Hexapeptid GHSR-1a + CD36-Agonist (Ghrelin-Mimetikum, GHRP-Klasse)

Hexarelin

Andere Bezeichnungen: Examorelin, EP-23905, MF-6003, MFL-0277

Hexarelin ist ein synthetisches Hexapeptid (His-D-2-methyl-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂; INN examorelin) der von Romano Deghenghi und Mitarbeitern bei Mediolanum Farmaceutici (Mailand) Anfang der 1990er Jahre als metabolisch stabilisiertes Analogon von GHRP-6 entwickelt wurde — die Substitution Trp²→2-methyl-D-Trp verleiht Resistenz gegen proteolytischen Abbau und höhere GH-freisetzende Potenz als die Stammverbindung (Deghenghi 1994). Mechanistisch wirkt Hexarelin am Wachstumshormon-Sekretagogum-Rezeptor 1a (GHSR-1a) — dem Ghrelin-Rezeptor — auf hypothalamischen und hypophysären Neuronen und löst eine pulsatile GH-Freisetzung aus, die nach 1 µg·kg⁻¹ i.v. etwa doppelt so groß ist wie nach äquimolarer GHRH-Gabe (Ghigo 1994). Das mechanistische Alleinstellungsmerkmal von Hexarelin gegenüber selektiven Ghrelin-Mimetika wie Ipamorelin ist die zusätzliche Bindung an den kardialen Scavenger-Rezeptor CD36 auf Kardiomyozyten und Makrophagen: in CD36-Knockout-Herzen ist die hexarelin-induzierte Veränderung des koronaren Perfusionsdrucks aufgehoben, während die GHSR-1a-vermittelte GH-Freisetzung erhalten bleibt (Bodart 2002). Die humanen Phase-I/II-Daten zeigen einen prompten LVEF-Anstieg ohne Veränderung von Blutdruck oder Herzfrequenz (Bisi 1999; Broglio 2002; Imazio 2002). Innerhalb der breiteren GH-Sekretagogen-Familie ist Ipamorelin deutlich selektiver an GHSR-1a (kein CD36, kein Cortisol/Prolaktin), GHRP-2/GHRP-6 sind nahe Verwandte ohne CD36-Affinität, und CJC-1295/Sermorelin/Tesamorelin wirken an einem anderen Rezeptor (GHRHR, nicht GHSR-1a). Die Markenentwicklung von Mediolanum endete in Phase II (1994–2004) aus kommerziellen Gründen; Hexarelin ist NICHT von FDA, EMA oder einer anderen Aufsichtsbehörde zugelassen. Im Sport ist es auf der WADA Prohibited List 2026 namentlich unter Sektion S2.2.4 (Wachstumshormon-Sekretagoga / GH-Releasing Factors) als „examorelin (hexarelin)" verboten. Wellness-Markt-Behauptungen einer dauerhaften „anti-aging" GH-Erhöhung sind durch die Evidenz NICHT gestützt: Klinger 1996 und Folgestudien zeigen eine GHSR-1a-Desensitisierung mit ~50–75 % Abnahme der AUC-GH innerhalb von 4–16 Wochen täglicher Dosierung, partiell reversibel nach Auswaschperiode. Alle pivotalen Hexarelin-Studien stammen aus 1994–2004 und liegen damit vor dem FDAAA-2007-Registrierungsmandat — eine ClinicalTrials.gov-v2-API-Abfrage ergab am 2026-05-01 null Treffer für „hexarelin" oder „examorelin", was erwartungsgemäß ist.

