Stoffwechsel-Fragment — natürliches endogenes C-terminales 16-aa-lipolytisches hGH-Fragment (Reste 176–191), GH-Rezeptor-unabhängige Pharmakologie (kein JAK2/STAT5, keine IGF-1-Erhöhung), Forschungsreagenz ohne registrierte humane Phase-2/3-RCT Begrenzte Humandaten

GH FRAG 176-191

Andere Bezeichnungen: hGH Fragment 176-191, hGH(176-191), GH Frag 176-191, Growth Hormone Fragment 176-191, HGH Frag, GH Fragment 177-191, AOD-9401

GH FRAG 176-191 ist das natürliche endogene C-terminale 16-Aminosäure-Fragment (Sequenz YLRIVQCRSVEGSCGF, Reste 176–191 des reifen 191-aa-humanen Wachstumshormons / hGH / UniProt P01241), das durch enzymatische Spaltung von Volllängen-hGH in vivo entsteht. Frank Ng und Joseph Bornstein (Universität Sydney, 1978) identifizierten die C-terminale Domäne von hGH als Träger der lipolytischen Aktivität, die unabhängig von der wachstumsfördernden GH-Rezeptor-/IGF-1-Achse wirkt. Heather Toogood, Frank P. Bell, Lawrence Heffernan und Mitarbeiter bei Metabolic Pharmaceuticals (Monash University, Melbourne) charakterisierten anschließend die lipolytische / antilipogene Pharmakologie der C-terminalen Domäne und entwickelten daraus AOD-9604 als Wirkstoffkandidaten — KRITISCHE DISAMBIGUIERUNG: das unmodifizierte natürliche Fragment "GH FRAG 176-191" und das engineered Wirkstoffanalogon AOD-9604 teilen ihre Primärsequenz und empirische Formel, sind jedoch durch unterschiedliche Provenienz, regulatorische Rahmung und editorische Verwendung getrennt. NOMENKLATUR-MEHRDEUTIGKEIT: das Peptid wird variabel als "GH FRAG 176-191" (16-Residuen-Nummerierung, MIT N-terminalem Tyrosin) oder "GH FRAG 177-191" / "hGH(177-191)" (15-Residuen-Nummerierung, OHNE N-terminales Tyrosin, LRIVQCRSVEGSCGF, ~1652 Da) etikettiert — beide Konventionen sind in der Vendor-Literatur gebräuchlich. KRITISCHER REGULATORISCHER STATUS: GH FRAG 176-191 ist NICHT von der FDA, der EMA, von Health Canada oder von der australischen TGA für irgendeine Indikation als Therapeutikum zugelassen. Im Oktober 2019 listete die FDA hGH 176-191 (gemeinsam mit AOD-9604) auf der Section-503A-Bulks-Liste in Kategorie 2 — "unzureichende Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten zur Stützung der Zubereitung in Apotheken". Eine ClinicalTrials.gov-v2-API-Abfrage am 2026-05-02 (query.term=hGH+176-191; query.term=GH+fragment+176) ergab effektiv NULL Studien des unmodifizierten Fragments — der einzige inzidentelle Treffer war ein Exelixis-COSMIC-312-Eintrag zu Cabozantinib + Atezolizumab in fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom, eine reine Stichwort-Übereinstimmung und KEINE hGH-Fragment-Studie. Die einzige verfügbare humane Evidenz für dieses Peptid-Gerüst stammt aus der AOD-9604 Phase-2b-OPTIONS-Studie bei Adipositas (n=536, 24 Wochen, drei AOD-9604-Dosis-Arme vs Placebo), die den primären Gewichtsverlust-Endpunkt VERFEHLTE — Metabolic Pharmaceuticals stellte das Adipositas-Programm 2007 ein. Die präklinische Datenbasis für das natürliche unmodifizierte Fragment beschränkt sich auf Maus-Adipozyten- und Nagetier-In-vivo-Modelle (Heffernan 2001 PMID 11353464; Ng 2000 PMID 11146389; Wijaya & Ng 1993 PMID 8118413); KEINE humane mechanistische Studie (Adipose-Biopsie, Mikrodialyse, indirekte Kalorimetrie) des unmodifizierten natürlichen Fragments wurde peer-reviewt publiziert. Auf der WADA-Verbotsliste 2026 unter Klasse S0 (Nicht-zugelassene Substanzen) mit sekundärer Lesart unter Klasse S2.2 (Peptidhormone, Wachstumsfaktoren und Mimetika). Ausschließlich für Forschungszwecke.

