) Advisory Committee on Medicines Scheduling — Reasons for scheduling delegate's final decisions, March 2015 (AOD-9604 Schedule Appendix D recommendation, implementation 1 June 2015; cosmetic INCI name sh-Oligopeptide-74) TGA. 2015 .

    Quelle ansehen

  7. U.S. Food and Drug Administration Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding That May Present Significant Safety Risks (Section 503A interim bulks list — Category 2). AOD-9604 added c. October 2019; removed 27 September 2024 following nominator withdrawal FDA. 2024 .

    Quelle ansehen

  8. World Anti-Doping Agency The 2026 Prohibited List — International Standard. Effective 1 January 2026. AOD-9604 not explicitly named; falls under Class S0 (Non-Approved Substances) and arguably Class S2 (Peptide Hormones, Growth Factors, Related Substances and Mimetics) by virtue of being a hGH-derived peptide fragment WADA. 2026 .

    Quelle ansehen

  9. PubChem AOD9604, CID 71300630 — molecular formula C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₃S₂; MW 1815.10 g·mol⁻¹; CAS 221231-10-3; UNII 7UP768IP4M; ChemSpider 57582224; InChI Key GVIYUKXRXPXMQM-BPXGDYAESA-N. NOTE: PubChem CID 16132308 is a separate, unrelated compound (a research-stage briefing guess that does NOT match the canonical AOD-9604 record); CID 71300630 is the canonical entry PubChem (National Library of Medicine). 2026 .

    Quelle ansehen

  10. Wikipedia contributors AOD9604 — chembox source for the molecular formula C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₃S₂, MW 1815.10 g·mol⁻¹, CAS 221231-10-3, sequence YLRIVQCRSVEGSCGF, Cys⁷–Cys¹⁴ disulfide, Metabolic Pharmaceuticals provenance and the discontinued obesity programme Wikipedia. 2026 .

    Quelle ansehen

  11. BioSpace / News-Medical Phase 2a obesity press coverage (≈1.8 kg placebo-adjusted weight loss at 12 weeks, ~300 obese adults; Metabolic Pharmaceuticals investor disclosure, 2004) and Phase 2b OPTIONS recruitment-milestone disclosure (n=536 final enrolment, 2006); contemporaneous news coverage of the development programme BioSpace / News-Medical. 2006 .