Identität & Chemie

Two-dimensional chemical structure of hexarelin (His-D-2-methyl-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂), a synthetic hexapeptide growth-hormone secretagogue and ghrelin-receptor agonist with C-terminal amide.
Bildquelle: Meodipt (2015), via Wikimedia Commons · Public Domain
Aminosäuresequenz
H-His-D-2-methyl-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂ — six residues, C-terminal lysinamide. Position 2 is the non-proteinogenic 2-methyl-D-tryptophan, the structural feature that confers metabolic stability and increased GH-releasing potency over the parent GHRP-6. The free base is C₄₇H₅₈N₁₂O₆ (887.04 g·mol⁻¹, CAS 140703-51-1); most research-grade material is supplied as the acetate salt.
Summenformel
C₄₇H₅₈N₁₂O₆ (free base; PubChem CID 6918297)
Molekulargewicht
887.04 g·mol⁻¹ (free base; the acetate salt commonly supplied for research adds ~60 Da per acetate counter-ion)
CAS-Nummer
140703-51-1 (free base)
PubChem CID
6918297
IUPAC-Name
L-Histidyl-2-methyl-D-tryptophyl-L-alanyl-L-tryptophyl-D-phenylalanyl-L-lysinamide. Hexarelin (INN/USAN examorelin) has no canonical DrugBank approved-drug monograph as of May 2026; UNII 09QF37C617; IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology ligand 1100; ChEMBL CHEMBL108335.
Löslichkeit
Wasserlöslich als Acetatsalz; üblicherweise in bakteriostatischem oder sterilem Wasser für die parenterale Forschungsverabreichung rekonstituiert. Subkutane Bioverfügbarkeit ~77 %, intranasal ~5 %, oral ~0,3 % (Ghigo 1994).
Lagerung
Lyophilisiertes Peptid: bei −20 °C, lichtgeschützt und versiegelt lagern. Rekonstituierte Aliquote: 2–8 °C kurzfristig (Tage); längerfristig bei −20 °C. Wiederholte Frier-Tau-Zyklen vermeiden.

Wirkmechanismus

Hexarelin ist ein synthetisches Hexapeptid und Ghrelin-Mimetikum, das primär den Wachstumshormon-Sekretagogum-Rezeptor 1a (GHSR-1a) auf hypothalamischen und hypophysären Neuronen aktiviert und eine pulsatile GH-Freisetzung auslöst. Distinktiv innerhalb der GHRP-Klasse bindet Hexarelin zusätzlich den kardialen Scavenger-Rezeptor CD36 auf Kardiomyozyten und Makrophagen — Grundlage für direkte, GH-unabhängige kardiotrope Effekte (Bodart 2002).

Hexarelin (His-D-2-methyl-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂) wurde von Deghenghi und Kollegen als metabolisch stabilisiertes Analogon von GHRP-6 entworfen, wobei die Substitution Trp²→2-methyl-D-Trp Resistenz gegen proteolytischen Abbau und eine höhere GH-freisetzende Potenz als die Stammverbindung verleiht (Deghenghi 1994; Imbimbo 1994). Wirkend am GHSR-1a — demselben Rezeptor wie endogenes Ghrelin — erzeugt Hexarelin eine diskrete, pulsatile GH-Sekretionsantwort, die bei 1 µg·kg⁻¹ i.v. etwa doppelt so groß ist wie nach äquimolarer GHRH-Gabe und mit GHRH synergistisch bleibt (Ghigo 1994). Die Plasma-Halbwertszeit beträgt etwa 55 Minuten, mit subkutaner Bioverfügbarkeit von ~77 %, intranasal ~5 % und oral ~0,3 % (Ghigo 1994). Das mechanistische Alleinstellungsmerkmal von Hexarelin gegenüber selektiven Ghrelin-Mimetika wie Ipamorelin ist die Bindung an CD36 auf Kardiomyozyten und Makrophagen: in CD36-defizienten Herzen werden die hexarelin-induzierten Veränderungen des koronaren Perfusionsdrucks aufgehoben, während die GHSR-1a-vermittelte GH-Freisetzung erhalten bleibt (Bodart 2002). Dieser GH-unabhängige kardiale Zweig liegt den inotropen und anti-fibrotischen Befunden zugrunde, die in humanen und Nagetier-Ischämiestudien beobachtet wurden, und ist die Grundlage, auf der Hexarelin als Kandidaten-Kardioprotektivum und nicht ausschließlich als GH-Sekretagogum erforscht wurde (Mao 2014; McDonald 2018). Im Klassenvergleich zu anderen GH-Sekretagogen im Triscience-Portfolio: Ipamorelin ist deutlich selektiver am GHSR-1a (keine CD36-Bindung, minimale Cortisol/Prolaktin-Freisetzung); GHRP-2 und GHRP-6 sind nähere Familienmitglieder, jedoch ohne die CD36-Affinität von Hexarelin; CJC-1295 wirkt an einem ganz anderen Rezeptor (GHRHR, nicht GHSR-1a).

