Hexapeptid GHSR-1a-Agonist (Ghrelin-Mimetikum, GHRP-Klasse, historischer Prototyp)

GHRP-6

Andere Bezeichnungen: Growth hormone-releasing peptide 6, Growth hormone-releasing hexapeptide, GH-releasing hexapeptide, GHRP6, SKF-110679, CIGB-500, [His¹,Lys⁶]-GHRP

GHRP-6 (Growth Hormone-Releasing Peptide 6; ursprünglich Smith Kline & French-Entwicklungscode SKF-110679; Cubaer Entwicklungscode CIGB-500) ist ein synthetisches lineares Hexapeptid mit der Sequenz H-His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂ und das ERSTE Mitglied der GHRP-Klasse, charakterisiert von Bowers, Momany und Mitarbeitern an der Tulane University in einer Endocrinology-Publikation 1984 (PMID 6714155). Mechanistisch wirkt GHRP-6 als hochaffiner Agonist am Wachstumshormon-Sekretagogum-Rezeptor 1a (GHSR-1a) auf hypophysären Somatotrophen und auf hypothalamischen Neuronen. Sein molekulares Ziel blieb mehr als ein Jahrzehnt ein pharmakologischer Orphan, bis Howard und Mitarbeiter (Merck Research Laboratories) 1996 in Science die Expression-Klonierung des Rezeptors veröffentlichten (PMID 8688086) — die GHSR-1a-Deorphanisierungsarbeit, die GHRPs (einschließlich GHRP-6) als prototypische synthetische Liganden des später als Ghrelin-Rezeptor erkannten Targets etablierte. Der endogene Ligand Ghrelin wurde nachträglich durch Kojima 1999 identifiziert. Im Gegensatz zu GHRH-Analoga (Sermorelin, Tesamorelin, CJC-1295), die am GHRH-Rezeptor wirken, arbeitet GHRP-6 auf der parallelen Ghrelin/GHSR-Achse und zeigt synergistische GH-Freisetzung bei Co-Verabreichung mit GHRH (Pombo 1995). Hauptdifferenzierer von GHRP-6 gegenüber GHRP-2, Hexarelin und insbesondere Ipamorelin ist seine starke akute Appetitstimulation, vermittelt über zentrales GHSR-1a-Engagement in arcuaten, paraventrikulären und lateralen hypothalamischen Kernen mit NPY/AgRP- und Orexin-Aktivierung (Lawrence 2002; PMID 11751604) — die einzelne pharmakologische Eigenschaft, die in Sekundärquellen am häufigsten der gesamten GHRP-Klasse zugeschrieben wird, aber tatsächlich für GHRP-6 weit ausgeprägter ist als für Ipamorelin. GHRP-6 bindet zusätzlich den Scavenger-Rezeptor CD36, der für die zytoprotektiven / anti-ischämischen Wirkungen in nicht-pituitären Geweben mitverantwortlich ist (Berlanga-Acosta 2017). Regulatorischer Status: NICHT zugelassen von der FDA, EMA oder Japan-PMDA; das westliche Pharma-Programm (Smith Kline & French → SmithKline Beecham → GSK-Linie) wurde nicht bis zur Zulassung weiterentwickelt. In Kuba hat das Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB) GHRP-6 unter dem Entwicklungscode CIGB-500 entwickelt und eine Phase-I-IV-Dosis-Eskalations-PK-Studie an gesunden Probanden unter CECMED-Aufsicht abgeschlossen (Cabrales 2013; PMID 23099431) — eine vollständige kubanische Marktzulassung ist in der englischsprachigen indizierten Literatur jedoch NICHT öffentlich dokumentiert; der Status ist investigativ / Phase I. Eine ClinicalTrials.gov-v2-API-Abfrage am 2026-05-01 ergab null Treffer für „GHRP-6" oder „growth hormone releasing peptide 6" — die Cuban-Phase-I-Studien liegen vor / umgehen die NIH-ClinicalTrials.gov-Registrierung; das registry-gap-Muster gilt analog zu Sermorelin, hCG, Gonadorelin, Hexarelin, Epitalon und GHRP-2 und ist KEIN Datenqualitätsproblem. Im Sport ist GHRP-6 namentlich auf der WADA Prohibited List 2026 unter Sektion S2.2.4 (Wachstumshormon-freisetzende Peptide / GHRFs) verboten — sowohl im Wettkampf als auch außerhalb.

