IGF / Muskelforschung — rekombinanter humaner IGF-1-Analogon (Bioproduktions-Reagenz) Begrenzte Humandaten

IGF-1 LR3

Andere Bezeichnungen: LongR3 IGF-1, Long-R3-IGF-1, LR3-IGF-1, Long [Arg³] IGF-1, Long Arg3 IGF-1, IGF-I LR3, LONG®R³ IGF-I

IGF-1 LR3 (auch LongR3 IGF-1, Long [Arg³] IGF-1, LR3-IGF-1) ist eine rekombinante 83-Aminosäure-Analogon-Variante des humanen insulin-like growth factor 1, die 1992 von Geoffrey Francis, Michael Ross, F. John Ballard und Kollegen an der CSIRO Division of Human Nutrition in Adelaide entworfen und 1993 von der Spin-out-Firma GroPep Limited (heute Teil von Repligen Corporation) als Bioproduktions-Reagenz LONG®R³ IGF-I kommerzialisiert wurde. Im Vergleich zum nativen reifen 70-Residuen-IGF-1 (UniProt P05019) trägt LR3 zwei technische Modifikationen: eine 13-Residuen-N-terminale Extension MFPAMPLSSLFVN und einen einzigen Aminosäureaustausch Glu³→Arg³. Die kombinierten Modifikationen reduzieren die Affinität für die IGF-binding-protein-Familie (IGFBP-1 und IGFBP-3) studienberichtet um etwa das 80- bis 100-Fache und produzieren so eine deutlich höhere Plasmafreifraktion und eine verlängerte Halbwertszeit der rezeptor-aktiven Spezies in vivo (~5,7 Stunden Plasma-t½ bei der Ratte, Tomas 1993, PMID 8473266; ~20–30 Stunden administrationsabhängig in vivo gemäß Wikipedia-Chembox vs. ~12–15 Stunden Gesamtpool für natives IGF-1, dominiert durch IGFBP-3-/ALS-Sequestrierung). KRITISCHE DISAMBIGUIERUNG: IGF-1 LR3 ist NICHT Mecasermin (Markenname Increlex®, DrugBank DB01277), das unmodifiziertes rekombinantes humanes IGF-1 ist und seit dem 30. August 2005 von der FDA für schwere primäre IGF-1-Defizienz (SPIGFD) einschließlich Laron-Syndrom zugelassen ist. Mecasermin ist ein anderes Molekül (70 aa, native Sequenz). IGF-1 LR3 hat KEINE FDA-/EMA-/Health-Canada-/TGA-/PMDA-/MHRA-Marktzulassung als Therapeutikum; ein ClinicalTrials.gov-Audit am 2026-05-02 (query.term=Long-R3-IGF-1 → 0 Studien; query.intr=Long-R3-IGF-1 → 0 Studien) bestätigt, dass keine registrierte LR3-spezifische Phase-1/2/3-Studie existiert. Die einzige regulierte Anwendung von LR3 ist als Zellkultur- / Bioproduktions-Reagenz in der industriellen Säugetierzell-Herstellung (CHO, HEK, BHK, Vero) für monoklonale Antikörper, Impfstoffe und rekombinante Therapeutika seit Ende der 1990er Jahre — Bioprozess-Reagenz-Versorgung ist NICHT äquivalent zu therapeutischer Zulassung. IGF-1 LR3 steht 2026 auf der WADA-Verbotsliste unter Klasse S2.5 (Wachstumsfaktoren und Wachstumsfaktor-Modulatoren), in- und außer-Wettbewerb. Ausschließlich für Forschungszwecke.