Molekulare Zielstrukturen

  • GHSR-1a (Wachstumshormon-Sekretagogum-Rezeptor Typ 1a; UniProt Q92847) — der Ghrelin-Rezeptor; Klasse-A-G-Protein-gekoppelter Rezeptor; primärer Mediator der GH-Freisetzung aus hypophysären Somatotrophen
  • CD36 (Scavenger-Rezeptor B-2 / Fettsäure-Translokase) — kardialer Off-Target-Rezeptor für Hexarelin; Bindung überlappt die oxidierte-LDL-Stelle mit Met-169 als Kontaktrest; in CD36-Knockout-Herzen sind die kardialen Effekte aufgehoben
  • Kein nennenswerter Agonismus am GHRH-Rezeptor (GHRHR) — mechanistisch von Sermorelin, Tesamorelin und CJC-1295 abgegrenzt

Signalwege

  • GHSR-1a → Gαq/11 → Phospholipase C → IP₃ + DAG → ↑ intrazelluläres Ca²⁺ und PKC → GH-Exozytose aus somatotrophen Sekretgranula sowie orexigene und kortikotrope Effekte auf hypothalamische Schaltkreise
  • CD36 (kardial, GH-unabhängig) → PI3K/Akt und ERK1/2 pro-survival Kaskaden → PPARγ-verknüpfte anti-inflammatorische Programme in Kardiomyozyten
  • Nachgeschaltete hypophysäre Achse: GH → hepatisches IGF-1; ergänzende milde ACTH/Cortisol- und Prolaktin-Freisetzung bei höheren Dosen (Massoud 1996)
  • Systemisches Ergebnis: transienter GH-Puls und positiver inotroper Effekt auf den linken Ventrikel (akuter LVEF-Anstieg) ohne Veränderung des mittleren arteriellen Drucks oder der Herzfrequenz (Bisi 1999; Broglio 2002)

Forschungsanwendungen

Hexarelin wurde in einer foundational pharmacology paper (Deghenghi 1994), Phase-I-PK/PD-Arbeiten zu Bioverfügbarkeit und Hormonprofil (Imbimbo 1994; Ghigo 1994; Massoud 1996), einer longitudinalen pädiatrischen Pharmakologie-Studie (Klinger 1996), drei humanen kardiovaskulären Studien (Bisi 1999; Imazio 2002; Broglio 2002), der kanonischen CD36-Mechanismus-Arbeit (Bodart 2002), einem zeitgenössischen Review (Mao 2014) und einer präklinischen post-MI-Studie (McDonald 2018) untersucht. Befunde werden als investigativ und ausschließlich für Forschungszwecke berichtet.

Akute GH-Freisetzungspharmakologie bei gesunden Erwachsenen — multiple Verabreichungswege (Ghigo 1994)

Phase I

Studien berichten in einer Open-Label-PK/PD-Studie an N=12 gesunden jungen männlichen Probanden, dass die GH-Freisetzung nach 1 µg·kg⁻¹ i.v. Hexarelin etwa doppelt so groß war wie nach 1 µg·kg⁻¹ GHRH. Bioverfügbarkeit: subkutan 77,0 ± 10,5 %, intranasal 4,8 ± 0,9 %, oral 0,3 ± 0,1 %; Plasma-Halbwertszeit ≈ 55 Minuten.

— Ghigo et al., J Clin Endocrinol Metab 1994;78(3):693–698 (PMID 8126144)

Dosis-Wirkungs-Beziehung von GH, Prolaktin und Cortisol (Massoud 1996)

Phase I

Studien berichten in einer Dosis-Wirkungs-Studie an gesunden männlichen Erwachsenen (Hexarelin 0–1,0 µg·kg⁻¹ i.v.) eine maximale GH-Freisetzung mit Plateau bei ~140 mU·L⁻¹ (ED₅₀ ≈ 0,48 µg·kg⁻¹), einen Prolaktin-Anstieg um bis zu 180 % über Baseline (ED₅₀ ≈ 0,39 µg·kg⁻¹) und einen Cortisol-Anstieg um ~40 % bei 0,5 µg·kg⁻¹ — quantitativ deutlich mehr als bei Ipamorelin. Die Kombination aus niedrigdosiertem Hexarelin (0,125 µg·kg⁻¹) plus GHRH erzeugte massive GH-Freisetzung (~115 mU·L⁻¹) bei minimaler Cortisol-Erhöhung.