Identität & Chemie

Two-dimensional structural formula of GHRP-6, a synthetic linear hexapeptide with sequence His–D-Trp–Ala–Trp–D-Phe–Lys-NH₂ showing the C-terminal amide and the two D-stereocenters (D-tryptophan at position 2 and D-phenylalanine at position 5).
Bildquelle: DorGe (2017), via Wikimedia Commons · Public Domain
Aminosäuresequenz
H-His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂ — six residues, C-terminal lysinamide. Position 2 is D-tryptophan (D-Trp) and position 5 is D-phenylalanine (D-Phe); the two unnatural D-stereocenters confer resistance to proteolytic degradation. The free base is C₄₆H₅₆N₁₂O₆ (873.03 g·mol⁻¹, CAS 87616-84-0); research-grade material is most commonly supplied as the acetate salt (no canonical CAS for the acetate is uniformly published).
Summenformel
C₄₆H₅₆N₁₂O₆ (free base; PubChem CID 5486806)
Molekulargewicht
873.03 g·mol⁻¹ (free base; commonly rounded ~872.99 / ~873.03 Da depending on isotope-mass model). Acetate-salt material reported in vendor catalogues at ~933 g·mol⁻¹ depending on stoichiometry of bound acetate; the chemically defined active species is the free base.
CAS-Nummer
87616-84-0 (free base)
PubChem CID
5486806
IUPAC-Name
L-histidyl-D-tryptophyl-L-alanyl-L-tryptophyl-D-phenylalanyl-L-lysinamide. UNII 4H7N4I6X6A; ChemSpider 26333269; IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology ligand 1093. PubChem alternate record CID 4345065 (without explicit D-stereo encoding) carries the same C₄₆H₅₆N₁₂O₆ formula. No canonical DrugBank approved-drug monograph has surfaced for GHRP-6 as of May 2026; the compound is referenced in DrugBank only as a known ligand of BE0003383 (Growth hormone secretagogue receptor type 1).
Löslichkeit
Wasserlöslich; üblicherweise in sterilem oder bakteriostatischem Wasser für die parenterale Forschungsverabreichung rekonstituiert. Berichtete orale Bioverfügbarkeit < 1 % aufgrund peptidasebedingten Abbaus im Gastrointestinaltrakt. Forschungsmaterial wird häufig als Acetatsalz geliefert.
Lagerung
Lyophilisiertes Peptid: bei ≤ −20 °C lagern, lichtgeschützt und gegen Feuchtigkeit versiegelt. Rekonstituierte Lösung: 2–8 °C, kurzfristiger Gebrauch gemäß Standardpraxis für Hexapeptid-Forschungsmaterial. Wiederholte Frier-Tau-Zyklen vermeiden.

Wirkmechanismus

GHRP-6 ist ein synthetisches Hexapeptid und Ghrelin-Mimetikum, dessen primäre Wirkung der hochaffine Agonismus am Wachstumshormon-Sekretagogum-Rezeptor 1a (GHSR-1a) auf hypophysären Somatotrophen und auf hypothalamischen Neuronen ist. Dies löst sowohl pulsatile GH-Freisetzung als auch zentrale appetitstimulierende Wirkungen über die Ghrelin-Achse aus (Howard 1996; Lawrence 2002). Hauptdifferenzierer gegenüber Ipamorelin ist die deutlich stärkere zentrale Appetitstimulation; Hauptdifferenzierer gegenüber GHRH-Analoga (Sermorelin, Tesamorelin, CJC-1295) ist der unterschiedliche Rezeptor: GHRP-6 wirkt NICHT am GHRH-Rezeptor.

GHRP-6 wurde von Bowers, Momany und Mitarbeitern an der Tulane University 1984 als das erste peptidische Wachstumshormon-Sekretagogum charakterisiert; das Molekül entstand aus einer Struktur-Wirkungs-Studie zu chemisch modifizierten Met-Enkephalin-Amiden und etablierte die GHRP-Klasse, deren späteste Mitglieder Hexarelin (mit D-2-methyl-Trp an Position 2) und GHRP-2 (mit D-Ala an Position 1 und D-2-naphthyl-Ala an Position 2) sind. Sein molekulares Ziel blieb mehr als ein Jahrzehnt ein pharmakologischer Orphan, bis Howard und Mitarbeiter (Merck Research Laboratories) 1996 die Expression-Klonierung des Rezeptors in Science publizierten (PMID 8688086). An der Hypophyse löst GHRP-6 eine akute GH-Freisetzung aus, die SYNERGISTISCH mit GHRH wirkt — kombiniertes GHRH + GHRP-6 wird häufig als einer der potentesten provokativen GH-Stimuli zitiert (Pombo 1995) — und treibt zusätzlich moderate akute Anstiege von ACTH und Cortisol, die kleiner als die durch Ghrelin ausgelösten, aber größer als die durch Ipamorelin ausgelösten sind (Frieboes 1999). Zentral imitiert GHRP-6 Ghrelin durch Aktivierung von arcuat-Nukleus-NPY/AgRP- und lateral-hypothalamischen Orexin-Neuronen; der charakteristische akute Hungersinn unterscheidet GHRP-6 pharmakodynamisch von späteren, selektiveren Ghrelin-Mimetika und ist in Lawrence 2002 (Endocrinology, PMID 11751604) durch c-Fos-Immunhistochemie und durch Y1-NPY-Rezeptor-Blockade-Experimente mechanistisch abgesichert. Die zentrale Appetitstimulation ist die einzelne pharmakodynamische Eigenschaft, die GHRP-6 von der gesamten GHRP-Klasse am stärksten unterscheidet — ausgeprägter als bei GHRP-2, Hexarelin und insbesondere bei Ipamorelin. In peripheren Geweben unterliegt das duale GHSR-1a- + CD36-Engagement einer zytoprotektiven Signatur (PI3K/AKT-Survival-Signalisierung, Abschwächung von oxidativem Stress), die im Mittelpunkt des kubanischen CIGB-Forschungsprogramms steht (Berlanga 2007 zu kardialer Ischämie/Reperfusion; Berlanga-Acosta 2017 für die Familie).