Identität & Chemie

3D NMR ribbon structure of human Long [Arg³] IGF-1 (PDB 3LRI), the recombinant 83-residue analogue generated from native IGF-1 by adding a 13-residue MFPAMPLSSLFVN N-terminal extension and substituting glutamic acid for arginine at position 3.
Bildquelle: Nevit Dilmen, via Wikimedia Commons (CC BY-SA 3.0). Self-rendered from PDB entry 3LRI using Cn3D; data source NCBI Structure database. PDB 3LRI is the solution NMR structure of human Long [Arg³] IGF-1 itself — no fabricated render. · CC BY-SA 3.0
Aminosäuresequenz
MFPAMPLSSLFVN-GPRTLCGAELVDALQFVCGDRGFYFNKPTGYGSSSRRAPQTGIVDECCFRSCDLRRLEMYCAPLKPAKSA (83 aa total: a 13-residue MFPAMPLSSLFVN N-terminal extension fused to mature human IGF-1 carrying a single Glu³→Arg³ substitution)
Summenformel
C₄₀₀H₆₂₅N₁₁₁O₁₁₅S₉
Molekulargewicht
~9111.4 Da (Triscience briefing technical figure for the free-base peptide) / 9117.60 g·mol⁻¹ (Wikipedia chembox); both numbers appear in supplier and reference literature — render with provenance and do not collapse
CAS-Nummer
143045-27-6 (primary, Wikipedia / Sigma-Aldrich) + 946870-92-4 + 154212-58-3 (alternative supplier listings — surface ALL three per dossier §1, all three appear in catalogues for LR3)
IUPAC-Name
13-residue N-terminal-extended [Arg³]-human-insulin-like-growth-factor-1 (engineered IGF-1 analogue; full systematic IUPAC peptide name not publicly indexed at PubChem because LR3 has no canonical compound CID — parent native IGF-1 indexed at PubChem CID 16129704 for context only)
Löslichkeit
Wasserlöslich; supplier-typische Rekonstitution in 10 mM HCl oder steriler verdünnter Essigsäure (saure Trägerlösung erhält die Disulfidstruktur); kompatibel mit wässrigen Zellkulturmedien bei sub-µg/mL-Endkonzentrationen. Vendor-CoA ist maßgeblich; ausschließlich für Forschungszwecke.
Lagerung
Lyophilisiert: −20 °C, lichtgeschützt, mehrjährige Haltbarkeit. Rekonstituiert: 2–8 °C kurzfristig; aliquotiert bei −20 °C zur längerfristigen Lagerung; wiederholtes Frier-/Tau-Zyklen vermeiden (vendor-typische Empfehlung von Sigma-Aldrich / Repligen). Ausschließlich für Forschungszwecke.

Wirkmechanismus

Studien berichten, dass IGF-1 LR3 als Engineered-IGFBP-evadierender Agonist des IGF-1-Rezeptors (IGF1R) wirkt: die kombinierte 13-Residuen-N-terminale Extension MFPAMPLSSLFVN und der Glu³→Arg³-Austausch reduzieren die Affinität für IGFBP-1/3 um ca. 80–100-fach gegenüber dem nativen IGF-1, während die IGF1R-Bindung und -Aktivierung erhalten bleibt; die resultierende deutlich höhere ungebundene Freifraktion in vivo erzeugt eine stärkere und länger anhaltende IGF1R-Stimulation der PI3K-/AKT- und MAPK-/ERK-Signalkaskaden mit Effekten auf Glukoseaufnahme, Proteinsynthese und Zellproliferation. Beobachtet in Forschungssettings; ausschließlich für Forschungszwecke.

Die definierende Engineering-Erkenntnis hinter IGF-1 LR3 ist, dass die IGFBP-Familie (sechs Mitglieder, IGFBP-1 bis IGFBP-6) im gesunden Erwachsenen über 99 % des zirkulierenden nativen IGF-1 sequestriert — überwiegend als IGFBP-3-/ALS-Ternärkomplex. Diese Sequestrierung ist für die native Physiologie essenziell: sie verlängert die Gesamtpool-Halbwertszeit von IGF-1 (~12–15 Stunden) und reguliert gleichzeitig streng die rezeptor-verfügbare Freifraktion. Für Anwendungen, in denen eine hohe IGF1R-Belegung gewünscht ist (industrielle Säugetierzell-Produktionsmedien, präklinische IGF1R-Agonisten-Forschung), ist der IGFBP-„Puffer" der limitierende Faktor. Francis und Kollegen am CSIRO Adelaide (1992) adressierten dies durch Kombination einer 13-Residuen-N-Terminal-Extension (MFPAMPLSSLFVN, ursprünglich aus einer Methionyl-Schweine-GH-Vorläufer-Sequenz abgeleitet) mit einer Glu³→Arg³-Substitution; die kombinierten Modifikationen reduzieren die IGFBP-1-/IGFBP-3-Affinität studienberichtet um etwa zwei Größenordnungen, während die IGF1R-Bindung und -Aktivierung erhalten bleibt (Francis 1992, PMID 1378920; King 1992, PMID 1543770; Tomas 1993, PMID 8473266). Das Resultat ist eine deutlich höhere ungebundene Freifraktion in vivo, eine verlängerte Plasma-Halbwertszeit der agonist-aktiven Spezies gegenüber nativen IGF-1 (~5,7 Stunden in Rattenplasma laut Tomas 1993; ~20–30 Stunden administrationsabhängig in vivo gemäß Wikipedia-Chembox vs. ~12–15 Stunden für natives IGF-1) und eine berichtete ~3-fach höhere in-vivo-Potenz gegenüber äquimolarem nativen IGF-1 in IGFBP-reichen Settings (Wikipedia, unter Bezugnahme auf das Francis-/Ballard-Programm). Da IGF-1 LR3 mit niedriger Affinität (~1 % der Insulin-Affinität) mit der Insulinrezeptor-Isoform A kreuzreagiert, können supraphysiologische Expositionen Hypoglykämie hervorrufen — eine generische IGF-1-Achsen-Liability, die mit nativen IGF-1 / Mecasermin geteilt wird. Beobachtet in Forschungssettings; ausschließlich für Forschungszwecke.