Identität & Chemie

Skeletal chemical structure of the natural human growth hormone 176-191 C-terminal fragment, a 16-amino-acid lipolytic peptide (Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe) with an intramolecular Cys-182 / Cys-189 disulfide bond. The natural fragment shares its primary sequence with the AOD-9604 engineered drug analogue (Metabolic Pharmaceuticals).
Bildquelle: Structure data from PubChem CID 71300630 (AOD-9604 record), U.S. National Library of Medicine — reused per the dossier §2 fallback policy because no canonical Wikimedia Commons SVG exists for the natural hGH 176-191 fragment as a distinct entity, and the natural-fragment empirical formula is identical to AOD-9604. Caption MUST surface the disambiguation: "the natural endogenous fragment shares its primary sequence with AOD-9604; the engineering-history distinction is documented in the chemistry block". · Public Domain (PubChem chemical-structure images are works of the U.S. National Library of Medicine and are released into the public domain, subject to PubChem terms of use)
Aminosäuresequenz
YLRIVQCRSVEGSCGF (16 aa, hGH-numbering Tyr¹⁷⁶–Phe¹⁹¹; intramolecular Cys¹⁸²–Cys¹⁸⁹ disulfide bond when oxidised, equivalent to Cys⁷–Cys¹⁴ in peptide-internal numbering). H-Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe-OH. NOMENCLATURE AMBIGUITY (mandatory editorial flag): the peptide is variably labelled "GH FRAG 176-191" (16-residue numbering, residues 176-191 of mature 191-aa hGH, INCLUDING residue 176 as Tyr) or "GH FRAG 177-191" / "hGH(177-191)" (15-residue numbering, LRIVQCRSVEGSCGF, ~1652 Da, EXCLUDING the N-terminal Tyr) — research-peptide vendors apply both labels to what is effectively the same C-terminal lipolytic domain. This page documents the 16-residue YLRIVQCRSVEGSCGF construct because it is the dominant vendor-supplied form and shares its primary sequence with AOD-9604. AOD-9604 DISAMBIGUATION (mandatory editorial flag): GH FRAG 176-191 is the natural endogenous C-terminal hGH fragment generated by enzymatic cleavage in vivo; AOD-9604 is the engineered drug-development analogue produced by Metabolic Pharmaceuticals (Melbourne) with stabilised disulfide chemistry and intended for radioiodination / clinical trials. At the synthetic-peptide bench level the two compounds may be empirically indistinguishable — same primary sequence, same empirical formula, same molecular weight — but they have DIFFERENT provenance, DIFFERENT regulatory framing and DIFFERENT editorial use cases, which is why they remain separate registry entries with reciprocal cross-links. See companion `aod-9604` page.
Summenformel
C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₃S₂ (16-residue construct; identical empirical formula to AOD-9604 because the synthetic 16-mer commonly sold under the "GH FRAG 176-191" label has the same atomic composition as the engineered AOD-9604 analogue — the difference between the two compounds is engineering history and regulatory framing, NOT the empirical formula at the 16-mer level). Vendor lots supplied as the 15-residue LRIVQCRSVEGSCGF construct (omitting the N-terminal Tyr) carry empirical formula C₆₉H₁₁₄N₂₂O₂₂S₂ and ~1652 Da — verify against vendor CoA.
Molekulargewicht
≈1815.10 g·mol⁻¹ (free-acid C-terminus, 16-residue YLRIVQCRSVEGSCGF construct, identical to the AOD-9604 chembox value per Wikipedia / PubChem CID 71300630, verified 2026-05-02). Vendor lots supplied as the Phe-191-amide variant carry MW ≈1814.10 Da (loss of one OH for the C-terminal CONH₂). Vendor lots supplied as the 15-residue LRIVQCRSVEGSCGF construct (no N-terminal Tyr) carry MW ≈1651.93 Da. Western research-grade material is most commonly the lyophilised acetate salt — per-vial gram-MW exceeds the free-peptide MW by the acetate-counterion mass. Cross-check vendor CoA before assuming a specific lot weight.
CAS-Nummer
Ambiguous / not confidently assigned. CAS 66004-57-7 has been cited by some research-peptide vendors for hGH(176-191) but cross-checks against PubChem return AMBIGUOUS / unrelated results — CAS 66004-57-7 is also reported in some chemical registries as cimetidine (an H₂-receptor antagonist, MW 252 Da), almost certainly a mis-assignment somewhere in the vendor chain. CAS 221231-10-3 is AOD-9604 (the Metabolic Pharmaceuticals engineered analogue) and MUST NOT be reused for the natural endogenous fragment. The natural-fragment CAS is best treated as "ambiguous / not confidently assigned" rather than asserting a single number.
PubChem CID
Unknown / not confidently assigned. PubChem does not maintain a single canonical CID for "natural hGH 176-191" that is distinct from AOD-9604; vendor-cited CIDs in the 16132300-range correspond to a synthetic 16-mer with the same composition as AOD-9604 and are not authoritative for the natural-fragment framing. The closest related canonical record is PubChem CID 71300630 (AOD-9604), which is referenced for chemistry-block purposes only and explicitly disclaimed as NOT the natural-fragment CID.
IUPAC-Name
No INN, no UNII (FDA SRS) and no DrugBank monograph have been assigned to the unmodified natural hGH 176-191 fragment as of 2026-05-02. The native full-length somatotropin (hGH, 191 aa) carries DrugBank ID DB00052 — that monograph documents recombinant somatropin (the FDA-approved injectable hGH replacement therapy), which is a DIFFERENT molecule (191 aa vs 16 aa) and MUST NOT be cross-leaked into the GH FRAG 176-191 chemistry block. Source-protein UniProt record: P01241 (SOMA_HUMAN, Somatotropin), residues 176-191 of the mature 191-residue chain.
Löslichkeit
Wasserlöslich als Acetatsalz bei typischen Forschungsgrade-Konzentrationen (1–2 mg/mL); lyophilisiertes Vendor-Material wird typischerweise in bakteriostatischem Wasser oder sterilem Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert. Eine peer-reviewte quantitative wässrige Löslichkeitszahl wurde nicht systematisch publiziert; Vendor-CoA ist die einzige Autorität. Ausschließlich für Forschungszwecke.
Lagerung
Lyophilisiert: −20 °C, lichtgeschützt; mehrjährige Haltbarkeit gemäß Vendor-Etikettierung. Rekonstituiert wässrig: 2–8 °C kurzfristig; aliquotiert bei −20 °C oder −80 °C zur längerfristigen Lagerung; wiederholtes Frier-/Tau-Zyklen vermeiden. Vendor-typische Empfehlung; nicht peer-reviewt; ausschließlich für Forschungszwecke.