Molekulare Zielstrukturen

  • GHSR-1a (Wachstumshormon-Sekretagogum-Rezeptor Typ 1a; Gen GHSR; UniProt Q92847) — der Ghrelin-Rezeptor; Klasse-A-Gαq-gekoppelter GPCR; primärer Mediator der GH-Freisetzung aus hypophysären Somatotrophen sowie der appetitstimulierenden Wirkung über hypothalamische Arcuat-, Paraventrikular- und Lateral-Kerne. Identifiziert durch Expressions-Klonierung von Howard et al. (Merck Research Laboratories) 1996 — die GHSR-1a-Deorphanisierungsarbeit
  • CD36 (Scavenger-Rezeptor B-2 / Fettsäure-Translokase) — sekundärer kardialer / peripherer Rezeptor, beteiligt an den zytoprotektiven / anti-ischämischen Wirkungen in nicht-pituitären Geweben (Berlanga-Acosta 2017)
  • Kein nennenswerter Agonismus am GHRH-Rezeptor (GHRHR) — mechanistisch klar abgegrenzt von Sermorelin, Tesamorelin und CJC-1295; dies erklärt die synergistische GH-Freisetzung bei Co-Verabreichung von GHRP-6 mit GHRH (Pombo 1995)

Signalwege

  • GHSR-1a → Gαq/11 → Phospholipase C → IP₃ + DAG → intrazelluläre Ca²⁺-Mobilisierung + PKC-Aktivierung — bestätigt in humanen pituitären Somatotroph-Kulturen durch Lei 1995, der einen 2,1- bis 7,9-fachen dosisabhängigen Anstieg des Phosphatidylinositol-Umsatzes berichtete
  • PI3K → AKT1 → reduzierte ROS-Generierung und antiapoptotische Signalisierung — der zytoprotektive Pfad in kardialen, hepatischen, renalen und Verbrennungs-Verletzungs-Modellen (Berlanga-Acosta 2017)
  • Hypothalamische Appetit-Schaltkreise: zentrale GHSR-1a-Aktivierung in Arcuat-, Paraventrikular- und Lateral-Kernen mit Aktivierung von NPY/AgRP- und Orexin/Hypocretin-Neuronen; c-Fos-Induktion zeigt direkte Pharmakologie und nicht eine sekundäre Folge des Essens (Lawrence 2002)
  • Crossover zur kortikotropen / laktotropen Achse: moderate akute ACTH-, Cortisol- und Prolaktin-Freisetzung — größer als bei Ipamorelin, im Wesentlichen vergleichbar mit GHRP-2 (Frieboes 1999)
  • Systemisches Ergebnis: dosisabhängiger GH-Puls (Peak 15–60 min nach parenteraler Gabe), erhöhter IGF-1, vorübergehend gesteigerter Hunger, Plasma-Halbwertszeit etwa 7,6 min Distribution + 2,5 h Elimination (Cabrales 2013 IV-Phase-I-PK)

Forschungsanwendungen

GHRP-6 wurde untersucht in der Bowers-Foundational-Paper-Serie (1984), in der GHSR-1a-Deorphanisierungsarbeit von Howard 1996, in einer humanen pädiatrischen provokativen Test-Studie zur GH-Reserve nach neonataler hypophysärer Stieltransektion (Pombo 1995), in einer randomisierten placebokontrollierten Cross-over-Studie zu oralen, sublingualen und intranasalen Verabreichungswegen (Frieboes 1999), in einem zellbiologischen Phosphatidylinositol-Umsatz-Experiment in humanen Hypophysentumor-Kulturen (Lei 1995), in einem Rattenmodell zur zentralen Appetitsteuerung (Lawrence 2002), in einem präklinischen porcinen Modell des akuten Myokardinfarkts (Berlanga 2007), und in einer Phase-I-IV-Dosis-Eskalations-PK-Studie an N=9 gesunden männlichen Probanden im kubanischen CIGB unter CECMED-Aufsicht (Cabrales 2013). Die Befunde werden investigativ und ausschließlich für Forschungszwecke berichtet.

Historischer Anker — Entdeckung und in-vitro/in-vivo-Charakterisierung des ersten GHRP (Bowers 1984)

preclinical

Studien berichten in der Endocrinology-Foundational-Arbeit, die das gesamte GHRP-Feld begründete, dass H-His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂ in Ratten- und Schweine-Hypophysen-Modellen spezifisch GH freisetzt und damit als das erste Mitglied einer neuen Klasse peptidischer GH-Sekretagoga charakterisiert ist. GHRP-6 wurde später als hochaffiner Ligand des Ghrelin-Rezeptors (GHSR-1a) erkannt; die Substanz blieb jedoch über ein Jahrzehnt ein pharmakologischer Orphan, bis Howard 1996 den Rezeptor klonierte.