Molekulare Zielstrukturen

  • IGF-1-Rezeptor (IGF1R) — primäre Bindung; transmembranäre Rezeptor-Tyrosinkinase, strukturell homolog zum Insulinrezeptor; aktiviert IRS-1/2 → PI3K → AKT → mTORC1 (anabol / Wachstum) und Ras → Raf → MEK → ERK (Proliferation / Differenzierung) (Francis 1992, PMID 1378920)
  • Insulinrezeptor-Isoform A (InsR-A) — sekundäre Niedrigaffinitätsbindung bei ~1 % der Insulin-Affinität; mechanistische Grundlage für Hypoglykämie bei hohen Dosen
  • IGF1R/InsR-Hybridrezeptoren — werden ebenfalls gebunden und aktiviert
  • IGFBP-1 und IGFBP-3 — beobachtet in Forschungssettings: ~80–100-fach reduzierte Affinität gegenüber dem nativen IGF-1 (Francis 1992, King 1992 PMID 1543770) — die Engineering-Logik der Bindeprotein-Evasion
  • Anti-Doping-Detektion (WADA Klasse S2.5) — die einzigartige N-terminale MFPAMPLSSLFVN-Extension erzeugt tryptische Peptide, die im nativen IGF-1 / Mecasermin fehlen, und liefert so die analytische Signatur für die WADA-akkreditierte Identifikation in Athletenproben (Thomas 2012, PMID 22261499)

Signalwege

  • IGFBP-Evasion → erhöhte ungebundene IGF-1-Freifraktion → stärkere IGF1R-Aktivierung im Vergleich zum nativen IGF-1 in IGFBP-reichen Settings (Francis 1992)
  • IGF1R → IRS-1/2 → PI3K → AKT → mTORC1 — anabol, Proteinsynthese, Glukoseaufnahme; im Skelettmuskel Beobachtung erhöhter Stickstoffretention und Proteinsynthese-Rate gegenüber äquimolarem nativen IGF-1 (Tomas 1993, PMID 8473266)
  • IGF1R → Ras / Raf / MEK / ERK — Proliferation und Differenzierung; im industriellen Bioproduktions-Kontext mechanistische Grundlage für die zellwachstumsfördernde Wirkung in CHO-/HEK-/BHK-/Vero-Produktionsmedien (Morris 2000, PMID 11027157)
  • InsR-A-Kreuzreaktivität bei hohen Dosen → glukoseabhängige Hypoglykämie-Liability; pharmakologisch ~1–2 Größenordnungen schwächer als äquimolares Insulin gemäß dem zugrundeliegenden ~1 % InsR-A-Affinitätsverhältnis

Forschungsanwendungen

Die publizierte Evidenzbasis für IGF-1 LR3 spezifisch ist sparsam: keine registrierte Phase-1/2/3-Studie existiert (ClinicalTrials.gov-Audit 2026-05-02 → 0 Treffer für query.term=Long-R3-IGF-1 und query.intr=Long-R3-IGF-1). Die foundationale Literatur stammt von der CSIRO-Adelaide-/GroPep-Lineage (Francis, Ross, Ballard, Wallace) — rekombinante Peptid-Designstudien, in-vivo-Ratten-Pharmakokinetik und Bioprozess-Engineering — sowie aus der Anti-Doping-Methodologie. Beobachtet in Forschungssettings.