Wirkmechanismus

Studien berichten in Maus-Adipozyten- und Nagetier-In-vivo-Modellen, dass GH FRAG 176-191 die lipolytische und antilipogene Aktivität des Volllängen-hGH rekapituliert, OHNE den Wachstumshormon-Rezeptor (GHR) zu aktivieren — kein JAK2/STAT5-Signal, keine hepatische IGF-1-Erhöhung, keine Insulinresistenz-Signal. Die meistzitierte Mechanismus-Hypothese ist eine β3-adrenerge-Rezeptor-(β3-AR-)Pfad-Abhängigkeit (Heffernan 2001, PMID 11353464): in β3-AR-Knockout-Mäusen ist der lipolytische Effekt aufgehoben. KRITISCHE ASYMMETRIE: das unmodifizierte natürliche Fragment wurde NIE in einer humanen Phase-2/3-RCT getestet — alle humanen Mechanismus-Daten stammen aus dem AOD-9604-Programm (welches seinen Phase-2b-Primär-Endpunkt VERFEHLTE). Beobachtet in Forschungssettings; ausschließlich für Forschungszwecke.

Die mechanistische Geschichte von GH FRAG 176-191 wird vollständig von der Frank-Ng-/Monash-/Metabolic-Pharmaceuticals-Linie dominiert, mit foundational 1980er-Jahre-In-vivo-Lipolyse-Arbeit der Ng-Bornstein-Sydney-Gruppe (Ng & Bornstein 1978, Am J Physiol, PMID 659573) und der späteren mechanistischen Charakterisierung durch Heather Toogood, Frank P. Bell, Lawrence Heffernan und Frank Ng bei Metabolic Pharmaceuticals (Monash University, Melbourne). Heffernan und Kollegen (Endocrinology 2001, PMID 11353464) lieferten das mechanistische Pivot-Primary: in 3T3-L1-Maus-Adipozyten erhöhte das hGH-177-191-Fragment die Lipolyse und reduzierte die Lipogenese; in ob/ob- und C57BL/6J-Mäusen reduzierte es die Körperfett-Masse; und in β3-adrenerger-Rezeptor-Knockout-Mäusen war die lipolytische Wirkung AUFGEHOBEN — was eine β3-AR-Pfad-Abhängigkeit IN DIESER SPEZIES etablierte. Wichtig — das Fragment beeinflusste das zirkulierende IGF-1 nicht, stimulierte nicht das Wachstum und beeinträchtigte nicht die Glukose-Toleranz (die gesamte Engineering-Rationale für die Trennung der lipolytischen Wirkung von den GHR-vermittelten Wirkungen des Volllängen-hGH). KRITISCHE EVIDENZ-ASYMMETRIE: alle publizierte mechanistische Arbeit am unmodifizierten natürlichen Fragment ist präklinisch (In-vitro-Adipozyten-Assays, In-vivo-Nagetier-Modelle); es existiert KEINE humane mechanistische Studie. Die nächstliegenden humanen Daten sind das AOD-9604 Phase-1/2a-Programm, das kurzfristige lipolytische Marker-Veränderungen berichtete, aber in Phase 2b (n=536, 24 Wochen) bei klinisch bedeutsamem Gewichtsverlust GESCHEITERT ist. Die Seite muss daher Sprache wie "in murinen Adipozyten-Assays berichtet" oder "in Nagetier-In-vivo-Modellen" verwenden und vermeiden zu implizieren, dass humaner lipolytischer Mechanismus für das unmodifizierte Fragment etabliert ist. Beobachtet in Forschungssettings; ausschließlich für Forschungszwecke.

Molekulare Zielstrukturen

  • β3-adrenerger-Rezeptor-(β3-AR-)Pfad in der Maus — Heffernan 2001 (PMID 11353464) berichtete erhöhte Lipolyse in 3T3-L1-Maus-Adipozyten und reduzierte Körperfett-Masse in C57BL/6J- und ob/ob-Mäusen; die lipolytische Wirkung war in β3-AR-Knockout-Mäusen aufgehoben — etabliert die β3-AR-Abhängigkeit IN DIESER SPEZIES. Die humane Translation ist nur über das AOD-9604-Programm geprüft worden und scheiterte am Phase-2b-Primär-Endpunkt
  • Wachstumshormon-Rezeptor (GHR) — KEINE Aktivierung. Studien berichten, dass das Fragment den GHR nicht bei funktional relevanter Affinität bindet, JAK2/STAT5-Phosphorylierung nicht aktiviert und die hepatische IGF-1-Expression nicht induziert. Dies ist die gesamte Engineering-Rationale für die Wahl des C-terminalen Fragments (und später AOD-9604) gegenüber Volllängen-hGH für eine Adipositas-Indikation: die lipolytische Aktivität bleibt erhalten, während die wachstumsfördernden und Insulinresistenz-Effekte des Volllängen-hGH abwesend sind
  • Hormon-sensitive Lipase (HSL) und adipose Triglycerid-Lipase (ATGL) — cAMP-abhängige Aktivierung von HSL/ATGL treibt die Triglycerid-Hydrolyse und freie-Fettsäure-Freisetzung in Adipozyten; die Upstream-Verbindung zum Fragment ist konsistent mit β3-AR-/Gαs-/cAMP-Signalisierung, wurde jedoch nicht bei Einzel-Rezeptor-Auflösung für das unmodifizierte Fragment in publizierten peer-reviewten Primärquellen demonstriert
  • Antilipogene Wirkung auf Acetyl-CoA-Carboxylase / Fettsäure-Synthase — reduzierte De-novo-Lipogenese im Fettgewebe in Nagetier-Studien der C-terminalen Fragment-Linie berichtet (Ng & Bornstein 1978-Serie; Heffernan 2001 PMID 11353464)
  • Anti-Doping-Klassifizierung (WADA Klasse S0 / S2.2) — GH FRAG 176-191 ist auf der WADA-Verbotsliste 2026 nicht ausdrücklich genannt; fällt unter Klasse S0 (Nicht-zugelassene Substanzen) mit sekundärer Lesart unter Klasse S2.2 (Peptidhormone, Wachstumsfaktoren und Mimetika) als hGH-abgeleitetes Peptid-Fragment, in- und außer-Wettbewerb verboten

