Investigationelles peptidomimetisches Tripeptid (Cognitive-Nootropic-Forschung — Angiotensin-IV-Analogon, HGF/c-Met-positiver Modulator) Begrenzte Humandaten

Dihexa

Andere Bezeichnungen: PNB-0408, N-hexanoyl-Tyr-Ile-(6) aminohexanoic amide, N-hexanoyl-L-tyrosyl-L-isoleucyl-6-aminohexanoic acid amide

Dihexa (Entwicklungscode PNB-0408) ist ein peptidomimetisches Tripeptid, das chemisch als N-Hexanoyl-L-Tyrosyl-L-Isoleucyl-6-Aminohexansäureamid beschrieben wird. Es wurde im Labor von Joseph W. Harding und John W. Wright an der Washington State University (WSU) aus Angiotensin IV (Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe) entwickelt und an M3 Biotechnology (später Athira Pharma) lizenziert. Die N-terminale Hexanoyl-Kappe verleiht Lipophilie, orale Bioverfügbarkeit und Blut-Hirn-Schranken-Permeabilität; das C-terminale 6-Aminohexansäureamid ersetzt das proteolytisch labile His-Pro-Phe-Segment. Nur das zentrale Tyr-Ile-Dipeptid von Angiotensin IV bleibt erhalten — Dihexa ist daher technisch ein Peptidomimetikum, kein echtes Peptid. Studien aus der Harding-Gruppe berichten, dass Dihexa als positiver Modulator des Hepatozyten-Wachstumsfaktor (HGF) / c-Met-Systems wirkt und MAPK / PI3K-AKT-Signalwege, dendritische Spinogenese und hippokampale LTP augmentiert. WICHTIGE EDITORIELLE EINGRENZUNG — INTEGRITÄTS-OVERHANG: Die foundational Benoist-2014-Arbeit (J Pharmacol Exp Ther; PMID 25187433), die die HGF/c-Met-Abhängigkeit etablierte und die weit zitierte Behauptung „Dihexa ist sieben Größenordnungen / etwa 10 Millionen-fach potenter als BDNF" belegen sollte, wurde am 29. April 2025 vom Journal formal zurückgezogen (J Pharmacol Exp Ther 2025;392(4):103567); die McCoy-2013-Arbeit (PMID 23055539) und die Kawas-2011-HGF-Dimerisierungs-Mimetikum-Arbeit tragen seit 2021 Stellungnahmen der Besorgnis (Expressions of Concern), die mit der Athira-/Leen-Kawas-Bildintegritäts-Untersuchung verknüpft sind. Die Sun-2021-Arbeit (China Pharmaceutical University) ist die prominenteste unabhängig-linieenseitige Replikation, mildert aber den WSU-Lineage-Dominanz-Caveat nur teilweise. ClinicalTrials.gov-v2-API-Audit am 2. Mai 2026: null Treffer für „Dihexa" und null Treffer für „PNB-0408". Dihexa darf NICHT mit dem separaten Athira-Molekül Fosgonimeton (ATH-1017 / NDX-1017) verwechselt werden — Fosgonimeton ist eine andere Verbindung; seine Studien (LIFT-AD NCT04488419, SHAPE / SHINE NCT04886063, ATH-1017-Phase-1 NCT03298672) sind KEINE Dihexa-Studien und werden hier ausdrücklich ausgeschlossen. Fosgonimeton scheiterte 2023 an seiner Phase-2/3-LIFT-AD-Alzheimer-Studie. WADA-Klasse S0 (Catch-All für nicht zugelassene Substanzen). Begrenzte Humandaten — präklinische Berichte nur. Ausschließlich für Forschungszwecke.

