Senolytisches D-retro-inverso-Peptid (Mitochondrien-/Langlebigkeitsforschung — selektive Senolyse) Begrenzte Humandaten

FOXO4-DRI

Andere Bezeichnungen: FOXO4-D-Retro-Inverso, FOXO4 DRI, D-retro-inverso FOXO4 peptide, Proxofim (research-vendor catalog name only — NOT a regulatory INN)

FOXO4-DRI (FOXO4-D-Retro-Inverso) ist ein synthetisches, ungefähr 46 Aminosäuren langes Peptid in D-retro-inverser Konfiguration (alle Aminosäuren in D-Form, Sequenz umgekehrt) — kein L-Peptid, keine natürliche Sequenz. Es wurde 2017 von Baar et al. im Labor von Peter L. J. de Keizer am Erasmus MC und Buck Institute for Research on Aging beschrieben (Cell 169(1):132-147.e16, PMID 28340339, DOI 10.1016/j.cell.2017.02.031). Der Wirkstoff besteht aus dem D-retro-inversen FOXO4-Forkhead-Domänen-Bereich, der mit einer kationischen, HIV-TAT-abgeleiteten zellpenetrierenden Peptid-Fracht (cell-penetrating peptide cargo) plus einer Poly-Arg-Verlängerung fusioniert ist. Studien berichten in Maus-Modellen — Chemotherapie-induzierte Alterung (Doxorubicin), natürliche Alterung und XpdTTD/TTD-Progerie — eine Wiederherstellung von Fellqualität, Fitness, Nierenfunktion und Erkundungsverhalten nach 5 mg/kg i.v. jeden zweiten Tag × 3, mit selektiver Apoptose seneszenter Zellen ohne Thrombozytopenie oder Kardiotoxizität. Der mechanistische Kern ist die kompetitive Störung der FOXO4-p53-Protein-Protein-Interaktion in seneszenten Zellen, was zur p53-Kernexklusion und zellintrinsischer Apoptose über die BAX / cleaved caspase-3-Achse führt — ein Senolyse-Effekt, der gesunde proliferierende Zellen schont. Die ClinicalTrials.gov-v2-API-Audit-Suche am 2. Mai 2026 ergab null registrierte humane FOXO4-DRI-Studien weltweit. FOXO4-DRI ist nicht von der FDA, EMA, MHRA, PMDA, Health Canada, TGA, NMPA, ANVISA oder einer anderen Regulierungsbehörde zugelassen; kein DrugBank-Eintrag existiert. „Proxofim" ist ein Forschungs-Vendor-Katalogname, KEINE regulatorische INN. ES-1 und ES2 sind separate, kürzere Designpeptide (Le Roy 2021, EBioMedicine, PMID 34689087) — KEINE Synonyme für FOXO4-DRI. Begrenzte Humandaten — präklinische Berichte nur. Ausschließlich für Forschungszwecke.

Identität & Chemie

PubChem 2D rendering of the FOXO4-DRI peptide (CID 167312269), a 46-residue D-retro-inverso peptide composed of the FOXO4 p53-binding region fused to a HIV-TAT-derived cationic cell-penetrating peptide cargo. Image-acquisition deferred — no canonical Wikimedia structure exists; PubChem fallback used pending in-house render.
Bildquelle: Structure data from PubChem CID 167312269, U.S. National Library of Medicine (image-acquisition deferred — no canonical Wikimedia file as of 2026-05-02) · Public Domain (U.S. Government work — National Library of Medicine)
Aminosäuresequenz
H-ltlrkepaseiaqsileaysqngwanrrsggkrppprrrqrrkkrg-OH (≈ 46 residues, lower-case denotes D-amino acids; D-retro-inverso of the FOXO4 p53-binding region fused to a HIV-TAT-derived cell-penetrating peptide cargo with a poly-Arg tail). The sequence corresponds to the construct described in Baar 2017 supplementary materials (PMID 28340339).
Summenformel
C₂₂₈H₃₈₈N₈₆O₆₄
Molekulargewicht
5358.15 g·mol⁻¹ (≈ 5358.2 Da, free peptide; PubChem CID 167312269). Salt forms (TFA, acetate), CPP cargo variants and purity grades are preparation-specific and vary across vendor lots — the canonical figure above describes the Baar-2017 construct and may not match every commercial preparation.
CAS-Nummer
2460055-10-9
PubChem CID
167312269
IUPAC-Name
Full IUPAC peptide nomenclature is preparation-specific (varies with TFA / acetate counter-ion and exact CPP cargo variant); the systematic name computed for the canonical Baar-2017 construct is hosted at PubChem CID 167312269 but exceeds 350 characters and is not reproduced inline. ChemSpider 129428086.
Löslichkeit
Wassersolubel aufgrund der hohen kationischen Ladung der Poly-Arg-Zell-penetrierenden Fracht; lyophilisiertes Peptid wird typischerweise in sterilem Wasser oder isotonischer Kochsalzlösung am Arbeitsplatz rekonstituiert. Quantitative wässrige Löslichkeitsdaten sind bei PubChem CID 167312269 nicht öffentlich hinterlegt.
Lagerung
Lyophilisiertes Peptid: bei −20 °C oder −80 °C lichtgeschützt lagern (langfristig stabil laut Vendor-Angaben — keine peer-reviewte Quelle). Rekonstituierte Lösungen: bei 2–8 °C kurzfristig. Vom Lieferanten/Anbieter angegebenes CoA ist maßgeblich; ausschließlich für Forschungszwecke.