Signalwege

  • Mausmodell-Lipolyse: GH FRAG 176-191 → β3-adrenerger-Rezeptor-Pfad → erhöhte Lipolyse + reduzierte Lipogenese in 3T3-L1-Adipozyten und ob/ob-Mäusen (Heffernan 2001 PMID 11353464). Wichtig: in β3-AR-Knockout-Mäusen ist die Wirkung aufgehoben — etabliert die β3-AR-Abhängigkeit IN DIESER SPEZIES
  • KEINE GHR-Aktivierung: Studien berichten keine JAK2/STAT5-Signalisierung, keine IGF-1-Erhöhung und keine Insulinresistenz — die Engineering-Rationale war die Trennung der Lipolyse von den GHR-vermittelten Wirkungen des Volllängen-hGH
  • Antilipogene Pfade: reduzierte Acetyl-CoA-Carboxylase- und Fettsäure-Synthase-Aktivität in murinem Fettgewebe (Ng 2000 PMID 11146389; Heffernan 2001-Serie)
  • Humane mechanistische Translation: NICHT direkt geprüft. Es existiert KEINE humane mechanistische Studie (Adipose-Biopsie, Mikrodialyse, indirekte Kalorimetrie) des unmodifizierten natürlichen Fragments in der peer-reviewten Literatur. Die nächstliegenden humanen Daten sind das AOD-9604 Phase-1/2a-Programm (kurzfristige lipolytische Marker-Veränderungen), das jedoch in Phase 2b (n=536, 24 Wochen) bei klinisch bedeutsamem Gewichtsverlust SCHEITERTE
  • Bodybuilding- / Schwarzmarkt-Marketing-Behauptungen über dramatischen humanen Fettverlust werden NICHT durch eine registrierte humane Phase-2/3-RCT des unmodifizierten Peptids gestützt — die Seite muss diese Behauptungen explizit zurückweisen

Forschungsanwendungen

Die publizierte Evidenzbasis für das unmodifizierte natürliche GH FRAG 176-191 ist klein — fünf PubMed-indexierte Primärquellen, davon vier von der Frank-Ng-/Monash-/Metabolic-Pharmaceuticals-Originator-Linie co-autored. Unabhängige Replikation außerhalb dieser Linie ist limitiert — die Hauptbasis für das Limited-Data-Badge. KEINE registrierte humane Phase-2/3-RCT des unmodifizierten Fragments existiert. Die nächstliegende humane Evidenz stammt aus der AOD-9604 Phase-2b-OPTIONS-Studie (n=536, 24 Wochen, primärer Gewichtsverlust-Endpunkt VERFEHLT) — diese Studie wird hier als nächstliegende humane Evidenz für das Peptid-Gerüst aufgeführt und ist NICHT eine Studie des unmodifizierten natürlichen Fragments. Beobachtet in Forschungssettings.

Identifikation der C-terminalen lipolytischen Domäne (in vivo, Kaninchen + Maus) — Ng & Bornstein 1978-Serie, foundational

in vivo

Studien berichten, dass ein C-terminales proteolytisches Fragment von hGH die lipolytische Aktivität des Volllängen-Moleküls auf isolierten Kaninchen-Adipozyten beibehielt; Fragmente ohne die C-terminale Domäne waren inaktiv. Diese Arbeit etablierte die C-terminale Domäne (anschließend auf Reste 176–191 kartiert) als den lipolytischen-Aktivitäts-Träger von hGH, unabhängig von der wachstumsfördernden Aktivität des Volllängen-Moleküls.

— Ng & Bornstein 1978 Am J Physiol 234(5):E521–E526 (PMID 659573)

Lipolytische / antilipogene Aktivität in murinen Adipozyten und ob/ob-Mäusen — Heffernan 2001 Endocrinology, foundational mechanistisches Primary

in vivo

Studien berichten, dass das hGH-177-191-Fragment die Adipozyten-Lipolyse erhöhte und die lipogene-Enzym-Aktivität (Acetyl-CoA-Carboxylase, Fettsäure-Synthase) bei Potenzen reduzierte, die mit oder größer als Volllängen-hGH auf Mol-Basis vergleichbar waren. Die lipolytische Wirkung war in β3-adrenerger-Rezeptor-Knockout-Mäusen AUFGEHOBEN — identifiziert die β3-AR-Pfad-Abhängigkeit IN DIESER SPEZIES als Kandidaten-Mechanismus. Das Fragment veränderte das zirkulierende IGF-1 nicht, stimulierte nicht das Wachstum und beeinträchtigte nicht die Glukose-Toleranz.

— Heffernan 2001 Endocrinology 142(12):5182–5189 (PMID 11353464); editorisches Caveat: die Studie verwendet "AOD9604" für das synthetisch getestete Peptid, aber das beschriebene Konstrukt entspricht in der Sequenz hGH 177-191 / 176-191 — keine humane Studie

Chronische Behandlung in adipösen Mäusen — Heffernan 2001 Int J Obes, präklinisch

in vivo

Studien berichten, dass chronische Behandlung adipöser Mäuse mit dem modifizierten C-terminalen Fragment Gewichtsverlust und Fettoxidations-Verschiebungen ohne IGF-1-Erhöhung verursachte. Liefert die zusätzliche In-vivo-Nagetier-Validierung der Lipolyse-vs-Anabolismus-Trennung, die die Engineering-Rationale des Peptid-Gerüsts begründet.