— Massoud et al., J Clin Endocrinol Metab 1996;81(12):4338–4341 (PMID 8954038)

Akuter inotroper Effekt am Herzen gesunder Menschen (Bisi 1999)

Phase I

Studien berichten in einer Cross-over-hormonell/kardiovaskulären Studie an N=7 gesunden männlichen Probanden mittels Radionuklid-Angiokardiographie eine LVEF-Erhöhung von 64,0 ± 1,5 % auf 70,7 ± 3,0 % (P < 0,03) nach i.v. Hexarelin, mit Maximum bei 30 Minuten und ~60-minütiger Persistenz, OHNE signifikante Veränderung von mittlerem Blutdruck oder Herzfrequenz. Rekombinantes humanes GH (rhGH) erzeugte trotz vergleichbarem GH-Anstieg KEINEN inotropen Effekt — konsistent mit einer GH-unabhängigen myokardialen Wirkung (später CD36 zugeschrieben).

— Bisi et al., J Endocrinol Invest 1999;22(4):266–272 (PMID 10342360)

CD36 als molekularer kardialer Rezeptor — Knockout-Pharmakologie (Bodart 2002)

preclinical

Studien berichten in einem Rezeptor-Identifikations-Experiment in isolierten Rattenherzen, dass Hexarelin in Wildtyp-Herzen einen dosisabhängigen Anstieg des koronaren Perfusionsdrucks erzeugte, während diese Antwort in CD36-defizienten Herzen TROTZ erhaltener GHSR-1a-Expression vollständig aufgehoben war. Damit wurde CD36 als der kardiale Rezeptor für Hexarelin und andere GHRPs etabliert.

— Bodart et al., Circ Res 2002;90(8):844–849 (PMID 11988484)

Kardiale Funktion bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (Broglio 2002)

Phase II

Studien berichten in einer offenen intra-operativen Studie während Bypass-Chirurgie an N=24 männlichen KHK-Patienten (mittleres Alter 59,5 J.) einen prompten Anstieg von LVEF, Cardiac Index und Cardiac Output (alle P < 0,001) innerhalb von 10 Minuten nach i.v. Hexarelin, mit Persistenz bis zu 90 Minuten und OHNE Veränderungen des linksventrikulären enddiastolischen Volumens oder des systemischen Gefäßwiderstands. Weder rhGH noch GHRH reproduzierten diese hämodynamischen Verbesserungen — konsistent mit einem nicht-GH-vermittelten kardialen Mechanismus.

— Broglio et al., Eur J Pharmacol 2002;448(2-3):193–200 (PMID 12144941)

Kardiotrope Aktivität bei linksventrikulärer Dysfunktion (Imazio 2002)

Phase II

Studien berichten in einer offenen kardiotropen Vergleichsstudie an N=13 Patienten (8 dilatative + 5 ischämische Kardiomyopathie) bei i.v. Einzeldosis-Hexarelin, dass die LVEF bei ischämischer, NICHT aber bei dilatativer Kardiomyopathie anstieg — trotz vergleichbarem hexarelin-induziertem GH-Anstieg in beiden Gruppen. Der inotrope Effekt erfordert offenbar vitales Myokard, das auf direkte CD36/GHSR-vermittelte kardiotrope Signalwege ansprechen kann.