Wirkmechanismus

Studien berichten, dass FOXO4-DRI die FOXO4-p53-Protein-Protein-Interaktion in seneszenten Zellen kompetitiv stört. Dies führt zum Ausschluss von phosphoryliertem p53 aus dem Zellkern, was in seneszenten Zellen — die ihre erhöhte p53-Phosphorylierungs-Tonizität haben — die zellintrinsische Apoptose über die BAX / cleaved caspase-3-Mitochondrien-Achse auslöst (selektive Senolyse). Gesunde proliferierende Zellen ohne diese erhöhte p53-Phosphorylierung werden geschont. Beobachtet in Forschungssettings.

In gesunden Zellen regulieren FOXO4 und p53 gemeinsam Zellzyklus und Apoptose auf moderaten Niveaus (Bourgeois & Madl 2018, FEBS Lett, PMID 29683489). In seneszenten Zellen — die sich während der Alterung, nach Chemotherapie und an Fibrose-Stellen anhäufen — wird FOXO4 hochreguliert und bildet persistierende Foci mit phosphoryliertem p53. Diese Foci sequestrieren p53 im Zellkern und verhindern, dass es Apoptose auslöst, was den seneszenten Zellen das Überleben und die Sekretion pro-inflammatorischer SASP-Faktoren ermöglicht. FOXO4-DRI ist die D-Aminosäure-retro-inverse Version der p53-bindenden Region der FOXO4-Forkhead-Domäne, fusioniert mit einer kationischen zellpenetrierenden Peptid-Fracht (HIV-TAT-derived cargo / poly-Arg). Nach Internalisierung bindet FOXO4-DRI kompetitiv die ungeordnete p53-Transaktivierungs-Domäne (TAD2), verdrängt endogenes FOXO4 und gibt p53 aus den Foci frei. Freigegebenes phosphoryliertes p53 wird dann aus dem Zellkern exportiert, was in seneszenten Zellen — einzigartig, aufgrund ihrer erhöhten p53-Phosphorylierungs-Tonizität — die mitochondriale Apoptose über die BAX / cleaved caspase-3-Achse auslöst. Gesunde Zellen haben diese erhöhte p53-Phospho-Tonizität nicht, sodass derselbe Ausschluss bei ihnen keine Apoptose auslöst — daraus ergibt sich die selektive Senolyse. Dokumentiert in Baar 2017 (Mechanismus), Bourgeois 2025 (Struktur, Nat Commun) und Hu 2026 (BAX / cleaved caspase-3-Auslesung). Wichtige editorielle Eingrenzung: Aussagen zur menschlichen Pharmakologie existieren nicht — null registrierte humane FOXO4-DRI-Studien per ClinicalTrials.gov-v2-API-Audit 2026-05-02. Mechanismus-Aussagen werden bewusst hedged formuliert — Studien berichten, beobachtet in Forschungssettings — und niemals als etablierte humane Pharmakologie. Ausschließlich für Forschungszwecke.