— Bowers et al., Endocrinology 1984;114(5):1537–1545 (PMID 6714155)

GHSR-1a-Deorphanisierung — Howard 1996

preclinical

Studien berichten in der Science-Publikation der Merck Research Laboratories die Expressions-Klonierung eines Hypophysen-/Hypothalamus-Rezeptors, der GHRP-6 mit hoher Affinität bindet und die GH-freisetzende Wirkung der GHRP-Klasse vermittelt. Diese Arbeit etablierte GHSR-1a als pharmakologisches Ziel und positionierte GHRP-6 als prototypischen synthetischen Liganden des später als Ghrelin-Rezeptor identifizierten GPCR.

— Howard et al., Science 1996;273(5277):974–977 (PMID 8688086)

Pituitäre Signalisierung — Phosphatidylinositol-Umsatz in humanen Somatotroph-Tumor-Kulturen (Lei 1995)

in vitro

Studien berichten in einer humanen pituitären Tumor-Kultur-Serie (n=8 Tumoren) bei Stimulation mit GHRP-6 einen 2,1- bis 7,9-fachen dosisabhängigen Anstieg des Phosphatidylinositol-Umsatzes, mit Onset bei 15 min und Peak bei 2 h, parallel zur stimulierten GH-Sekretion — der direkte zellbiologische Nachweis, dass GHRP-6 über Gαq/11 → Phospholipase C → IP₃ + DAG signalisiert.

— Lei et al., J Mol Endocrinol 1995;14(1):135–138 (PMID 7772238)

Pituitäre Achsen-Reserve — neonatale hypophysäre Stieltransektion (Pombo 1995)

Phase I

Studien berichten in einer humanen pädiatrischen provokativen Test-Studie (N=8 Patienten mit neonataler hypophysärer Stieltransektion gegen gesunde Kontrollen) bei i.v. GHRH allein, GHRP-6 allein und GHRH + GHRP-6, dass kombiniertes GHRH + GHRP-6 bei gesunden Kontrollen signifikant höhere GH-Peaks erzeugt als jedes Agens allein — der Nachweis der Synergie, die der klinischen Anwendung von GHRH+GHRP-Kombinationen zur GH-Reserve-Beurteilung zugrunde liegt. Bei Stieltransektions-Patienten erreichte KEINER GH > 5 µg/L auch unter dem kombinierten Stimulus, was einen hypothalamischen Ursprung des Defizits anzeigt und den hypothalamischen Wirkmodus von GHRP-6 bestätigt.

— Pombo et al., J Clin Endocrinol Metab 1995;80(11):3180–3184 (PMID 7593423)

Verabreichungsweg-abhängige Pharmakodynamik — orale, sublinguale, intranasale Cross-over-Studie (Frieboes 1999)

Phase I

Studien berichten in einer randomisierten placebokontrollierten Cross-over-Studie an gesunden jungen Männern, dass orales GHRP-6 300 µg/kg keine Veränderungen von GH, ACTH oder Cortisol bewirkte; sublinguales 30 µg/kg einen nicht-signifikanten Trend zu erhöhtem GH in der ersten Nachthälfte erzeugte; und intranasales 30 µg/kg einen signifikanten nächtlichen GH-Anstieg, einen Trend zu erhöhtem ACTH in der ersten Nachthälfte, keine signifikante Cortisol-Veränderung und einen Trend zu erhöhtem Stadium-2-Schlaf mit reduzierter Delta-Power produzierte. Die Studie etablierte, dass GHRP-6 substantielle First-Pass- / Schleimhautabsorptions-Barrieren hat und intranasale / parenterale Verabreichung für klinisch sinnvolle Exposition erforderlich ist. ACTH/Cortisol-Anstiege sind moderat — größer als bei Ipamorelin, im Wesentlichen vergleichbar mit GHRP-2.

— Frieboes et al., J Neuroendocrinol 1999;11(6):473–478 (PMID 10336729)

Zentrale Appetitstimulation — der Hauptdifferenzierer von GHRP-6 (Lawrence 2002)

preclinical

Studien berichten in einem mechanistischen Rattenmodell mit intracerebroventrikulärer Verabreichung von GHRP-6 (und Ghrelin), dass die Substanzen die Nahrungsaufnahme bei nüchternen Ratten signifikant erhöhten und die Körpertemperatur senkten. Die c-Fos-Immunhistochemie zeigte Aktivierung des Arcuat-Kerns, des Paraventrikularkerns und des lateralen Hypothalamus — einschließlich Orexin-exprimierender Neurone. Die Fütterungsantwort wurde durch einen Y1-NPY-Rezeptor-Antagonisten blockiert, was die Beteiligung des nachgeschalteten NPY/AgRP-Pfads bestätigt. Die Aktivierung der hypothalamischen Appetit-Zentren war unabhängig davon, ob die Tiere tatsächlich aßen, was direkte zentrale Pharmakologie und keine fütterungssekundäre Wirkung zeigt. Unter den synthetischen GHRPs ist GHRP-6 das kanonische "Hunger-Ghrelin-Mimetikum" — ausgeprägter als GHRP-2, Hexarelin oder insbesondere Ipamorelin.