— Imazio et al., Eur J Heart Fail 2002;4(2):185–191 (PMID 11959048)

GHSR-1a-Desensitisierung bei Langzeitdosierung (Klinger 1996)

observational

Studien berichten in einer offenen longitudinalen Pharmakologie-Studie an N=7 prä-pubertären kleinwüchsigen Kindern (mittleres Alter 7,6 J.) bei intranasalem Hexarelin 60 µg·kg⁻¹ dreimal täglich über 6–10 Monate, dass der GH-Peak von 70,6 mU·L⁻¹ Baseline auf 34,1 mU·L⁻¹ nach 7 Tagen fiel (~50 % Abnahme) und dann plateau erreichte — Bestätigung einer Rezeptor-Desensitisierung. Trotz biochemischer Toleranz stieg die Wachstumsgeschwindigkeit von 5,3 ± 0,9 cm·Jahr⁻¹ vor Behandlung auf 7,4 ± 1,6 cm·Jahr⁻¹ nach 6–10 Monaten. Folgestudien zeigen ~50–75 % AUC-GH-Abnahme über 4–16 Wochen täglicher Dosierung, partiell reversibel nach Auswaschperiode — Wellness-Markt-Behauptungen einer dauerhaften „anti-aging"-Erhöhung sind durch diese Evidenz NICHT gestützt.

— Klinger et al., Eur J Endocrinol 1996;134(6):716–719 (PMID 8766941)

Klinischer Status

Regulatorischer Status
NICHT zugelassen von FDA, EMA, Health Canada oder anderen größeren Aufsichtsbehörden. Originator und Entwicklungssponsor war Mediolanum Farmaceutici (Mailand, Italien) unter den Codes EP-23905, MF-6003 und MFL-0277. Höchste erreichte klinische Phase: Phase II — pädiatrische und adulte GH-Mangel-Kohorten sowie exploratorische kardiale Kohorten in Italien, Israel und Kanada (1994–2004). Das Programm wurde aus kommerziellen / strategischen Gründen eingestellt; keine öffentlich dokumentierte regulatorische Maßnahme aus Sicherheits- oder Wirksamkeitsgründen. ClinicalTrials.gov-Status: alle pivotalen Hexarelin-Studien stammen aus 1994–2004 und liegen damit vor dem FDAAA-2007-Registrierungsmandat sowie der ICMJE-Registrierungsanforderung von 2005; eine v2-API-Abfrage am 2026-05-01 ergab null Treffer für „hexarelin" und „examorelin" — dies entspricht dem registry-gap-Muster, das auch bei sermorelin, hCG und gonadorelin angewendet wird, und ist KEIN Datenqualitätsproblem. Sport: Im Rahmen der WADA Prohibited List 2026 namentlich unter Sektion S2.2.4 („Wachstumshormon-freisetzende Faktoren / Growth Hormone Releasing Factors") als „examorelin (hexarelin)" verboten — sowohl im Wettkampf als auch außerhalb. Material aus Forschungschemikalien-Lieferanten (Sigma-Aldrich, Cayman, Bachem) ist keine regulatorische Zulassung und keine Triscience-Empfehlung.
Mehr anzeigen
Höchste Studienphase
Phase II (Mediolanum-Programm; 1994–2004; aus kommerziellen Gründen eingestellt)
Sponsor
Originator und alleiniger Entwicklungssponsor: Mediolanum Farmaceutici (Mailand, Italien); Entdeckung und frühe Entwicklung durch R. Deghenghi und Kollegen (Anfang der 1990er Jahre). Entwicklungscodes EP-23905, MF-6003 und MFL-0277.

Sicherheitsprofil

Beobachtet in Forschungsstudien

In den publizierten Phase-I/II-Studien an gesunden Probanden, pädiatrischen Kleinwuchs-Kohorten und adulten kardialen Kohorten wurde Hexarelin bei einzelnen Forschungsdosen (typischerweise 1–2 µg·kg⁻¹ i.v. oder 20–60 µg·kg⁻¹ intranasal) als allgemein gut verträglich berichtet; die häufigsten Befunde sind mild, transient und dosisabhängig (Ghigo 1994; Massoud 1996; Bisi 1999). Es wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse Hexarelin in den publizierten Phase-I/II-Programmen zugeschrieben; die kumulative humane Expositionsbasis bleibt jedoch gering.