    Quelle ansehen

Häufige Fragen

Ist AOD-9604 FDA-zugelassen?
Nein. AOD-9604 wurde NIE von der U.S. Food and Drug Administration für irgendeine therapeutische Indikation zugelassen. Es wurde im Oktober 2019 auf die FDA-Section-503A-Interim-Bulks-Liste in Kategorie 2 aufgenommen ("Substanzen, die signifikante Sicherheitsrisiken darstellen können / unzureichende Sicherheits-/Wirksamkeitsdaten") und am 27. September 2024 von Kategorie 2 ENTFERNT, nachdem der ursprüngliche Nominator seine Bulk-Substanz-Nominierung zurückgezogen hatte. ENTFERNUNG-DURCH-NOMINIERUNGSRÜCKZUG IST NICHT FDA-ZULASSUNG und erlaubt keine Zubereitung unter §503A. Eine ClinicalTrials.gov-v2-API-Abfrage am 2. Mai 2026 ergab NULL AOD-9604-Studien.
Hat AOD-9604 in humanen Studien Gewichtsverlust verursacht?
In der Pivot-Studie nein. Eine 12-wöchige Phase-2a-Studie (~300 adipöse Erwachsene) berichtete einen placebo-adjustierten Gewichtsverlust von etwa 1,8 kg, aber die größere 24-wöchige Phase-2b-OPTIONS-Studie mit 536 adipösen Erwachsenen über drei AOD-9604-Dosis-Arme vs Placebo VERFEHLTE den primären Gewichtsverlust-Endpunkt bei jeder Dosis. Metabolic Pharmaceuticals stellte das AOD-9604-Adipositas-Programm 2007 nach diesem Primär-Endpunkt-Versagen ein. Die Phase-2b-Resultate wurden über Investoren-Kanäle der Metabolic Pharmaceuticals offengelegt — nicht peer-reviewt publiziert — und die Studie wurde NICHT auf ClinicalTrials.gov registriert.
Was ist der Unterschied zwischen AOD-9604 und hGH FRAG 176-191?
Sie teilen das C-terminale lipolytische hGH-Fragment, sind aber zwei unterschiedliche chemische Entitäten. hGH FRAG 176-191 ist das unmodifizierte Fragment mit der Sequenz LRIVQCRSVEGSCGF (15 Aminosäuren, OHNE N-terminales Tyrosin). AOD-9604 ist das engineered Drug-Development-Analogon mit der Sequenz YLRIVQCRSVEGSCGF (16 Aminosäuren, MIT zusätzlichem N-terminalem Tyrosin) — das zusätzliche Tyrosin wurde von Metabolic Pharmaceuticals hinzugefügt, um eine Radioiodierungs-Chemie am phenolischen Ring zu ermöglichen und marginale zusätzliche Stabilität gegen Aminopeptidasen zu verleihen. Die beiden Moleküle haben unterschiedliche Molekulargewichte, unterschiedliche CAS-Nummern und unterschiedliche PubChem-CIDs und sollten nicht verwechselt werden. AOD-9604 ist das Molekül, das in das Metabolic-Pharmaceuticals-klinische-Programm eintrat; hGH FRAG 176-191 war nicht Gegenstand einer registrierten humanen klinischen Studie.
Ist AOD-9604 sicher?
Im eingestellten Metabolic-Pharmaceuticals-Entwicklungsprogramm — etwa 900 Probanden über sechs kontrollierte Studien, alle Expositionen ≤24 Wochen — wurde AOD-9604 gut vertragen, mit überwiegend leichten Injektions-Stellen-Reaktionen und Kopfschmerzen, keinen arzneimittel-zugeordneten schweren Nebenwirkungen und keiner signifikanten Veränderung von IGF-1, Nüchtern-Glukose oder Insulinsensitivität (beobachtet in Forschungssettings; Moré 2018). ABER: (i) alle humanen Expositionen waren kurz (≤24 Wochen), Langzeit-Sicherheit (mehrjährig) ist nicht charakterisiert; (ii) der primäre Wirksamkeits-Endpunkt verfehlte bei Phase 2b, sodass Kumulativ-Nutzen-vs-Risiko nie für chronische Anwendung etabliert wurde; (iii) kein westlicher Post-Marketing-Pharmakovigilanz-Datensatz existiert. "Gut vertragen in kurzfristigen Phase-2-Studien" ist NICHT dasselbe wie "sicher für chronische humane Anwendung".
Wie wirkt AOD-9604 mechanistisch?
In Maus-Adipozyten und ob/ob-Mäusen erhöht AOD-9604 die Lipolyse (Glycerol-Freisetzung) und reduziert die Lipogenese; die lipolytische Wirkung ist in β3-adrenerger-Rezeptor-Knockout-Mäusen aufgehoben, was eine β3-AR-abhängige Pfad-Abhängigkeit IN DIESER SPEZIES unterstützt (Heffernan 2001 PMID 11713213). Wichtig: AOD-9604 aktiviert NICHT den Wachstumshormon-Rezeptor — kein JAK2/STAT5-Signal, keine hepatische IGF-1-Erhöhung, kein Insulinresistenz-Signal. Dies war die gesamte Design-Rationale: die lipolytische Wirkung von Volllängen-hGH von dessen GHR-vermittelten Wachstums- und Insulinresistenz-Wirkungen zu trennen. Der murine Mechanismus wurde jedoch NICHT als beim Menschen klinisch übersetzbar bestätigt — die Phase-2b-OPTIONS-Studie (n=536) verfehlte ihren primären Endpunkt.
Kann ich AOD-9604 legal kaufen?
Die Legalität variiert je nach Jurisdiktion und liegt außerhalb des Umfangs eines Forschungsdossiers. Stand 2026-05-02: kein AOD-9604-Produkt ist von der FDA, EMA, Health Canada oder TGA für irgendeine therapeutische Indikation zugelassen. Nach der FDA-Entfernung von AOD-9604 von der Section-503A-Interim-Bulks-Liste Kategorie 2 am 27. September 2024 (durch Nominator-Rückzug, nicht durch positive FDA-Bewertung) ist zubereitetes AOD-9604 in den Vereinigten Staaten unter §503A NICHT erlaubt. Das australische TGA-Scheduling platzierte AOD-9604 in Schedule Appendix D ab dem 1. Juni 2015, mit kosmetischer Anwendung möglich unter dem INCI-Namen sh-Oligopeptide-74. Keiner dieser Status stellt eine therapeutische Zulassung dar; Vendor- und Klinik-Copy, die regulatorische Anerkennung als Gewichtsverlust-Therapeutikum oder eine Marktzulassung impliziert, ist sachlich irreführend. Auf der WADA-Verbotsliste 2026 unter Klasse S0 (sekundär S2) — in- und außer-Wettbewerb verboten in WADA-Code-Jurisdiktionen.