Molekulare Zielstrukturen

  • FOXO4 (Forkhead box O4 Transkriptionsfaktor) — das Peptid imitiert die FOXO4-Forkhead-Domänen-Region, die p53 bindet (Baar 2017, PMID 28340339)
  • TP53 (p53) — die ungeordnete p53-Transaktivierungs-Domäne 2 (TAD2) ist der primäre Bindungspartner von FOXO4-DRI; Ser46- und Thr55-Phosphorylierung erhöhen die Affinität (Bourgeois 2025, Nat Commun, PMID 40593617)
  • BAX / cleaved caspase-3 (downstream pro-apoptotische Kaskade) — Apoptose-Auslesung in seneszenten Endothel-, Leydig- und Fibroblastenzellen (Hu 2026, PMID 41625068; Zhang 2020, PMID 31959736)
  • p53-Phospho-Ser15 / Phospho-Ser46 / Phospho-Thr55 — Phosphorylierungszustand moduliert die Affinität zu FOXO4 und FOXO4-DRI (Bourgeois 2025)

Signalwege

  • Kompetitive Disruption der FOXO4-p53-Protein-Protein-Interaktion in seneszenten Zellfoci → Freigabe von phosphoryliertem p53 → nuklearer Export → BAX / cleaved caspase-3-Aktivierung → selektive Senolyse (Baar 2017)
  • p53-Kernexklusion in seneszenten Zellen — der distinkte Mechanismus, der gesunde Zellen mit niedrigerer p53-Phosphorylierungs-Tonizität schont (Baar 2017; Bourgeois 2025)
  • SASP-Suppression (senescence-associated secretory phenotype) als sekundärer Effekt nach Eliminierung der seneszenten Zellfraktion (Han 2022, PMID 35510614; Li 2024, PMID 39025385)
  • Strukturelle Verfeinerung 2025: Bindung an die ungeordnete p53-TAD2 mit transienter α-helikaler Faltung beim Andocken (Bourgeois 2025, PMID 40593617)

Forschungsanwendungen

Die publizierte Evidenzbasis ist ausschließlich präklinisch (Mausmodelle in vivo plus humane Zellen in vitro): die ursprüngliche Baar-2017-Cell-Arbeit (Chemotherapie-Alterung, natürliche Alterung, XpdTTD-Progerie) plus unabhängige Erweiterungen zu alternden Leydig-Zellen / Testosteron (Zhang 2020), humanen Chondrozyten in vitro (Huang 2021), Bleomycin-Pulmonalfibrose (Han 2022), Spermatogenese (Li 2024), Endothelzellen / Gefäßalterung (Hu 2026) und der 2025 strukturellen Verfeinerung der p53-TAD2-Bindungsstelle (Bourgeois 2025, Nat Commun). Im Gegensatz zur Khavinson-Dominanz bei Epitalon erstreckt sich die FOXO4-DRI-Literatur über mindestens vier Institutionen unabhängig vom de-Keizer-Gründungslabor — Sun Yat-sen University, U Pittsburgh, Tianjin / CAMS, Wenzhou Medical University — eine Mehr-Labor-Replikation in gewebespezifischen Alterungsmodellen, jedoch keine humane klinische Replikation. Beobachtet in Forschungssettings.

Chemotherapie-induzierte Alterung und natürliche Alterung — Mäuse, in vivo

in vivo

Studien berichten, dass FOXO4-DRI 5 mg/kg i.v. jeden zweiten Tag × 3 in chemo-gealterten und natürlich gealterten Mäusen (sowie im XpdTTD/TTD-progeroide Modell) Felldichte, Fitness-Marker, Nierenfunktion und „Erkundungsbereitschaft" wiederherstellte. Selektive Apoptose seneszenter Zellen wurde durch TUNEL-Färbung bestätigt; keine Thrombozytopenie und keine kardialen Toxizitäts-Befunde berichtet — in Kontrast zu kleinen-molekül-Senolytika wie Dasatinib + Quercetin.