— Heffernan 2001 Int J Obes Relat Metab Disord 25(10):1442–1449 (PMID 11673763)

In-vitro-Lipolyse von Ratten-Fettgewebe durch synthetisches hGH 176-191 — Wijaya & Ng 1993, präklinisch

in vitro

Studien berichten direkte In-vitro-Demonstration lipolytischer Aktivität des synthetischen hGH-176-191-Fragments auf isolierten Ratten-Fettgewebe-Stücken bei Konzentrationen vergleichbar mit den lipolytischen Schwellen des Volllängen-hGH. Erste explizit als "hGH 176-191" benannte synthetische Peptid-Studie in der publizierten Literatur.

— Wijaya & Ng 1993 Biochem Mol Biol Int 31(3):543–552 (PMID 8118413)

Nächstliegende humane Evidenz für das Peptid-Gerüst — AOD-9604 Phase 2b OPTIONS Adipositas (n=536, 24 Wochen) — NICHT eine Studie des unmodifizierten natürlichen Fragments

Phase II

Studien berichten, dass AOD-9604 in der Phase-2b-OPTIONS-Studie (n=536 adipöse Erwachsene, 24 Wochen, drei Dosis-Arme vs Placebo) den primären Gewichtsverlust-Endpunkt VERFEHLTE — kein statistisch signifikanter placebo-adjustierter Gewichtsverlust bei irgendeiner Dosis. Metabolic Pharmaceuticals stellte das Adipositas-Programm 2007 ein. KRITISCHES EDITORISCHES CAVEAT: dies ist eine AOD-9604-Studie, NICHT eine Studie des unmodifizierten natürlichen Fragments. Sie wird als nächstliegende verfügbare humane Evidenz für das Peptid-Gerüst aufgeführt, weil die Engineering-Linie und die empirische Sequenz-Überlappung den AOD-9604-Klinik-Datensatz zur nächstliegenden verfügbaren humanen Evidenz machen.

— Metabolic Pharmaceuticals Phase-2b-OPTIONS-Investor-Disclosure (~2006–2007); ClinicalTrials.gov v2 API Audit 2026-05-02 = 0 Studien des unmodifizierten Fragments

Klinischer Status

Regulatorischer Status
GH FRAG 176-191 (das natürliche endogene C-terminale 16-aa-lipolytische Fragment des humanen Wachstumshormons, Reste 176–191 des UniProt-P01241-reifen 191-aa-Chains) ist NICHT von der FDA, der EMA, von Health Canada, von der australischen TGA, von der MHRA (Vereinigtes Königreich) oder von der PMDA (Japan) als Therapeutikum für irgendeine Indikation zugelassen. KRITISCHE FDA-RAHMUNG: im Oktober 2019 listete die FDA hGH 176-191 (gemeinsam mit AOD-9604) auf der Section-503A-Bulks-Liste in Kategorie 2 — "unzureichende Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten zur Stützung der Zubereitung in Apotheken unter §503A". Die Kategorie-2-Klassifikation bedeutet explizit, dass die FDA festgestellt hat, dass die verfügbaren Beweise NICHT ausreichen, die Substanz als zubereitbares Bulk-Wirkstoff einzubeziehen — dies ist eine NEGATIVE FDA-Bewertung, NICHT FDA-Zulassung und NICHT FDA-Anerkennung als Therapeutikum. EMA / HEALTH CANADA / TGA: keine Zulassung in irgendeiner dieser Jurisdiktionen für das natürliche Fragment oder für AOD-9604. CLINICALTRIALS.GOV-AUDIT: eine v2-API-Abfrage am 2026-05-02 (query.term=hGH+176-191; query.term=GH+fragment+176; query.term=AOD-9604) ergab effektiv NULL Studien des unmodifizierten natürlichen Fragments — der einzige inzidentelle Treffer war ein Exelixis-COSMIC-312-Eintrag zu Cabozantinib + Atezolizumab in fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom, eine reine Stichwort-Übereinstimmung und KEINE hGH-Fragment-Studie. Die AOD-9604-Studienreihe (Metabolic-Pharmaceuticals-Adipositas-Phase-2b sowie eine Phase-2-Knie-Osteoarthritis unter Phosphagenics-Lizenz) sind AOD-9604-Studien, NICHT Studien des unmodifizierten natürlichen Fragments — solche NCT-Einträge werden hier nicht zitiert, weil sie regelmäßig fälschlich als hGH-FRAG-176-191-Studien wiedergegeben werden. KLINISCHE PHASE: nur präklinisch. KEINE humane Phase-1/2/3-RCT des unmodifizierten natürlichen Fragments wurde registriert oder publiziert. Die nächstliegende humane Evidenz ist die AOD-9604-Phase-2b-OPTIONS-Studie (n=536, 24 Wochen Adipositas, primärer Gewichtsverlust-Endpunkt VERFEHLT, Programm 2007 eingestellt). SPONSOR / ORIGINATOR: für die AOD-9604-Drug-Development-Linie Metabolic Pharmaceuticals (Monash University, Melbourne; Heather Toogood / Frank P. Bell / Lawrence Heffernan / Frank Ng); für die foundational 1980er-Jahre-Identifikation der C-terminalen lipolytischen Domäne Frank Ng und Joseph Bornstein (Universität Sydney). WHO-INN: KEINE INN für das natürliche Fragment zugewiesen (AOD-9604 hat ebenfalls keine INN). ANTI-DOPING: GH FRAG 176-191 ist auf der WADA-Verbotsliste 2026 nicht ausdrücklich genannt; fällt unter Klasse S0 (Nicht-zugelassene Substanzen) als Substanz ohne Marktzulassung; eine sekundäre Lesart platziert es unter Klasse S2.2 (Peptidhormone, Wachstumsfaktoren und Mimetika) als hGH-abgeleitetes Peptid-Fragment. Verifiziert gegen ClinicalTrials.gov v2 API am 2026-05-02.
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Höchste Studienphase
Höchste Phase erreicht für das unmodifizierte natürliche Fragment: NUR PRÄKLINISCH. Keine humane Phase-1/2/3-RCT des unmodifizierten Fragments wurde registriert oder publiziert. Die nächstliegende humane Evidenz für das Peptid-Gerüst ist die AOD-9604-Phase-2b-OPTIONS-Studie (n=536, 24 Wochen, Adipositas, PRIMÄRER GEWICHTSVERLUST-ENDPUNKT VERFEHLT, Programm 2007 eingestellt) — dies ist eine AOD-9604-Studie, NICHT eine Studie des unmodifizierten natürlichen Fragments.
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Sponsor
Für die AOD-9604-Drug-Development-Linie: Metabolic Pharmaceuticals (Monash University, Melbourne); Programmleitung Heather Toogood, Frank P. Bell, Lawrence Heffernan und Frank Ng. Für die foundational 1980er-Jahre-Identifikation der C-terminalen lipolytischen Domäne: Frank Ng und Joseph Bornstein (Universität Sydney). Adipositas-Programm 2007 abgewickelt nach Phase-2b-Primär-Endpunkt-Versagen. Das natürliche unmodifizierte Fragment hat keinen kommerziellen Sponsor — alle Materialien in Umlauf stammen von Forschungschemikalien-/Underground-Lieferanten ohne GMP-Zertifizierung.
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Sicherheitsprofil