In Studien beobachtete unerwünschte Ereignisse

  • Gesichtsröte / Wärmegefühl an der Injektionsstelle — bei ~10–20 % der i.v.-Bolus-Probanden; transient (<10 min)
  • Mildes Hungergefühl / Appetitsteigerung — geringer als bei GHRP-6 in Head-to-Head-Beobachtungen
  • Reaktionen an der Injektionsstelle (subkutane Verabreichung)
  • Vorübergehende Prolaktin-Erhöhung (bis zu ~180 % über Baseline bei ED ≈ 0,4 µg·kg⁻¹; Massoud 1996)
  • Vorübergehender ACTH/Cortisol-Anstieg (~40 % bei 0,5 µg·kg⁻¹) — ausgeprägter als bei Ipamorelin oder niedrigdosiertem GHRP-2 (Massoud 1996; Bisi 1999)

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse

  • GHSR-1a-Desensitisierung bei chronischer Dosierung — die GH-Spitzenantwort halbierte sich innerhalb von ~7 Tagen intranasaler dreimal-täglich-Dosierung bei Kindern und sank über 4–16 Wochen täglicher Dosierung bei Erwachsenen progressiv auf ~45–55 % der Baseline-AUC-GH; partiell reversibel nach Auswaschperiode (Klinger 1996)
  • Veränderungen der Schlafarchitektur — Hexarelin während des Schlafs senkte den Slow-Wave-Sleep-Anteil und erhöhte gleichzeitig nächtliches GH/ACTH/Cortisol/Prolaktin (PMID 15177700)
  • Theoretische Bedenken: präklinisch CD36-vermittelter Anstieg des koronaren Perfusionsdrucks könnte zu koronarem Vasospasmus in atherosklerotischer Vaskulatur beitragen; klinische Relevanz nicht etabliert (Bodart 2002)
  • Keine Mehrjahres-RCT-Sicherheitsdaten beim Menschen vorhanden — Wellness-Anbieter-Behauptungen einer dauerhaften anabolen oder anti-aging Wirkung sind durch die publizierte Evidenz NICHT gestützt; die Kombination aus Cortisol/Prolaktin/ACTH-Erhöhung bei chronischer Dosierung ist eine theoretische neuroendokrine Bedenklichkeit und ein wesentlicher Differenzierer gegenüber selektiven Ghrelin-Mimetika wie Ipamorelin
  • Anti-Doping-Risiko: Hexarelin ist auf der WADA Prohibited List 2026 namentlich unter S2.2.4 (Wachstumshormon-freisetzende Faktoren) als „examorelin (hexarelin)" verboten — sowohl im Wettkampf als auch außerhalb

Literaturverzeichnis

  1. Deghenghi R, Cananzi MM, Torsello A, Battisti C, Müller EE, Locatelli V GH-releasing activity of hexarelin, a new growth hormone releasing peptide, in infant and adult rats. Life Sci 1994;54(18):1321–1328. 1994 .

    DOI: 10.1016/0024-3205(94)00510-9 PMID: 8190001 Quelle ansehen

  2. Imbimbo BP, Mant T, Edwards M, Amin D, Dalton N, Boutignon F, Lenaerts V, Wüthrich P, Deghenghi R Growth hormone-releasing activity of hexarelin in humans. A dose-response study. Eur J Clin Pharmacol 1994;46(5):421–425. 1994 .

    DOI: 10.1007/BF00191904 PMID: 7957535 Quelle ansehen

  3. Ghigo E, Arvat E, Gianotti L, Imbimbo BP, Lenaerts V, Deghenghi R, Camanni F Growth hormone-releasing activity of hexarelin, a new synthetic hexapeptide, after intravenous, subcutaneous, intranasal, and oral administration in man. J Clin Endocrinol Metab 1994;78(3):693–698. 1994 .

    DOI: 10.1210/jcem.78.3.8126144 PMID: 8126144 Quelle ansehen

  4. Massoud AF, Hindmarsh PC, Brook CG Hexarelin-induced growth hormone, cortisol, and prolactin release: a dose-response study. J Clin Endocrinol Metab 1996;81(12):4338–4341. 1996 .

    DOI: 10.1210/jcem.81.12.8954038 PMID: 8954038 Quelle ansehen

  5. Klinger B, Silbergeld A, Deghenghi R, Frenkel J, Laron Z Desensitization from long-term intranasal treatment with hexarelin does not interfere with the biological effects of this growth hormone-releasing peptide in short children. Eur J Endocrinol 1996;134(6):716–719. 1996 .