— Baar et al. 2017, Cell 169(1):132-147.e16 (PMID 28340339, DOI 10.1016/j.cell.2017.02.031)

Alterung der Leydig-Zellen / Testosteron — natürlich gealterte männliche Mäuse (20–24 Monate), in vivo

in vivo

Studien berichten, dass FOXO4-DRI 5 mg/kg i.p. jeden zweiten Tag × 3 in natürlich gealterten männlichen Mäusen p53-Kernexklusion und Apoptose in seneszenten Leydig-Zellen induzierte, das Serum-Testosteron innerhalb von 30 Tagen erhöhte und die Testosteron-Synthese-Proteine 3β-HSD und CYP11A1 hochregulierte.

— Zhang et al. 2020, Aging (Albany NY) 12(2):1272-1284 (PMID 31959736)

Humane Chondrozyten-Expansion — in vitro (humane Zellen)

in vitro

Studien berichten, dass FOXO4-DRI selektiv > 50 % der seneszenten Zellen in extensiv expandierten humanen Chondrozyten (PDL9) eliminierte, während minimal-expandierte Kontrollen (PDL3) verschont wurden; entzündliche Faktoren wurden reduziert, die chondrogene Kapazität jedoch nicht wiederhergestellt.

— Huang et al. 2021, Front Bioeng Biotechnol 9:677576 (PMID 33996787)

Bleomycin-induzierte Pulmonalfibrose — Mäuse, in vivo

in vivo

Studien berichten, dass FOXO4-DRI die seneszente Zellbürde reduzierte, SASP-Faktoren herunterregulierte und Bleomycin-induzierte Kollagen-Ablagerung abschwächte; Myofibroblasten wurden bevorzugt anvisiert. Vergleichbare Wirksamkeit zu Pirfenidon im selben Modell. Kein humaner translationaler Beleg vorhanden.

— Han et al. 2022, J Cell Mol Med 26(11):3269-3280 (PMID 35510614)

Strukturelle Charakterisierung der FOXO4-DRI : p53-TAD2-Bindung — Lösungs-NMR / Strukturbiologie

in vitro

Studien berichten 2025 in einer Lösungs-NMR-Studie, dass die ungeordnete p53-TAD2-Region die primäre FOXO4-DRI-Bindungsschnittstelle ist; transiente α-helikale Faltung beim Andocken bestätigt; phospho-Ser46 und phospho-Thr55 erhöhen die Affinität. Die strukturelle Verfeinerung präzisiert die mechanistische Hypothese aus Baar 2017.

— Bourgeois et al. 2025, Nat Commun 16:5672 (PMID 40593617, DOI 10.1038/s41467-025-60844-9)

Endothelzell-Seneszenz / vaskuläre Alterung — Mäuse in vivo + HUVEC in vitro

in vivo

Studien berichten, dass FOXO4-DRI aortales Altern unterdrückte, vaskuläre Funktion verbesserte und mechanistisch über die p53 / BCL-2 / BAX / cleaved caspase-3-Achse in seneszenten Endothelzellen wirkte. Die Befunde reproduzieren die zentrale Senolyse-Hypothese in einem distinkten Gewebekompartiment.

— Hu et al. 2026, Front Bioeng Biotechnol 13:1729166 (PMID 41625068)