IGFBP-Evasion und strukturelles Design — rekombinantes Peptid-Engineering, in vitro

in vitro

Studien berichten ~80–100-fach reduzierte Affinität von LR3 für IGFBP-1 und IGFBP-3 gegenüber dem nativen IGF-1 bei erhaltener (innerhalb von ~2-fach) IGF1R-Bindungsaffinität und vollständiger IGF1R-Aktivierung (rekombinante Expression in E. coli; kompetitive Bindungsassays gegen IGFBP-1, IGFBP-2, IGFBP-3; IGF1R-Bindungsassay an L6-Myoblasten und humanen Plazenta-Membranen). Etablierte die Engineering-Logik für die nachgelagerten Anwendungen.

— Francis et al. 1992, J Mol Endocrinol 8(3):213–223 (PMID 1378920); King et al. 1992, J Mol Endocrinol 8(1):29–41 (PMID 1543770)

In-vivo-Pharmakokinetik und anabole Potenz — Ratte, präklinisch

in vivo

Studien berichten in der Ratte eine Plasma-Halbwertszeit von ~5,7 Stunden für LR3 gegenüber deutlich kürzerer Clearance des ungebundenen nativen IGF-1; LR3 produzierte signifikant höhere Stickstoffretention, Gewichtszunahme und Muskel-Proteinsynthese-Rate als äquimolares natives IGF-1 — interpretiert als direkte Konsequenz des IGFBP-Evasion-Designs. Beobachtet in Forschungssettings.

— Tomas et al. 1993, J Endocrinol 137(3):413–421 (PMID 8473266)

Bioproduktions-Reagenz — industrielle Säugetierzell-Kultur (CHO, HEK, BHK, Vero); Bioprozess-Engineering

in vitro

Studien berichten, dass LR3 bei sub-µg/mL-Konzentrationen (~10–100-fach niedriger als natives IGF-1) in serum-/insulin-freien Produktionsmedien wirksam ist, mit reproduzierbarer Lot-zu-Lot-Performance. LR3 ist seit Ende der 1990er Jahre Bestandteil kommerzieller LONG®R³-IGF-I-supplementierter Medien (GroPep / Repligen) für die industrielle monoklonale-Antikörper-, Impfstoff- und rekombinante-Therapeutikum-Herstellung. Dies ist die tragende legitime industrielle Anwendung von LR3.

— Morris & Schmid 2000, Biotechnol Prog 16(5):693–697 (PMID 11027157); Sigma-Aldrich Long R3 IGF-1 Produktliteratur; Repligen LONG®R³ IGF-I technische Bulletins

Anti-Doping-Detektionsmethodik — analytische Chemie, WADA-aligniert

in vitro

Studien berichten, dass die einzigartige N-terminale MFPAMPLSSLFVN-Extension tryptische Peptide erzeugt, die im nativen IGF-1 / Mecasermin fehlen, und dies eine eindeutige analytische Signatur für die positive Identifikation von LR3 in Athletenproben in WADA-akkreditierten Laboren liefert. Untermauert die WADA-Klasse-S2.5-Listung. LC-MS/MS- und Immunaffinitäts-MS-Methoden werden eingesetzt.

— Thomas et al. 2012, J Chromatogr A 1259:251–257 (PMID 22261499)