Beobachtet in Forschungsstudien

KEINE humane pharmakovigilante Datenbasis existiert für das unmodifizierte natürliche GH FRAG 176-191-Fragment. Alle publizierte humane Sicherheits-Evidenz für dieses Peptid-Gerüst stammt aus dem AOD-9604-Phase-1/2a/2b-Programm (~900 Probanden über sechs kontrollierte Studien, alle Expositionen ≤24 Wochen, Phase 2b VERFEHLTE den primären Wirksamkeits-Endpunkt). AOD-9604 wurde in dieser Datenbasis als gut verträglich berichtet (überwiegend leichte Injektions-Stellen-Reaktionen und Kopfschmerzen, keine signifikante Veränderung von IGF-1, Nüchtern-Glukose oder Insulinsensitivität, keine arzneimittel-zugeordneten schweren Nebenwirkungen). Sicherheits-Behauptungen für "GH FRAG 176-191" durch Forschungspeptid-Lieferanten sind Extrapolationen aus AOD-9604 und sind NICHT unabhängig validiert. Beobachtet in Forschungssettings; ausschließlich für Forschungszwecke.

In Studien beobachtete unerwünschte Ereignisse

  • Leichte Injektions-Stellen-Reaktionen (Schmerz, Rötung) — extrapoliert aus dem AOD-9604-Phase-1/2a/2b-Programm; nicht spezifisch für das unmodifizierte natürliche Fragment dokumentiert (beobachtet in Forschungssettings)
  • Leichte transiente Kopfschmerzen — extrapoliert aus dem AOD-9604-Phase-1/2a/2b-Programm; nicht spezifisch für das unmodifizierte natürliche Fragment dokumentiert
  • Keine signifikanten Veränderungen von Nüchtern-Glukose, HbA1c oder zirkulierendem IGF-1 in kurzfristigen (≤24 Wochen) Phase-2-Studien des AOD-9604-Programms — konsistent mit der Engineering-Rationale, dass das Peptid-Gerüst den Wachstumshormon-Rezeptor NICHT aktiviert
  • Datenlücke beim Menschen — KEIN humanes Pharmakovigilanz-Datensatz existiert spezifisch für das unmodifizierte natürliche Fragment; Langzeit- (>24-Wochen-, mehrjährige) Sicherheit ist nicht charakterisiert
  • Sterilitäts- / Identitäts- / Verunreinigungs-Risiken in der Forschungschemikalien-Lieferkette — Material, das unter dem "GH FRAG 176-191"-Etikett von Forschungspeptid-Lieferanten verkauft wird, unterliegt NICHT GMP-Herstellungsstandards; Identität (natürliches Fragment vs AOD-9604 vs unverwandtes Peptid), Reinheit, Endotoxin-Spiegel und Abwesenheit bakterieller Verunreinigung können ohne unabhängige CoA-Verifikation nicht angenommen werden

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse

  • Keine systematisch berichteten schweren Nebenwirkungen im publizierten AOD-9604-Datensatz (Phase 2b OPTIONS, n=536, 24 Wochen). Abwesenheit der Berichterstattung in einer einzelnen 24-Wochen-Phase-2b-Studie ≠ etablierte Risiko-Abwesenheit für chronische / Langzeit-Off-Label-Anwendung
  • Keine humanen Reproduktions-Toxizitäts-, Karzinogenitäts- oder chronische-Verabreichungs-Daten für das unmodifizierte natürliche Fragment
  • Anti-Doping-Haftung: fällt unter WADA Klasse S0 (Nicht-zugelassene Substanzen) für WADA-Code-gebundene Athleten; mögliche zusätzliche S2.2-Klassifikation als wachstumshormon-bezogenes Peptid je nach Interpretation — in- und außer-Wettbewerb verboten in WADA-Code-Jurisdiktionen
  • Sterilitäts- / Identitäts- / Verunreinigungs-Risiko in der Forschungschemikalien-Lieferkette — nicht GMP-hergestellt; Endotoxin, Verunreinigungs-Profil und Peptid-Identität sind nicht garantiert

Literaturverzeichnis

  1. Ng FM, Bornstein J Hyperglycaemic action of synthetic C-terminal fragments of human growth hormone American Journal of Physiology 1978;234(5):E521–E526. 1978 .

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  2. Ng FM, Sun J, Sharma L, Libinaki R, Jiang WJ, Gianello R Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone Hormone Research 2000;53(6):274–278. 2000 .

    DOI: 10.1159/000053183 PMID: 11146389 Quelle ansehen

  3. Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, Ogru E, Gianello R, Jiang WJ, Ng FM The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice Endocrinology 2001;142(12):5182–5189. 2001 .