Verwandte Peptide

GH FRAG 176-191

≥95%

Stoffwechsel-Fragment — natürliches endogenes C-terminales 16-aa-lipolytisches hGH-Fragment (Reste 176–191), GH-Rezeptor-unabhängige Pharmakologie (kein JAK2/STAT5, keine IGF-1-Erhöhung), Forschungsreagenz ohne registrierte humane Phase-2/3-RCT

Natürliches C-terminales 16-Aminosäure-Fragment des humanen Wachstumshormons (Reste 176–191 von hGH / UniProt P01241), Sequenz YLRIVQCRSVEGSCGF mit intramolekularer Cys¹⁸²-Cys¹⁸⁹-Disulfidbrücke. NICHT von der FDA, EMA, Health Canada oder TGA für irgendeine Indikation zugelassen. FDA Section 503A Kategorie 2 (Oktober 2019, unzureichende Sicherheits-/Wirksamkeitsdaten). KEINE registrierte humane Phase-2-/3-RCT des unmodifizierten Fragments existiert — die nächstliegende humane Evidenz stammt aus der AOD-9604 Phase-2b-OPTIONS-Studie (n=536, 24 Wochen), die ihren primären Gewichtsverlust-Endpunkt VERFEHLTE. WADA Klasse S0 (möglich sekundär S2.2). Ausschließlich für Forschungszwecke.

Details ansehen

IGF-1 LR3

≥98%

IGF / Muskelforschung — rekombinanter humaner IGF-1-Analogon (Bioproduktions-Reagenz)

Rekombinante 83-Aminosäure-Analogon-Variante des humanen IGF-1 mit einer 13-Residuen-MFPAMPLSSLFVN-N-Terminal-Verlängerung und Glu³→Arg³-Substitution. Engineered für IGFBP-Evasion. Nicht von der FDA oder EMA als Therapeutikum zugelassen — nicht identisch mit Mecasermin / Increlex® (rh-IGF-1, DrugBank DB01277). Reguliert ausschließlich als Zellkultur- / Bioproduktions-Reagenz (Sigma-Aldrich, Repligen LONG®R³ IGF-I). Auf der WADA-Verbotsliste 2026 als Klasse S2.5. Ausschließlich für Forschungszwecke.

Details ansehen

IGF-1 DES (1-3)

≥98%

IGF / Muskelforschung — verkürztes endogen-identifiziertes humanes IGF-1-Analogon (Forschungs-/Bioproduktions-Reagenz)

Verkürztes 67-Aminosäure-Analogon des humanen IGF-1 ohne den N-terminalen Gly-Pro-Glu (G-P-E)-Tripeptid. Ursprünglich von der Sara-Gruppe (Karolinska) als endogene IGF-1-Variante in humanem fetalem Hirngewebe identifiziert. Nicht von der FDA oder EMA als Therapeutikum zugelassen — anderes Molekül als Mecasermin / Increlex® (rh-IGF-1, DrugBank DB01277). Auf der WADA-Verbotsliste 2026 als Klasse S2.5. Ausschließlich für Forschungszwecke.

Details ansehen