Klinischer Status

Regulatorischer Status
FOXO4-DRI ist NICHT zugelassen — weder von der FDA noch der EMA, MHRA, PMDA, Health Canada, TGA, NMPA noch ANVISA — und steht in keiner westlichen oder internationalen Pharmakopöe als Wirkstoff. Eine systematische Suche der ClinicalTrials.gov-v2-API am 2. Mai 2026 nach den Begriffen „FOXO4-DRI", „FOXO4 DRI", „Proxofim", „ES-1 senolytic" und „Cleara Biotech" ergab null registrierte humane FOXO4-DRI-Studien weltweit. Eine breitere Suche nach „FOXO4" liefert einen einzigen Treffer (NCT07494565, „Celecoxib Plus R-CHOP vs R-CHOP in Newly Diagnosed Advanced CD5+ DLBCL"), in dem FOXO4 jedoch als exploratorischer Biomarker und NICHT als Intervention verwendet wird — diese Studie ist KEINE FOXO4-DRI-Studie und wird editorial ausgeschlossen. Cleara Biotech (Erasmus-MC-Spin-off, de-Keizer-Labor) entwickelt Senolytika der FOXO4-p53-Achse präklinisch, hat aber laut Public-Records (einschließlich Fight-Aging-Februar-2026-Kommentar) FOXO4-DRI selbst nicht in eine registrierte humane Studie überführt. „Proxofim" ist ein Forschungs-Vendor-Katalogname — KEINE regulatorische INN. ES-1 / ES2 sind ein separates, kürzeres Designpeptid (Le Roy 2021, EBioMedicine, PMID 34689087) — KEINE Synonyme. Anti-Doping: nicht explizit auf der WADA-Verbotsliste 2026 genannt, fällt aber unter WADA-Klasse S0 (Nicht-zugelassene Substanzen), da keine Regulierungsbehörde irgendwo eine Zulassung erteilt hat.
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Höchste Studienphase
Höchste publizierte Phase: ausschließlich präklinisch (Maus in vivo + humane Zellen in vitro). KEINE registrierte humane Phase-1/2/3-Studie als von Audit-Datum 2026-05-02.
Sponsor
Discovery: Peter L. J. de Keizer, Erasmus MC / Buck Institute for Research on Aging (Baar 2017). Affilierter kommerzieller Träger: Cleara Biotech (Erasmus-MC-Spin-off, präklinische Entwicklung von FOXO4-p53-Achse-Senolytika; FOXO4-DRI selbst nicht in registrierte humane Studie überführt). Numeric Biotech wird im Feld genannt; Oisin Biotechnologies arbeitet an einem separaten gentherapie-basierten Senolyse-Mechanismus und entwickelt FOXO4-DRI NICHT — nicht verwechseln.
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Sicherheitsprofil

Beobachtet in Forschungsstudien

Begrenzte Humandaten — präklinische Berichte nur. In publizierten Mausstudien (Baar 2017; Zhang 2020; Han 2022; Li 2024; Hu 2026) wurde FOXO4-DRI bei 5 mg/kg i.v. oder i.p. jeden zweiten Tag × 3 als „in vivo gut verträglich" berichtet, jedoch ohne systematische Erhebung einer Nebenwirkungs-Taxonomie. Es existiert keine humane Sicherheits-Datenbasis; Vendor-getriebene Selbstanwendungs-Anekdoten zählen NICHT als peer-reviewter Sicherheitsbeleg. Beobachtet in Forschungssettings; ausschließlich für Forschungszwecke.

In Studien beobachtete unerwünschte Ereignisse

  • Mausstudien: keine Thrombozytopenie (im Gegensatz zu kleinen-molekül-Senolytika Dasatinib + Quercetin) berichtet — Baar 2017
  • Mausstudien: keine kardialen Toxizitäts-Befunde in untersuchten Geweben — Baar 2017
  • Humanstudien: NULL — keine systematisch erfassten unerwünschten Ereignisse aus humanen Studien existieren, weil keine registrierte humane FOXO4-DRI-Studie weltweit existiert (ClinicalTrials.gov-v2-API-Audit 2026-05-02)

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse

  • Daten-Lücke beim Menschen: NULL unabhängiger Langzeit-Pharmakovigilanz-Datensatz für FOXO4-DRI — Mehr-Monats- oder Mehr-Jahres-humane Sicherheitsdaten wurden nicht publiziert. Sicherheitsaussagen sollten ausschließlich als „begrenzte Humandaten — präklinische Berichte nur" gerahmt werden
  • Theoretisches Risiko (mechanismus-abgeleitet, nicht beobachtet): Off-Target-Apoptose gesunder Zellen mit erhöhter Baseline-p53-Phospho-Tonizität (z.B. stress-exponierte Gewebe) — derzeit nicht quantifiziert
  • Theoretisches Immunogenitäts-Risiko: ein 46-Aminosäure-D-retro-inverso-Peptid mit HIV-TAT-abgeleiteter Fracht — D-Aminosäuren reduzieren grundsätzlich Immunogenität, humane Daten fehlen jedoch
  • Vendor-Markt-Caveat: FOXO4-DRI wird breit von Forschungs-Peptid-Anbietern verkauft (Tauret Labs, Power Peptides, Nu Science, Core Peptides, PharmaLab Global, vPeptide u.a.); Biotech-Langlebigkeits-Foren zirkulieren Vendor-Texte, die die Evidenz überschreiten („pulmonale Fibrose Durchbruch", „Anti-Aging-Therapie", „Testosteron-Wiederherstellung"). Vendor-Texte sind KEINE Zitierquelle und werden editorial NICHT validiert. Anti-Doping: Klasse S0 (Nicht-zugelassene Substanzen)