Klinischer Status

Regulatorischer Status
IGF-1 LR3 ist nicht von der FDA, der EMA, von Health Canada, der TGA (Australien — trotz australischen Originators), der PMDA (Japan) oder der MHRA (Vereinigtes Königreich) als Therapeutikum zugelassen. Das Molekül ist ausschließlich als Zellkultur- / Bioproduktions-Reagenz reguliert und wird in dieser Eigenschaft von Reagenzlieferanten (Sigma-Aldrich, Repligen LONG®R³ IGF-I, Tocris, Cayman Chemical) für die industrielle Säugetierzell-Herstellung von monoklonalen Antikörpern, Impfstoffen und rekombinanten Therapeutika vertrieben. Bioprozess-Reagenz-Versorgung ist NICHT äquivalent zu therapeutischer Zulassung. Eine ClinicalTrials.gov-Abfrage am 2026-05-02 (query.term=Long-R3-IGF-1 und query.intr=Long-R3-IGF-1) ergab 0 Studien — es existiert KEINE registrierte LR3-spezifische Phase-1/2/3-Studie. KRITISCHE DISAMBIGUIERUNG: Mecasermin (Markenname Increlex®, DrugBank DB01277) ist unmodifiziertes rekombinantes humanes IGF-1 (70 aa, native Sequenz) und seit dem 30. August 2005 (Tercica/Ipsen, NDA 021839) FDA-zugelassen für schwere primäre IGF-1-Defizienz (SPIGFD) einschließlich Laron-Syndrom — Mecasermin ist NICHT IGF-1 LR3 und darf nicht damit verwechselt werden. Anti-Doping: IGF-1 LR3 steht 2026 auf der WADA-Verbotsliste unter Klasse S2 (Peptidhormone, Wachstumsfaktoren, verwandte Substanzen und Mimetika), Unterabschnitt S2.5 (Wachstumsfaktoren und Wachstumsfaktor-Modulatoren), in- und außer-Wettbewerb verboten. Mecasermin und IGF-1-Analoga (einschließlich LR3) werden auf der S2.5-Liste explizit benannt.
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Höchste Studienphase
Höchste publizierte Phase: keine. Es existiert keine registrierte Phase-1/2/3-Studie von IGF-1 LR3 als investigatives Therapeutikum auf ClinicalTrials.gov (Audit 2026-05-02). Die humane Evidenztiefe für LR3 spezifisch ist im Wesentlichen Null; präklinische Daten beschränken sich auf rekombinantes Peptid-Design, in-vivo-Ratten-Pharmakokinetik und Bioprozess-Engineering der CSIRO-Adelaide-/GroPep-Lineage.
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Sponsor
Originator: Geoffrey Francis, Michael Ross, F. John Ballard, John Wallace und Kollegen, CSIRO Division of Human Nutrition, Adelaide / GroPep Limited (heute Teil von Repligen Corporation), Australien. Designed 1992 (Francis et al., J Mol Endocrinol 8(3):213); kommerzialisiert 1993 als LONG®R³ IGF-I. GroPep wurde von Repligen übernommen; LONG®R³ IGF-I wird derzeit von Repligen als Bioprozess-Medien-Supplement vermarktet — keine Therapeutik-Sponsor-Lineage existiert.
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Sicherheitsprofil

Beobachtet in Forschungsstudien

Es existiert KEIN humanes Pharmakovigilanz-Datenset für IGF-1 LR3, weil das Molekül nie als Therapeutikum zugelassen wurde. Sicherheitsaussagen werden aus präklinischen LR3-Arbeiten und aus dem breiteren nativen-IGF-1-/Mecasermin-Klinik-Sicherheitsregister extrapoliert, wo mechanistisch angemessen. Hauptbedenken: (i) Hypoglykämie bei hohen Expositionen über Insulinrezeptor-Isoform-A-Kreuzreaktivität, (ii) Tachyphylaxie / Rezeptor-Desensibilisierung bei chronischer supraphysiologischer IGF1R-Stimulation, (iii) theoretisches Proliferations-/Krebsrisiko aus chronischer IGF1R-Aktivierung, verankert in der breiteren GH-/IGF-1-Achsen-Epidemiologie statt in LR3-spezifischen humanen Daten. Beobachtet in Forschungssettings.

In Studien beobachtete unerwünschte Ereignisse

  • Hypoglykämie (klinisch bedeutsamster Befund; dosis- und mahlzeit-Timing-abhängig im Mecasermin-/Increlex®-Label) — extrapoliert aus nativem-IGF-1-/Mecasermin-Erfahrung, beobachtet in Forschungssettings
  • Injektionsstellen-Reaktionen (Schmerz, Rötung, Lipohypertrophie bei chronischer Injektion) — extrapoliert aus nativem-IGF-1-/Mecasermin-Erfahrung
  • Tonsilläre Hypertrophie (in pädiatrischen Mecasermin-Populationen berichtet)
  • Kopfschmerzen, Otitis media (pädiatrische Mecasermin-Kohorten)
  • Flüssigkeitsretention / Ödem (bei chronischer IGF1R-Stimulation berichtet)