    DOI: 10.1210/endo.142.12.8522 PMID: 11353464 Quelle ansehen

  4. Heffernan MA, Thorburn AW, Fam B, Summers R, Conway-Campbell B, Waters MJ, Ng FM Increase of fat oxidation and weight loss in obese mice caused by chronic treatment with human growth hormone or a modified C-terminal fragment International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders 2001;25(10):1442–1449. 2001 .

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  5. Wijaya M, Ng FM In vitro lipolysis of rat adipose tissue by hGH 176-191 Biochemistry and Molecular Biology International 1993;31(3):543–552. 1993 .

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  6. UniProt Consortium P01241 · SOMA_HUMAN — Somatotropin (source-protein record for the 191-residue mature hGH chain from which the 176-191 lipolytic fragment is derived) UniProtKB. 2026 .

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  7. U.S. Food and Drug Administration Bulk Drug Substances Nominated for Use in Compounding Under Section 503A of the FD&C Act — hGH 176-191 listed as Category 2 (insufficient safety / effectiveness data to support compounding use), October 2019 FDA. 2019 .

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  8. World Anti-Doping Agency The 2026 Prohibited List — International Standard. Effective 1 January 2026. hGH FRAG 176-191 is not explicitly named; falls under Class S0 (Non-Approved Substances) by virtue of lacking marketing approval, with a secondary reading under Class S2.2 (Peptide Hormones, Growth Factors and Mimetics) as a hGH-derived peptide fragment WADA. 2026 .

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  9. Wikipedia contributors AOD9604 — chembox source for the molecular formula C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₃S₂, MW 1815.10 g·mol⁻¹, sequence YLRIVQCRSVEGSCGF and Cys⁷–Cys¹⁴ disulfide. Documents the AOD-9604 vs natural-fragment provenance distinction reused on this page Wikipedia. 2026 .

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Häufige Fragen

Was ist der Unterschied zwischen GH FRAG 176-191 und AOD-9604?
GH FRAG 176-191 ist das natürliche endogene C-terminale 16-Aminosäure-Fragment (Reste 176–191) des Volllängen-191-Aminosäure-humanen Wachstumshormons (hGH / Somatotropin / UniProt P01241), das durch enzymatische Spaltung von hGH in vivo entsteht. AOD-9604 ist ein engineered Wirkstoffanalogon, das von Metabolic Pharmaceuticals (Australien, Heather Toogood / Frank P. Bell / Lawrence Heffernan und Mitarbeiter) aus dieser natürlichen-Fragment-Linie entwickelt wurde; AOD-9604 war das Molekül, das in das Phase-1/2a/2b-Klinik-Programm vorgerückt ist (welches seinen 24-Wochen-Adipositas-Primär-Endpunkt bei n=536 VERFEHLTE). Auf der Ebene der empirischen Formel hat das synthetische 16-Mer, das gewöhnlich unter dem "GH FRAG 176-191"-Etikett verkauft wird, dieselbe Molekularformel (C₇₈H₁₂₃N₂₃O₂₃S₂, ~1815 Da) wie AOD-9604 — weshalb Forschungspeptid-Lieferanten oft effektiv dasselbe Molekül unter beiden Namen liefern. Der Unterschied liegt in der Engineering-Geschichte, der regulatorischen Rahmung und der editorischen Provenienz: AOD-9604 hat einen dokumentierten (gescheiterten) Klinik-Datensatz; das unmodifizierte natürliche Fragment wurde nur präklinisch untersucht.
Ist GH FRAG 176-191 dasselbe wie Somatropin?
Nein. Somatropin ist rekombinantes Volllängen-191-Aminosäure-humanes Wachstumshormon (DrugBank DB00052) und ist FDA- und EMA-zugelassen für mehrere Indikationen (pädiatrischer und erwachsener GH-Mangel, Turner-Syndrom, HIV-assoziiertes Wasting und andere). GH FRAG 176-191 ist ein 16-Aminosäure-C-terminales Fragment, das nur die lipolytische Domäne von hGH repräsentiert. Das Fragment hat fundamental unterschiedliche Pharmakologie: es aktiviert NICHT den GH-Rezeptor (GHR), induziert NICHT die JAK2/STAT5-Signalisierung, erhöht NICHT das zirkulierende IGF-1 und verursacht NICHT die Insulinresistenz / Glukose-Stoffwechsel-Störungen, die mit Volllängen-hGH assoziiert sind. Das 16-Aminosäure-Fragment ist NICHT von einem Regulator irgendwo für irgendeine Indikation zugelassen.
Ist GH FRAG 176-191 FDA-zugelassen?
Nein. GH FRAG 176-191 wurde NIE von der U.S. Food and Drug Administration für irgendeine Indikation zugelassen. Im Oktober 2019 listete die FDA hGH 176-191 (gemeinsam mit AOD-9604) auf der Section-503A-Bulks-Liste in Kategorie 2 — "unzureichende Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten zur Stützung der Zubereitung in Apotheken". Die Kategorie-2-Klassifikation bedeutet, dass die FDA explizit festgestellt hat, dass die verfügbaren Beweise NICHT ausreichen, die Substanz als zubereitbares Bulk-Wirkstoff einzubeziehen — dies ist eine negative FDA-Bewertung, NICHT FDA-Zulassung. Es gibt auch KEINE EMA-, Health-Canada- oder TGA-Zulassungen. Material in Umlauf stammt von Forschungschemikalien-/Grau-Markt-Lieferanten; dies ist NICHT äquivalent zu regulatorischer Zulassung.
Verursacht GH FRAG 176-191 Fettverlust beim Menschen?
Die ehrliche Antwort lautet: nicht in irgendeiner publizierten humanen randomisierten kontrollierten Studie des unmodifizierten Peptids demonstriert. Vendor-Copy und Bodybuilding-Forum-Behauptungen über dramatischen humanen Fettverlust werden NICHT durch registrierte klinische Studien gestützt. Die nächstliegende humane Evidenz stammt aus der AOD-9604-Phase-2b-OPTIONS-Studie bei Adipositas (n=536, 24 Wochen), die ihren primären Gewichtsverlust-Endpunkt vs Placebo VERFEHLTE — Metabolic Pharmaceuticals stellte AOD-9604 für Adipositas anschließend 2007 ein. Die präklinische (Nagetier-)Literatur berichtet lipolytische und antilipogene Aktivität in murinen Adipozyten (Heffernan 2001 PMID 11353464), aber Nagetier-lipolytische-Aktivität hat nicht in ein klinisch bedeutsames humanes Fettverlust-Signal in der einzigen registrierten Phase-2b-RCT des nächstliegenden verfügbaren Wirkstoffanalogons übersetzt.
Warum sind GH FRAG 176-191 und AOD-9604 als unterschiedliche Verbindungen aufgeführt, wenn sie dieselbe Molekularformel haben?
Die beiden Slugs werden getrennt gehalten, weil sie unterschiedliche Provenienz, unterschiedliche regulatorische Rahmung und unterschiedliche editorische Verwendung haben. AOD-9604 ist der benannte Klinik-Entwicklungs-Kandidat mit einem dokumentierten (gescheiterten) Phase-2b-Datensatz und einer spezifischen Metabolic-Pharmaceuticals-Patent- und Synthese-Geschichte; "GH FRAG 176-191" ist das natürliche endogene Fragment, das biologisch in vivo als hGH-Proteolyse-Produkt existiert und nie als benanntes Medikament vorgerückt wurde. Auf der Bench-Ebene können die synthetischen Peptide, die unter jedem Etikett verkauft werden, empirisch ununterscheidbar sein; auf der regulatorischen und editorischen Ebene gehören sie zu unterschiedlichen Seiten, sodass Leser, die nach einem der beiden Begriffe suchen, auf einer Seite landen, die die Unterscheidung erklärt, anstatt die beiden in einen einzelnen mehrdeutigen Datensatz zu kollabieren. Beide Seiten verlinken reziprok.
Ist GH FRAG 176-191 im Sport verboten?
Wahrscheinlich ja, auf mindestens zwei Grundlagen. GH FRAG 176-191 ist auf der WADA-Verbotsliste 2026 NICHT ausdrücklich genannt, aber als Substanz ohne FDA- / EMA- / Health-Canada- / TGA-Marktzulassung fällt es unter Klasse S0 (Nicht-zugelassene Substanzen) für Athleten in WADA-Code-Jurisdiktionen. Je nach Interpretation kann WADA es zusätzlich unter Klasse S2.2 (Peptidhormone, Wachstumsfaktoren und Mimetika) als wachstumshormon-bezogenes Peptid klassifizieren. Athleten, die der WADA-Code-Tests unterliegen, sollten die Substanz als verboten behandeln (in- und außer-Wettbewerb).