    DOI: 10.1530/eje.0.1340716 PMID: 8766941 Quelle ansehen

  6. Bisi G, Podio V, Valetto MR, Broglio F, Bertuccio G, Aimaretti G, Pelosi E, Del Rio G, Muccioli G, Ong H, Boghen MF, Deghenghi R, Ghigo E Acute cardiovascular and hormonal effects of GH and hexarelin, a synthetic GH-releasing peptide, in humans. J Endocrinol Invest 1999;22(4):266–272. 1999 .

    DOI: 10.1007/BF03343555 PMID: 10342360 Quelle ansehen

  7. Bodart V, Febbraio M, Demers A, McNicoll N, Pohankova P, Perreault A, Sejlitz T, Escher E, Silverstein RL, Lamontagne D, Ong H CD36 mediates the cardiovascular action of growth hormone-releasing peptides in the heart. Circ Res 2002;90(8):844–849. 2002 .

    DOI: 10.1161/01.RES.0000016164.02525.B4 PMID: 11988484 Quelle ansehen

  8. Imazio M, Bobbio M, Broglio F, Benso A, Podio V, Valetto MR, Bisi G, Ghigo E, Trevi GP GH-independent cardiotropic activities of hexarelin in patients with severe left ventricular dysfunction due to dilated and ischemic cardiomyopathy. Eur J Heart Fail 2002;4(2):185–191. 2002 .

    DOI: 10.1016/S1388-9842(01)00223-9 PMID: 11959048 Quelle ansehen

  9. Mao Y, Tokudome T, Kishimoto I The cardiovascular action of hexarelin. J Geriatr Cardiol 2014;11(3):253–258. 2014 .

    DOI: 10.11909/j.issn.1671-5411.2014.03.007 PMID: 25278975 Quelle ansehen

  10. McDonald H, Peart J, Kurniawan ND, Galloway G, Royce SG, Samuel CS, Chen C Hexarelin treatment preserves myocardial function and reduces cardiac fibrosis in a mouse model of acute myocardial infarction. Physiol Rep 2018;6(9):e13699. 2018 .

    DOI: 10.14814/phy2.13699 PMID: 29726120 Quelle ansehen

  11. PubChem Examorelin (Hexarelin), CID 6918297 — molecular formula C₄₇H₅₈N₁₂O₆; average mass 887.04; UNII 09QF37C617. Note: PubChem CID 3035995 resolves to a sapogenin glycoside (C₄₂H₇₀O₁₂) and is NOT hexarelin. National Library of Medicine, PubChem record. 2026 .

    Quelle ansehen

  12. World Anti-Doping Agency The 2026 Prohibited List — International Standard. Section S2.2.4 (growth-hormone secretagogues and their mimetics) names "examorelin (hexarelin)" explicitly alongside GHRP-1 through GHRP-6 and alexamorelin. WADA, effective 1 January 2026. 2026 .