— Lawrence et al., Endocrinology 2002;143(1):155–162 (PMID 11751604)

Kardiale Zytoprotektion — porcines Modell des akuten Myokardinfarkts (Berlanga 2007)

preclinical

Studien berichten in einem präklinischen porcinen Modell des akuten Myokardinfarkts (LAD-Okklusion + Reperfusion) bei i.v. GHRP-6 vs. Kontrolle eine Reduktion der Infarktgröße um 78 % und der Infarktdicke um 50 %, mit parallelen Reduktionen von CK-MB und CRP, Erhalt antioxidativer Abwehrmechanismen und Abwesenheit pathologischer Q-Wellen im post-Reperfusions-EKG bei mehr als der Hälfte der behandelten Tiere. Mechanismus zugeschrieben: Suppression der ROS-Generierung und PI3K/AKT-Survival-Pfad-Aktivierung. Diese Ergebnisse bilden die Grundlage des kubanischen CIGB-Programms (CIGB-500) zur kardialen Zytoprotektion.

— Berlanga et al., Clin Sci (Lond) 2007;112(4):241–250 (PMID 16989643)

Phase I — kubanische CIGB-Pharmakokinetik in gesunden Probanden (Cabrales 2013)

Phase I

Studien berichten in einer Phase-I-Dosis-Eskalations-Einzel-IV-Bolus-Pharmakokinetik-Studie an N=9 gesunden männlichen Probanden, durchgeführt am Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), Havanna, unter CECMED-Aufsicht als Teil des CIGB-500-Entwicklungsprogramms, biexponentielle Plasma-Kinetik (R² > 0,99): Verteilungs-Halbwertszeit 7,6 ± 1,9 min; Eliminations-Halbwertszeit 2,5 ± 1,1 h. AUC skalierte annähernd proportional mit der Dosis über 100, 200 und 400 µg·kg⁻¹. Es wurden KEINE schweren unerwünschten Ereignisse berichtet; das IV-Bolus-Regime wurde über alle sechs Dosis-Stufen (1, 10, 50, 100, 200, 400 µg·kg⁻¹) toleriert.

— Cabrales et al., Eur J Pharm Sci 2013;48(1-2):40–46 (PMID 23099431)

Klinischer Status

Regulatorischer Status
NICHT zugelassen von der FDA: GHRP-6 wurde nie für eine US-FDA-Marktzulassung eingereicht oder erteilt. NICHT zugelassen von der EMA: keine aktive EU-Marktzulassung. NICHT zugelassen von der japanischen PMDA. Das westliche Pharma-Programm (Smith Kline & French → SmithKline Beecham → GSK-Linie; interner Entwicklungscode SKF-110679) wurde nicht bis zur Zulassung weiterentwickelt. KUBANISCHER CECMED-Status: investigativ. Das Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB) in Havanna hat GHRP-6 unter dem Entwicklungscode CIGB-500 entwickelt und eine Phase-I-IV-Dosis-Eskalations-PK- und Sicherheits-Studie an gesunden Probanden unter CECMED-Aufsicht abgeschlossen (Cabrales 2013, PMID 23099431; Berlanga-Acosta 2017, PMC5392015). Ob CECMED danach eine Phase-II/III-Studie, ein Compassionate-Use-Protokoll oder eine vollständige Marktzulassung erteilt hat, ist in der englischsprachigen indizierten Literatur NICHT öffentlich dokumentiert; der Status ist investigativ / Phase I in Kuba abgeschlossen unter CECMED-Aufsicht — KEINE Implikation einer kubanischen klinischen Zulassung. Höchste verifizierte klinische Phase: Phase I (Kuba, CIGB, 2013 PK/Sicherheit Phase I in gesunden Probanden). Frühere humane investigative Anwendungen aus den 1990er Jahren (provokativer GH-Test, Pombo 1995; Schlaf/Verabreichungsweg-Studie, Frieboes 1999) wurden als kleine mechanistische klinische Forschung publiziert, nicht als registrierte Phase-II/III-Arzneimittelentwicklung. Originator: Smith Kline & French / SmithKline Beecham (heute GSK-Linie); kubanische Entwicklung unter CIGB. ClinicalTrials.gov-Status: eine v2-API-Abfrage am 2026-05-01 für „GHRP-6" und „growth hormone releasing peptide 6" ergab null Treffer — die kubanische Phase-I-Studie liegt vor / umgeht die NIH-ClinicalTrials.gov-Registrierung; das registry-gap-Muster gilt analog zu Sermorelin, hCG, Gonadorelin, Hexarelin, Epitalon und GHRP-2 und ist KEIN Datenqualitätsproblem. Andere CT.gov-Treffer für die breitere Anfrage „GHRP" — NCT00309855, NCT00381602 (GHRP-1/AG, ESRD), NCT00846872 (GHRP-3) — untersuchen NICHT GHRP-6 und dürfen NICHT als GHRP-6-Studien zitiert werden. Sport: GHRP-6 ist namentlich auf der WADA Prohibited List 2026 unter Sektion S2.2.4 (Wachstumshormon-freisetzende Peptide / GHRFs) verboten — sowohl im Wettkampf als auch außerhalb. Material aus Forschungschemikalien-Lieferanten ist keine regulatorische Zulassung und keine Triscience-Empfehlung.
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Höchste Studienphase
Phase I (Kuba, CIGB / CECMED, IV-Dosis-Eskalations-PK 2013)
Sponsor
Originator: Smith Kline & French / SmithKline Beecham (heute GSK-Linie; interner Entwicklungscode SKF-110679); akademische Charakterisierung: C. Y. Bowers / F. A. Momany Labor an der Tulane University 1984. Kubanische Entwicklung: Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB), Havanna, Programmcode CIGB-500.
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Sicherheitsprofil