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse

  • Daten-Lücke beim Menschen: KEIN unabhängiger Langzeit-Pharmakovigilanz-Datensatz für IGF-1 LR3 — multi-monatige oder multi-jährige humane Sicherheitsdaten existieren nicht. Sicherheitsaussagen werden ausschließlich als „beobachtet in Forschungssettings" oder „extrapoliert aus nativem IGF-1 / Mecasermin" gerahmt
  • Intrakranielle Hypertonie (selten; im Mecasermin-Increlex®-Label berichtet) — extrapoliert; nicht LR3-spezifisch dokumentiert
  • Theoretisches Proliferations-/Krebsrisiko: Epidemiologische Assoziationen zwischen erhöhtem IGF-1 und Risikosignalen für mehrere Tumoren (Brust, Prostata, Kolorektal) sind in der breiteren GH-/IGF-1-Achsen-Literatur gut beschrieben; ob chronische exogene LR3-Gabe dieses Signal in Inzidenz beim Menschen übersetzen würde, ist UNUNTERSUCHT
  • IGFBP-Evasion = anhaltend hohe Freifraktion: die Eigenschaft, die LR3 als Bioproduktions-Medien-Supplement nützlich macht, macht sein in-vivo-Sicherheitsprofil weniger gepuffert als natives IGF-1 / Mecasermin — konventionelle klinische IGF-1-Dosierung verlässt sich auf die physiologische IGFBP-Pufferung für Verträglichkeitsmarge, die LR3 absichtlich umgeht
  • Anti-Doping: IGF-1 LR3 ist unter WADA Klasse S2.5 verboten (in- und außer-Wettbewerb)

Literaturverzeichnis

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  2. Francis GL, Ross M, Ballard FJ, Milner SJ, Senn C, McNeil KA, Wallace JC, King R, Wells JR Novel recombinant fusion protein analogues of insulin-like growth factor (IGF)-I indicate the relative importance of IGF-binding protein and receptor binding for enhanced biological potency Journal of Molecular Endocrinology 1992;8(3):213–223. 1992 .

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  3. Tomas FM, Knowles SE, Owens PC, Read LC, Chandler CS, Gargosky SE, Ballard FJ Effects of full-length and truncated insulin-like growth factor-I on nitrogen balance and muscle protein metabolism in nitrogen-restricted rats Journal of Endocrinology 1993;137(3):413–421. 1993 .

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  4. Ballard FJ, Walton PE, Bastian S, Tomas FM, Wallace JC, Francis GL Effects of interactions between IGFs and IGF binding proteins on IGF actions (review chapter, in: Baxter RC et al. eds., The Insulin-Like Growth Factors and Their Regulatory Proteins, Elsevier, 1996) Elsevier book chapter 1996. 1996 .

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  6. Vajdos FF, Ultsch M, Schaffer ML, Deshayes KD, Liu J, Skelton NJ, de Vos AM Crystal structure of human insulin-like growth factor-1: detergent binding inhibits binding protein interactions Biochemistry 2001;40(37):11022–11029. 2001 .

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  8. World Anti-Doping Agency The 2026 Prohibited List — International Standard. Effective 1 January 2026. Section S2.5 (Growth factors and growth factor modulators); IGF-1 and analogues including mecasermin and IGF-1 LR3 are explicitly named WADA. 2026 .

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  9. Wikipedia contributors IGF-1 LR3 — chembox source for molecular formula C₄₀₀H₆₂₅N₁₁₁O₁₁₅S₉, MW 9117.60 g·mol⁻¹, CAS 143045-27-6, UNII M9L22Y19H9 Wikipedia. 2026 .

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  10. U.S. Food and Drug Administration / Tercica Inc. Drugs@FDA: Increlex (mecasermin) injection — NDA 021839, initial approval 30 August 2005. For DISAMBIGUATION ONLY: mecasermin (DrugBank DB01277) is unmodified rh-IGF-1 (70 aa), distinct from IGF-1 LR3 (83 aa engineered analogue) — must not be conflated FDA Drugs@FDA. 2005 .