    Quelle ansehen

Häufige Fragen

Was ist Hexarelin?
Hexarelin ist ein synthetisches Sechs-Aminosäuren-Peptid (His-D-2-methyl-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂; INN examorelin), das in den frühen 1990er Jahren bei Mediolanum Farmaceutici als metabolisch stabilisiertes Analogon von GHRP-6 entwickelt wurde. Es ist ein Wachstumshormon-Sekretagogum, das am Ghrelin-Rezeptor (GHSR-1a) und distinktiv auch am kardialen Scavenger-Rezeptor CD36 wirkt — siehe Deghenghi 1994 und Bodart 2002.
Wie unterscheidet sich Hexarelin von Ipamorelin und GHRP-6?
Alle drei sind GHSR-1a-Agonisten, unterscheiden sich aber in Selektivität und Off-Target-Bindung. Ipamorelin ist am selektivsten — minimale Effekte auf Prolaktin, ACTH und Cortisol. GHRP-6 ist Hexarelin chemisch nahe verwandt, erzeugt aber stärkere Appetitstimulation. Hexarelin ist das einzige Mitglied dieser Familie mit dokumentierter Bindung an CD36 auf Kardiomyozyten — Grundlage für seinen direkten, GH-unabhängigen kardialen inotropen Effekt (Bodart 2002; Massoud 1996).
Ist Hexarelin von der FDA oder EMA zugelassen?
Nein. Hexarelin erreichte Phase II der klinischen Studien (pädiatrischer GH-Mangel, kardiale Anwendungen) Ende der 1990er und Anfang der 2000er Jahre, gesponsert von Mediolanum Farmaceutici, aber die Entwicklung wurde aus kommerziellen Gründen eingestellt und die Verbindung wurde in keiner größeren Jurisdiktion vermarktet. Hexarelin ist NICHT von der FDA oder EMA zugelassen.
Warum sind keine Hexarelin-Studien auf ClinicalTrials.gov gelistet?
Das pivotale Hexarelin-Programm lief etwa von 1994 bis 2004 und liegt damit vor dem FDAAA-2007-Registrierungsmandat und der früheren ICMJE-Registrierungsanforderung (2005). Eine aktuelle ClinicalTrials.gov-v2-API-Abfrage ergibt null Studien für „hexarelin" oder „examorelin" — verifiziert am 2026-05-01 — was für Verbindungen erwartet wird, deren pivotale Studien vor der verpflichtenden Registrierung durchgeführt wurden. Dies entspricht dem registry-gap-Muster, das wir auch bei sermorelin, hCG und gonadorelin anwenden.
Wirkt Hexarelin bei chronischer Anwendung weiter?
Wiederholte Dosierung verursacht eine partielle GHSR-1a-Desensitisierung: Klinger et al. (1996) berichteten, dass die GH-Spitzenantwort auf intranasales Hexarelin bei Kindern von 70,6 mU·L⁻¹ Baseline auf 34,1 mU·L⁻¹ nach nur 7 Tagen dreimal-täglich-Dosierung fiel, bevor sie ein Plateau erreichte. Trotz dieser biochemischen Toleranz verbesserte sich die Wachstumsgeschwindigkeit über 6–10 Monate weiter, und die Desensitisierung war nach Auswaschperiode partiell reversibel. Wellness-Markt-Behauptungen einer dauerhaft anhaltenden GH-Erhöhung sind durch diese Evidenz NICHT gestützt.
Ist Hexarelin im Sport verboten?
Ja. Hexarelin (gelistet als „examorelin (hexarelin)") ist auf der WADA Prohibited List 2026 ausdrücklich unter Sektion S2.2.4 — Wachstumshormon-freisetzende Faktoren — verboten, neben GHRP-1 bis GHRP-6 und alexamorelin, sowohl im Wettkampf als auch außerhalb.

Verwandte Peptide

Ipamorelin

≥98%

Pentapeptid GHSR-1a-Agonist (Ghrelin-Mimetikum, GHRP-Klasse)

Synthetisches Pentapeptid und selektiver GHSR-1a-Agonist (Ghrelin-Rezeptor), entwickelt von Novo Nordisk (NNC 26-0161). Bekannt für die historisch sauberste Selektivität innerhalb der GHRP-Klasse: GH-Freisetzung ohne nennenswerte ACTH-, Cortisol-, Prolaktin-, FSH-, LH- oder TSH-Erhöhung. NICHT zugelassen; Phase 2 verfehlt.

Details ansehen

CJC-1295

≥98%

GHRH(1-29)-Analogon mit Drug-Affinity-Complex (Wachstumshormon-Sekretagogum, GRF-Klasse)

Investigatives, tetra-substituiertes GHRH(1-29)-Analogon von ConjuChem (Kanada). Existiert in zwei klar zu unterscheidenden Formen — CJC-1295 mit DAC (kovalent albumingebunden, Halbwertszeit ~6–8 Tage) und CJC-1295 ohne DAC / Modified GRF 1-29 (kurz wirksam, t½ ~30 min). Höchste erreichte Phase: Phase 2 (NCT00267527, 2006 abgebrochen). Nicht zugelassen.

Details ansehen

Tesamorelin

≥98%

GHRH(1-44)-Rezeptoragonist (Wachstumshormon-Sekretagogum, GRF-Klasse)

Stabilisiertes synthetisches GHRH(1-44)-Analogon (TH9507) von Theratechnologies, FDA-zugelassen als Egrifta / Egrifta SV / Egrifta WR zur Reduktion von viszeralem Bauchfett bei HIV-assoziierter Lipodystrophie; in der EU nicht zugelassen.

Details ansehen