Beobachtet in Forschungsstudien

In der publizierten Phase-I-Einzel-IV-Bolus-Dosis-Eskalations-Studie an gesunden Probanden (kubanisches CIGB / CIGB-500, Dosen 1–400 µg·kg⁻¹, n=18 über alle Dosis-Stufen) wurde GHRP-6 als sicher und gut verträglich berichtet, mit KEINEN schweren unerwünschten Ereignissen über alle sechs Dosis-Stufen und 23 überwiegend vorübergehenden UE über die Kohorte (Cabrales 2013; Berlanga-Acosta 2017). Die am konsistentesten berichtete akute pharmakodynamische Wirkung über die Studien hinweg ist vorübergehender subjektiver Hunger / Appetitstimulation innerhalb von ~15–30 min nach Dosierung, vermittelt durch zentrales GHSR-1a-Engagement.

In Studien beobachtete unerwünschte Ereignisse

  • Akuter Hunger / Appetitanstieg — die markanteste und meistzitierte akute Wirkung; Mechanismus über zentrales GHSR-1a in Arcuat-, Paraventrikular- und lateralen hypothalamischen Kernen (Lawrence 2002)
  • Moderate akute Cortisol- und Prolaktin-Anstiege — bei parenteraler Dosierung beobachtet; Größenordnung größer als Ipamorelin und im Wesentlichen vergleichbar mit GHRP-2 (Frieboes 1999)
  • Moderate akute ACTH-Anstiege — bei intranasaler Dosierung beobachtet; Cortisol unverändert auf diesem Verabreichungsweg bei der getesteten Dosis (Frieboes 1999)
  • Vorübergehende Hautrötung, leichter Kopfschmerz, Reaktionen an der Injektionsstelle und leichte gastrische Beschwerden — über die breitere GHRP-Literatur berichtet

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse

  • Keine schweren unerwünschten Ereignisse in der publizierten kubanischen CIGB-Phase-I-Kohorte (n=18 über sechs Dosis-Stufen bis 400 µg·kg⁻¹ IV; Cabrales 2013; Berlanga-Acosta 2017)
  • Keine Langzeit-randomisierten Sicherheitsdaten existieren in irgendeiner humanen Population — anhaltende Ghrelin-Achsen-Aktivierung birgt theoretisch kumulatives Gewichtszunahme-Risiko (orexigener Effekt), Insulinresistenz und die breiteren IGF-1-Achsen-Sicherheitssignale, die mit chronischer GH-Achsen-Stimulation geteilt werden — spezifische Langzeit-GHRP-6-Daten bei gesunden Erwachsenen sind UNZUREICHEND
  • Cortisol-/Prolaktin-Erhöhung, obwohl moderat akut, kann unter chronischer Dosierung relevant sein und ist in Langzeit-Humanstudien NICHT charakterisiert
  • Anti-Doping-Risiko: GHRP-6 ist auf der WADA Prohibited List 2026 namentlich unter Sektion S2.2.4 (Wachstumshormon-freisetzende Peptide / GHRFs) verboten — sowohl im Wettkampf als auch außerhalb
  • Wellness-Markt-Behauptungen einer dauerhaften anabolen oder Anti-Aging-Wirkung sind durch die publizierte Evidenz NICHT gestützt; die Kombination aus chronischer Cortisol-, Prolaktin- und ACTH-Erhöhung neben anhaltender Appetitstimulation ist eine theoretische neuroendokrine Bedenklichkeit und ein wesentlicher Differenzierer gegenüber dem selektiven Ghrelin-Mimetikum Ipamorelin

Literaturverzeichnis

  1. Bowers CY, Momany FA, Reynolds GA, Hong A On the in vitro and in vivo activity of a new synthetic hexapeptide that acts on the pituitary to specifically release growth hormone. Endocrinology 1984;114(5):1537–1545. 1984 .

    DOI: 10.1210/endo-114-5-1537 PMID: 6714155 Quelle ansehen

  2. Howard AD, Feighner SD, Cully DF, et al. A receptor in pituitary and hypothalamus that functions in growth hormone release. Science 1996;273(5277):974–977. 1996 .