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Häufige Fragen

Ist IGF-1 LR3 dasselbe wie Increlex / Mecasermin?
Nein. Increlex® (Wirkstoff Mecasermin, DrugBank DB01277) ist rekombinantes unmodifiziertes humanes IGF-1 — die natürliche 70-Residuen-reife IGF-1-Sequenz. Mecasermin erhielt am 30. August 2005 die FDA-Zulassung (Tercica / Ipsen) für schwere primäre IGF-1-Defizienz einschließlich Laron-Syndrom. IGF-1 LR3 ist ein anderes Molekül: ein 83-Residuen-Engineered-Analogon mit einer 13-Residuen-MFPAMPLSSLFVN-N-terminalen Extension und einer Glu³→Arg³-Substitution, die ihm eine ~80–100-fach reduzierte Affinität für die IGF-bindenden Proteine verleiht. IGF-1 LR3 ist NICHT von der FDA, der EMA oder einer anderen Regulierungsbehörde für eine therapeutische Anwendung zugelassen; seine einzige legitime regulierte Anwendung ist als Zellkultur- / Bioproduktions-Reagenz.
Warum dauert LR3 länger als natives IGF-1?
Natives IGF-1 ist im Plasma zu >99 % an die IGF-bindende-Protein-Familie gebunden (überwiegend als IGFBP-3-/ALS-Ternärkomplex). Die ungebundene rezeptor-verfügbare Freifraktion ist deshalb sehr klein, obwohl die Gesamtpool-Halbwertszeit gerade wegen dieser IGFBP-Sequestrierung ~12–15 Stunden beträgt. IGF-1 LR3 ist konstruiert, die IGFBP-Bindung zu umgehen (~80–100-fach reduzierte IGFBP-1-/IGFBP-3-Affinität laut Francis 1992 und King 1992), was sowohl die in-vivo-ungebundene Freifraktion erhöht (höhere effektive IGF1R-Agonisten-Potenz) als auch eine längere Plasma-Halbwertszeit der agonist-aktiven Spezies erzeugt — Studien berichten ~5,7 Stunden in Rattenplasma (Tomas 1993) und administrationsabhängig ~20–30 Stunden in vivo gemäß Wikipedia-Chembox.
Ist IGF-1 LR3 im Sport verboten?
Ja. IGF-1 LR3 ist auf der WADA-Verbotsliste 2026 unter Kategorie S2 (Peptidhormone, Wachstumsfaktoren, verwandte Substanzen und Mimetika), Unterabschnitt S2.5 (Wachstumsfaktoren und Wachstumsfaktor-Modulatoren) gelistet — in- und außer-Wettbewerb verboten. IGF-1 und seine Analoga (einschließlich Mecasermin und IGF-1 LR3) werden auf der S2.5-Liste explizit benannt. Die einzigartige N-terminale MFPAMPLSSLFVN-Extension liefert tryptische Peptide, die im nativen IGF-1 / Mecasermin fehlen, und ist die analytische Signatur, mit der WADA-akkreditierte Labore LR3 in Athletenproben identifizieren (Thomas 2012, PMID 22261499).
Ist IGF-1 LR3 FDA-zugelassen?
Nein. IGF-1 LR3 hat KEINE FDA-Marktzulassung, KEINE EMA-Marktzulassung, KEINE Health-Canada-/TGA-/PMDA-/MHRA-Marktzulassung, und es existieren NULL registrierte klinische Studien von IGF-1 LR3 auf ClinicalTrials.gov (Audit 2026-05-02: query.term=Long-R3-IGF-1 → 0 Treffer; query.intr=Long-R3-IGF-1 → 0 Treffer). Seine einzige regulierte Anwendung ist als Zellkultur- / Bioproduktions-Reagenz in der industriellen Säugetierzell-Herstellung (CHO / HEK / BHK / Vero) von monoklonalen Antikörpern, Impfstoffen und rekombinanten Therapeutika, vertrieben von Reagenzlieferanten (Sigma-Aldrich, Repligen, Tocris, Cayman). Bioprozess-Reagenz-Versorgung ist NICHT äquivalent zu therapeutischer Zulassung. Das Molekül, das FDA-zugelassen IST (seit dem 30. August 2005), ist Mecasermin (Increlex®, natives rh-IGF-1) — ein anderes Molekül.
Woher kommt IGF-1 LR3?
IGF-1 LR3 wurde 1992 von Geoffrey Francis, Michael Ross, F. John Ballard, John Wallace und Kollegen an der CSIRO Division of Human Nutrition in Adelaide, Australien, entworfen und 1993 von der Spin-out-Firma GroPep Limited als Bioproduktions-Reagenz LONG®R³ IGF-I kommerzialisiert. GroPep wurde anschließend von Repligen Corporation übernommen, das LONG®R³ IGF-I derzeit als serum-/insulin-freies Supplement für industrielle Säugetierzell-Bioproduktionsmedien vermarktet (Francis 1992, PMID 1378920; GroPep / Repligen Unternehmensgeschichte).
Warum wird IGF-1 LR3 in der Bioproduktion eingesetzt?
Industrielle Säugetierzell-Produktion von monoklonalen Antikörpern, Impfstoffen und rekombinanten Therapeutika erfordert Wachstumsfaktor-Stimulation der Produzentenzellen (typischerweise CHO, HEK293, BHK oder Vero). Historisch wurde dies mit fötalem Kälberserum, Insulin und/oder nativem IGF-1 erreicht — aber Serum birgt Lot-zu-Lot-Variabilität und virussicherheitsbedingte Bedenken, natives IGF-1 wird im Medium stark von IGFBPs sequestriert, und hohe Insulinkonzentrationen können die Insulinrezeptor-/IGF1R-Hybrid-Achse desensibilisieren. IGF-1 LR3, weil es die IGFBP-Bindung umgeht und am IGF1R hochpotent ist, ist bei sub-µg/mL-Konzentrationen (~10–100-fach niedriger als natives IGF-1) in serum-/insulin-freien Produktionsmedien wirksam, mit reproduzierbarer Lot-zu-Lot-Performance — Bestandteil kommerzieller Bioprozess-Reagenzien seit Ende der 1990er Jahre (Morris & Schmid 2000, PMID 11027157; Repligen LONG®R³ IGF-I technische Literatur).