Literaturverzeichnis

  1. Baar MP, Brandt RMC, Putavet DA, Klein JDD, Derks KWJ, Bourgeois BRM, Stryeck S, Rijksen Y, van Willigenburg H, Feijtel DA, van der Pluijm I, Essers J, van Cappellen WA, van IJcken WF, Houtsmuller AB, Pothof J, de Bruin RWF, Madl T, Hoeijmakers JHJ, Campisi J, de Keizer PLJ Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging Cell 2017;169(1):132-147.e16. 2017 .

    DOI: 10.1016/j.cell.2017.02.031 PMID: 28340339 Quelle ansehen

  2. Bourgeois B, Madl T Regulation of cellular senescence via the FOXO4-p53 axis FEBS Letters 2018;592(12):2083-2097. 2018 .

    DOI: 10.1002/1873-3468.13057 PMID: 29683489 Quelle ansehen

  3. Zhang C, Xie Y, Chen H, Lv L, Yao J, Zhang M, Xia K, Feng X, Li Y, Liang X, Sun X, Deng C, Liu G FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice Aging (Albany NY) 2020;12(2):1272-1284. 2020 .

    DOI: 10.18632/aging.102682 PMID: 31959736 Quelle ansehen

  4. Huang Y, He Y, Makarcyzk MJ, Lin H Senolytic Peptide FOXO4-DRI Selectively Removes Senescent Cells From in vitro Expanded Human Chondrocytes Frontiers in Bioengineering and Biotechnology 2021;9:677576. 2021 .

    DOI: 10.3389/fbioe.2021.677576 PMID: 33996787 Quelle ansehen

  5. Han X, Yuan T, Zhang J, Shi Y, Li D, Dong Y, Fan S FOXO4 peptide targets myofibroblast ameliorates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice through ECM-receptor interaction pathway Journal of Cellular and Molecular Medicine 2022;26(11):3269-3280. 2022 .

    DOI: 10.1111/jcmm.17333 PMID: 35510614 Quelle ansehen

  6. Li Y, Zhang C, Cheng H, Lv L, Zhu X, Ma M, Xu Z, He J, Xie Y, Yang X, Liang X, Deng C, Liu G FOXO4-DRI improves spermatogenesis in aged mice through reducing senescence-associated secretory phenotype secretion from Leydig cells Experimental Gerontology 2024;195:112522. 2024 .

    DOI: 10.1016/j.exger.2024.112522 PMID: 39025385 Quelle ansehen

  7. Bourgeois B, Spreitzer E, Platero-Rochart D, et al. The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI Nature Communications 2025;16:5672. 2025 .

    DOI: 10.1038/s41467-025-60844-9 PMID: 40593617 Quelle ansehen

  8. Hu Z, Li F, Hu C, Shan Q, Tang Z, Jiang M, Yi X, Chen X, Jin L, Wang X, Wang Y FOXO4-DRI regulates endothelial cell senescence via the P53 signaling pathway Frontiers in Bioengineering and Biotechnology 2026;13:1729166. 2026 .