    DOI: 10.1126/science.273.5277.974 PMID: 8688086 Quelle ansehen

  3. Pombo M, Barreiro J, Peñalva A, Peino R, Dieguez C, Casanueva FF Absence of growth hormone (GH) secretion after the administration of either GH-releasing hormone (GHRH), GH-releasing peptide (GHRP-6), or GHRH plus GHRP-6 in children with neonatal pituitary stalk transection. J Clin Endocrinol Metab 1995;80(11):3180–3184. 1995 .

    DOI: 10.1210/jcem.80.11.7593423 PMID: 7593423 Quelle ansehen

  4. Lei T, Buchfelder M, Fahlbusch R, Adams EF Growth hormone releasing peptide (GHRP-6) stimulates phosphatidylinositol (PI) turnover in human pituitary somatotroph cells. J Mol Endocrinol 1995;14(1):135–138. 1995 .

    DOI: 10.1677/jme.0.0140135 PMID: 7772238 Quelle ansehen

  5. Frieboes RM, Murck H, Antonijevic IA, Steiger A Effects of growth hormone-releasing peptide-6 on the nocturnal secretion of GH, ACTH and cortisol and on the sleep EEG in man: role of routes of administration. J Neuroendocrinol 1999;11(6):473–478. 1999 .

    DOI: 10.1046/j.1365-2826.1999.00364.x PMID: 10336729 Quelle ansehen

  6. Lawrence CB, Snape AC, Baudoin FM-H, Luckman SM Acute central ghrelin and GH secretagogues induce feeding and activate brain appetite centers. Endocrinology 2002;143(1):155–162. 2002 .

    DOI: 10.1210/endo.143.1.8561 PMID: 11751604 Quelle ansehen

  7. Berlanga J, Cibrian D, Guevara L, Dominguez H, Alba JS, Seralena A, Guillén G, López-Mola E, López-Saura P, Rodriguez A, Perez B, Garcia D, Vispo NS Growth-hormone-releasing peptide 6 (GHRP6) prevents oxidant cytotoxicity and reduces myocardial necrosis in a model of acute myocardial infarction. Clin Sci (Lond) 2007;112(4):241–250. 2007 .

    DOI: 10.1042/CS20060103 PMID: 16989643 Quelle ansehen

  8. Cabrales A, Gil J, Fernández E, et al. Pharmacokinetic study of Growth Hormone-Releasing Peptide 6 (GHRP-6) in nine male healthy volunteers. Eur J Pharm Sci 2013;48(1-2):40–46. 2013 .

    DOI: 10.1016/j.ejps.2012.10.006 PMID: 23099431 Quelle ansehen

  9. Berlanga-Acosta J, Abreu-Cruz A, García-del Barco Herrera D, Mendoza-Marí Y, Rodríguez-Ulloa A, García-Ojalvo A, Falcón-Cama V, Hernández-Bernal F, Beichen Q, Guillén-Nieto G Synthetic Growth Hormone-Releasing Peptides (GHRPs): A Historical Appraisal of the Evidences Supporting Their Cytoprotective Effects. Clin Med Insights Cardiol 2017;11:1179546817694558. 2017 .

    DOI: 10.1177/1179546817694558 PMID: 28469491 Quelle ansehen

  10. PubChem GHRP-6, CID 5486806 — molecular formula C₄₆H₅₆N₁₂O₆; free-base mass 873.03 Da; UNII 4H7N4I6X6A; ChemSpider 26333269. Note: PubChem CID 9810562 resolves to an unrelated 16-membered macrolide and is NOT GHRP-6; the alternate stereo-unspecified record is also indexed at CID 4345065. National Library of Medicine, PubChem record. 2026 .

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  11. IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology GHRP-6 — ligand 1093. Synthetic ghrelin-mimetic / growth hormone secretagogue receptor type 1a (GHSR-1a) agonist; the historical prototype of the GHRP family. IUPHAR Guide to Pharmacology. 2026 .

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  12. World Anti-Doping Agency The 2026 Prohibited List — International Standard. Section S2.2.4 (Growth hormone (GH), its fragments and releasing factors → GH-releasing peptides) names "GHRP-6" alongside alexamorelin, examorelin (hexarelin), GHRP-1, GHRP-2 (pralmorelin), GHRP-3, GHRP-4, and GHRP-5. WADA, effective 1 January 2026. 2026 .