Verwandte Peptide

IGF-1 DES (1-3)

≥98%

IGF / Muskelforschung — verkürztes endogen-identifiziertes humanes IGF-1-Analogon (Forschungs-/Bioproduktions-Reagenz)

Verkürztes 67-Aminosäure-Analogon des humanen IGF-1 ohne den N-terminalen Gly-Pro-Glu (G-P-E)-Tripeptid. Ursprünglich von der Sara-Gruppe (Karolinska) als endogene IGF-1-Variante in humanem fetalem Hirngewebe identifiziert. Nicht von der FDA oder EMA als Therapeutikum zugelassen — anderes Molekül als Mecasermin / Increlex® (rh-IGF-1, DrugBank DB01277). Auf der WADA-Verbotsliste 2026 als Klasse S2.5. Ausschließlich für Forschungszwecke.

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PEG-MGF

≥95%

IGF / Muskelforschung — N-terminal PEGyliertes MGF-E-Peptid (24-aa-C-terminale E-Domäne der IGF-1Ec-Spleißvariante; Forschungsreagenz, kein zugelassenes Therapeutikum)

PEGyliertes 24-Aminosäure-MGF-E-Peptid (das C-terminale E-Domänen-Peptid der IGF-1Ec-Spleißvariante des humanen IGF-1). NICHT identisch mit IGF-1 — anderes Molekül mit eigener Pharmakologie. Nicht von der FDA, EMA oder einer anderen westlichen Behörde zugelassen. KEINE registrierte Phase-1/2/3-Studie. Auf der WADA-Verbotsliste 2026, Klasse S2.5. Ausschließlich für Forschungszwecke.

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AOD-9604

≥95%

Stoffwechsel-Fragment — engineered 16-aa lipolytisches hGH-Fragment-Analogon mit zusätzlichem N-terminalem Tyrosin (Forschungsreagenz; gescheiterter klinischer Adipositas-Kandidat)

16-Aminosäure synthetisches Peptid (YLRIVQCRSVEGSCGF), abgeleitet aus dem C-terminalen lipolytischen hGH-Fragment (Reste 177–191) mit zusätzlichem N-terminalem Tyrosin. NICHT von der FDA, EMA, Health Canada oder australischer TGA als Therapeutikum zugelassen. Die Phase-2b-OPTIONS-Studie (n=536, 24 Wochen) verfehlte den primären Gewichtsverlust-Endpunkt; das Adipositas-Programm wurde 2007 eingestellt. Auf der WADA-Verbotsliste 2026 unter Klasse S0 (mit sekundärer S2-Lesart). Ausschließlich für Forschungszwecke.

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