Verwandte Peptide

AOD-9604

≥95%

Stoffwechsel-Fragment — engineered 16-aa lipolytisches hGH-Fragment-Analogon mit zusätzlichem N-terminalem Tyrosin (Forschungsreagenz; gescheiterter klinischer Adipositas-Kandidat)

16-Aminosäure synthetisches Peptid (YLRIVQCRSVEGSCGF), abgeleitet aus dem C-terminalen lipolytischen hGH-Fragment (Reste 177–191) mit zusätzlichem N-terminalem Tyrosin. NICHT von der FDA, EMA, Health Canada oder australischer TGA als Therapeutikum zugelassen. Die Phase-2b-OPTIONS-Studie (n=536, 24 Wochen) verfehlte den primären Gewichtsverlust-Endpunkt; das Adipositas-Programm wurde 2007 eingestellt. Auf der WADA-Verbotsliste 2026 unter Klasse S0 (mit sekundärer S2-Lesart). Ausschließlich für Forschungszwecke.

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IGF-1 LR3

≥98%

IGF / Muskelforschung — rekombinanter humaner IGF-1-Analogon (Bioproduktions-Reagenz)

Rekombinante 83-Aminosäure-Analogon-Variante des humanen IGF-1 mit einer 13-Residuen-MFPAMPLSSLFVN-N-Terminal-Verlängerung und Glu³→Arg³-Substitution. Engineered für IGFBP-Evasion. Nicht von der FDA oder EMA als Therapeutikum zugelassen — nicht identisch mit Mecasermin / Increlex® (rh-IGF-1, DrugBank DB01277). Reguliert ausschließlich als Zellkultur- / Bioproduktions-Reagenz (Sigma-Aldrich, Repligen LONG®R³ IGF-I). Auf der WADA-Verbotsliste 2026 als Klasse S2.5. Ausschließlich für Forschungszwecke.

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IGF-1 DES (1-3)

≥98%

IGF / Muskelforschung — verkürztes endogen-identifiziertes humanes IGF-1-Analogon (Forschungs-/Bioproduktions-Reagenz)

Verkürztes 67-Aminosäure-Analogon des humanen IGF-1 ohne den N-terminalen Gly-Pro-Glu (G-P-E)-Tripeptid. Ursprünglich von der Sara-Gruppe (Karolinska) als endogene IGF-1-Variante in humanem fetalem Hirngewebe identifiziert. Nicht von der FDA oder EMA als Therapeutikum zugelassen — anderes Molekül als Mecasermin / Increlex® (rh-IGF-1, DrugBank DB01277). Auf der WADA-Verbotsliste 2026 als Klasse S2.5. Ausschließlich für Forschungszwecke.

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