    DOI: 10.3389/fbioe.2025.1729166 PMID: 41625068 Quelle ansehen

Häufige Fragen

Ist FOXO4-DRI von der FDA zugelassen?
Nein. FOXO4-DRI ist NICHT von der FDA, EMA, MHRA, PMDA, Health Canada, TGA, NMPA, ANVISA oder einer anderen Regulierungsbehörde irgendwo auf der Welt als von Audit-Datum 2. Mai 2026 zugelassen. Es ist ein investigationelles Forschungspeptid, das ausschließlich für Laborverwendung gedacht ist und nicht für den menschlichen Verzehr zugelassen ist.
Wurde FOXO4-DRI an Menschen getestet?
Es existiert keine registrierte humane klinische Studie zu FOXO4-DRI als von 2. Mai 2026. Eine ClinicalTrials.gov-v2-API-Audit-Suche an diesem Datum lieferte null Treffer für „FOXO4-DRI", „FOXO4 DRI", „Proxofim" oder „ES-1 senolytic". Alle publizierten Belege stammen aus Mausmodellen und in-vitro-Experimenten an humanen Zellen.
Sind „Proxofim", „ES-1" und „ES2" Synonyme für FOXO4-DRI?
„Proxofim" ist ein Forschungs-Vendor-Katalogname — KEINE regulatorische INN; die Verwendung impliziert KEINE Zulassung. „ES-1" und „ES2" sind ein separates, kürzeres Designpeptid (Le Roy 2021, EBioMedicine, PMID 34689087), das in Modellbildungs-Studien eine höhere FOXO4-Affinität als FOXO4-DRI zeigte — ES2 ist KEIN Synonym, sondern ein verwandtes Designpeptid. Diese Begriffe nicht mit FOXO4-DRI selbst gleichsetzen.
Wie unterscheidet sich FOXO4-DRI von Senolytika wie Dasatinib + Quercetin?
FOXO4-DRI ist ein 46-Aminosäure-D-retro-inverso-Peptid, das die FOXO4-p53-Protein-Protein-Interaktion direkt anvisiert. Dasatinib + Quercetin (D+Q) sind orale kleine Moleküle, die Tyrosin-Kinase-Pro-Survival-Pfade (Bcl-2, PI3K/AKT) anvisieren und als Breitspektrum-Senolytika wirken. Die Mechanismen sind distinkt, die Verabreichungswege unterscheiden sich (Peptid-Injektion vs. orales kleines Molekül), und im Gegensatz zu D+Q (das in frühen humanen Phase-Studien für IPF und CKD ist) ist FOXO4-DRI nicht in registrierte humane Studien eingetreten.
Was waren die wichtigsten präklinischen Befunde?
Studien berichten in Baar 2017, dass FOXO4-DRI 5 mg/kg i.v. jeden zweiten Tag × 3 in chemo-gealterten und natürlich gealterten Mäusen Felldichte, Fitness, Erkundungsbereitschaft und Nierenfunktion wiederherstellte. Folgegruppen berichten Senolyse-Effekte in alternden Leydig-Zellen mit Testosteron-Wiederherstellung (Zhang 2020; Li 2024), humanen Chondrozyten in vitro (Huang 2021), Bleomycin-induzierter Pulmonalfibrose (Han 2022), seneszenten keloiden Fibroblasten (Comm Biol 2025) und gealterten Endothelzellen mit verbesserter vaskulärer Funktion (Hu 2026). Beobachtet in Forschungssettings — keine humane translationale Replikation.
Welche Risiken hat FOXO4-DRI?
Es existiert keine humane Sicherheits-Datenbasis. Mausstudien berichten „in vivo gut verträglich" ohne systematische Nebenwirkungs-Erhebung — dies ist KEINE Sicherheits-Empfehlung für den menschlichen Gebrauch. Theoretische Bedenken umfassen Off-Target-Apoptose in Geweben mit erhöhter Baseline-p53-Phospho-Tonizität, unbekannte Immunogenität und unbekannte Langzeit-Effekte chronischer Senolyse-Dosierung auf die Geweberegenerationskapazität. Die Anwendung außerhalb einer ordnungsgemäß durchgeführten klinischen Studie wird durch keinen regulatorischen Rahmen unterstützt.

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Mitochondrial-zielendes synthetisches Tetrapeptid (Szeto-Schiller- / MTP-Klasse) — Mitochondrien-/Langlebigkeitsforschung; FDA-zugelassen 2025 für Barth-Syndrom (FORZINITY)

Synthetisches mitochondrial-zielendes Tetrapeptid (Szeto-Schiller-Klasse, SS-31 / MTP-131 / Bendavia / Forzinity) — H-D-Arg-Tmt-Lys-Phe-NH₂. Am 19. September 2025 von der FDA als FORZINITY (NDA 215244) zur beschleunigten Zulassung bei Barth-Syndrom (≥30 kg) zugelassen — die erste FDA-Zulassung eines mitochondrial-zielenden Peptid-Therapeutikums und die erste Therapie für das Barth-Syndrom überhaupt. EMA: nicht zugelassen. Alle anderen Indikationen bleiben investigativ; ausschließlich für Forschungszwecke außerhalb der Barth-Indikation.

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