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Häufige Fragen

Was ist GHRP-6?
GHRP-6 (Growth Hormone-Releasing Peptide 6; ursprünglich Smith Kline & French-Entwicklungscode SKF-110679) ist ein synthetisches lineares Hexapeptid mit der Sequenz His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH₂. Es war das ERSTE Mitglied der GHRP-Klasse, charakterisiert von Bowers und Mitarbeitern an der Tulane University 1984, und bleibt der historische Prototyp der synthetischen ghrelin-mimetischen / GHSR-1a-Agonist-Familie. Es setzt Wachstumshormon aus der Hypophyse frei und stimuliert akut den Appetit über zentrale Ghrelin-Achsen-Signalisierung. Summenformel C₄₆H₅₆N₁₂O₆; Molmasse der freien Base 873,03 Da; CAS 87616-84-0; PubChem CID 5486806.
Wie unterscheidet sich GHRP-6 von Sermorelin, Tesamorelin oder CJC-1295?
Sermorelin, Tesamorelin und CJC-1295 sind GHRH-Rezeptor-Agonisten — sie wirken am GHRH-Rezeptor auf hypophysären Somatotrophen. GHRP-6 wirkt an einem völlig anderen Rezeptor: GHSR-1a (dem Ghrelin-Rezeptor). Deshalb erzeugt kombiniertes GHRH + GHRP-6 synergistische GH-Freisetzung, die größer ist als jede Einzelsubstanz allein (Pombo 1995). GHRP-6 hat zusätzlich einen zentralen appetitstimulierenden Effekt, den GHRH-Analoga NICHT haben.
Wie unterscheidet sich GHRP-6 von GHRP-2, Hexarelin oder Ipamorelin?
Alle vier sind GHSR-1a-Agonisten, aber sie unterscheiden sich in Sequenz und pharmakodynamischem Profil. GHRP-2 (Pralmorelin) hat D-Ala an Position 1 und D-2-naphthyl-Ala an Position 2; Hexarelin hat D-2-methyl-Trp an Position 2; Ipamorelin ist ein Pentapeptid mit deutlich selektiverem Profil (minimale Cortisol-/Prolaktin-/Appetit-Wirkungen). GHRP-6 unterscheidet sich primär durch seine starke akute Appetitstimulation, vermittelt durch zentrales GHSR-1a-Engagement in Arcuat-, Paraventrikular- und lateralen hypothalamischen Kernen (Lawrence 2002, PMID 11751604) — eine Eigenschaft, die für GHRP-6 weit ausgeprägter ist als für Ipamorelin.
Ist GHRP-6 von einer Aufsichtsbehörde zugelassen?
NEIN. GHRP-6 ist NICHT zugelassen von der US-FDA, der EU-EMA oder Japan-PMDA für irgendeine klinische Indikation. Das westliche Pharma-Programm (Smith Kline & French → SmithKline Beecham → GSK-Linie) hat sich nicht bis zur Zulassung weiterentwickelt. In Kuba hat das Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología (CIGB) GHRP-6 unter dem Entwicklungscode CIGB-500 entwickelt und eine Phase-I-IV-Dosis-Eskalations-Pharmakokinetik- und Sicherheits-Studie an gesunden Probanden unter CECMED-Aufsicht abgeschlossen (Cabrales 2013, PMID 23099431) — eine vollständige kubanische Marktzulassung für irgendeine Indikation ist jedoch in der englischsprachigen indizierten Literatur NICHT öffentlich dokumentiert. GHRP-6 ist namentlich auf der WADA Prohibited List 2026 unter Sektion S2.2.4 als verbotene Substanz für Athleten gelistet.
Warum sind keine GHRP-6-Studien auf ClinicalTrials.gov gelistet?
Eine v2-API-Abfrage am 2026-05-01 für „GHRP-6" und „growth hormone releasing peptide 6" ergab null Treffer — das kubanische CIGB-Phase-I-Programm liegt vor / umgeht das NIH-ClinicalTrials.gov-Registrierungsmandat. Dies entspricht dem registry-gap-Muster, das wir auch bei Sermorelin, hCG, Gonadorelin, Hexarelin, Epitalon und GHRP-2 anwenden. Andere CT.gov-Treffer für die breitere Anfrage „GHRP" (NCT00309855, NCT00381602 — GHRP-1/AG, ESRD; NCT00846872 — GHRP-3) untersuchen NICHT GHRP-6 und dürfen nicht als GHRP-6-Studien zitiert werden.
Ist GHRP-6 im Sport verboten?
Ja. GHRP-6 ist namentlich auf der WADA Prohibited List 2026 unter Sektion S2.2.4 (Wachstumshormon-freisetzende Peptide / GHRFs) gelistet — neben Alexamorelin, Examorelin (Hexarelin), GHRP-1, GHRP-2 (Pralmorelin), GHRP-3, GHRP-4 und GHRP-5 — und ist daher in WADA-konformen Sportarten zu jeder Zeit verboten (im Wettkampf und außerhalb).

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GHRP-2

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Hexapeptid GHSR-1a-Agonist (Ghrelin-Mimetikum, GHRP-Klasse)

Synthetisches Hexapeptid und Ghrelin-Mimetikum (GHSR-1a-Agonist), INN Pralmorelin. Regulatorischer Anker der GHRP-Klasse: am 22. Oktober 2004 in Japan (PMDA) als i.v. Diagnostikum „GHRP Kaken" 100 µg zugelassen — erste und bislang einzige ghrelin-mimetische Substanz mit Marktzulassung weltweit. NICHT zugelassen von FDA oder EMA.

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