Identität & Chemie

Chemical structure of Dihexa (PNB-0408), a tripeptide-like angiotensin IV analogue with an N-terminal hexanoyl cap, central L-tyrosyl–L-isoleucyl core, and C-terminal 6-aminohexanoic acid amide. Rendered from PubChem CID 125355097.
Bildquelle: Structure data from PubChem CID 125355097, U.S. National Library of Medicine (no canonical Wikimedia file as of 2026-05-02; PubChem 2D fallback used) · Public Domain (U.S. Government work — National Library of Medicine)
Aminosäuresequenz
N-hexanoyl–L-Tyr–L-Ile–(6)-aminohexanoic acid amide. Engineered from angiotensin IV (Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe) by capping the N-terminus with a hexanoyl (C6) acyl chain for blood-brain-barrier permeability and replacing the His-Pro-Phe segment with 6-aminohexanoic acid amide for proteolytic stability. Only the central Tyr-Ile dipeptide of angiotensin IV is preserved — Dihexa is therefore a peptidomimetic, not a true peptide.
Summenformel
C₂₇H₄₄N₄O₅
Molekulargewicht
504.66 g·mol⁻¹ (504.66–504.67 Da across PubChem / MedChemExpress / EvitaChem; rounding variance only)
CAS-Nummer
1401708-83-5
PubChem CID
125355097
IUPAC-Name
N-[(2S,3S)-1-[(6-amino-6-oxohexyl)amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]-N²-hexanoyl-L-tyrosinamide. ChemSpider 57582587. No DrugBank entry exists for Dihexa as of audit date 2026-05-02 (the structurally distinct Athira clinical-stage compound fosgonimeton is a separate molecule).
Löslichkeit
Löslich in DMSO; begrenzte wässrige Löslichkeit (eine bekannte „drug-like-property"-Schwäche, die Athiras Pivot zu Fosgonimeton mitbestimmte). Quantitative wässrige Löslichkeitsdaten sind bei PubChem CID 125355097 nicht öffentlich hinterlegt. Vendor-Datenblätter (z.B. MedChemExpress HY-16969) sind die übliche Referenz; ausschließlich für Forschungszwecke.
Lagerung
Lyophilisiertes Pulver: bei −20 °C lichtgeschützt lagern (Vendor-Angabe). Aliquote in Lösungsmitteln: bei −80 °C lagern, einmaliges Auftauen empfohlen. Vom Lieferanten/Anbieter angegebenes Certificate of Analysis ist maßgeblich; ausschließlich für Forschungszwecke.

Wirkmechanismus

Studien aus der Harding-Gruppe an der Washington State University berichten, dass Dihexa als positiver Modulator des Hepatozyten-Wachstumsfaktor (HGF) / c-Met-Rezeptor-Systems funktioniert und HGF-getriebenes MAPK- und PI3K-AKT-Signalling sowie dendritische Spinogenese, hippokampale LTP und Synaptogenese augmentiert. Dihexa ist KEIN Angiotensin-II-Rezeptor-Agonist (weder AT1 noch AT2) trotz seiner Angiotensin-IV-Linie. Beobachtet in Forschungssettings.

Die mechanistische Erzählung der WSU-Gruppe lautet: Angiotensin-IV-abgeleitete Peptide wirken nicht über klassische Angiotensin-Rezeptoren, sondern über das zerebrale HGF/c-Met-Neurotrophsystem. Dihexa, das metabolisch stabilisierte und gehirngängige Angiotensin-IV-Analogon, soll laut McCoy 2013 und Benoist 2014 die HGF-Bindung an c-Met potentieren, durch Dimerisierungs-Disruption die HGF-Aktivität bei niedrigen Konzentrationen paradox AUGMENTIEREN und die Dichte dendritischer Dornfortsätze in hippokampalen Kulturen erhöhen. In Verhaltensstudien wurde berichtet, dass Dihexa scopolamin-induzierte Morris-Wasser-Labyrinth-Defizite in Ratten umkehrt, die Performance gealterter Ratten verbessert und (Sun 2021) die kognitive Leistung sowie die Neuroinflammation in APP/PS1-transgenen Alzheimer-Modellmäusen rettet. Die häufig zitierte Aussage „Dihexa ist sieben Größenordnungen (≈ 10 Millionen-fach) potenter als BDNF" stammt SPEZIFISCH aus Benoist 2014 — einer Arbeit, die am 29. April 2025 vom Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics formal ZURÜCKGEZOGEN wurde. Triscience behandelt diese Potenz-Behauptung als unverifiziert mit Audit-Datum 2026-05-02 und empfiehlt Auslassung aus Marketing-artigen Texten. Die breitere HGF/c-Met-als-kognitives-Ziel-Hypothese bleibt ein aktives Forschungsgebiet und wurde von Athira Pharma mit dem separaten Molekül Fosgonimeton (ATH-1017 / NDX-1017) in klinische Studien übersetzt — Fosgonimeton scheiterte jedoch 2023 an seiner Phase-2/3-LIFT-AD-Studie, was die Pfad-Validierungs-Erzählung weiter schwächt. Mechanismus-Aussagen werden hier bewusst hedged formuliert — Studien berichten, beobachtet in Forschungssettings — und niemals als etablierte humane Pharmakologie. Ausschließlich für Forschungszwecke.

Molekulare Zielstrukturen

  • HGF (Hepatozyten-Wachstumsfaktor) — Dihexa wird berichtet, HGF mit hoher Affinität zu binden (Kd ≈ 65 pM, Benoist 2014; diese Arbeit wurde 2025-04-29 ZURÜCKGEZOGEN — die quantitative Affinitäts-Kennzahl ist als unverifiziert zu behandeln)
  • c-Met / HGFR (MET-Rezeptor-Tyrosinkinase) — downstream-Aktivierung mit Potentierung von MAPK/ERK- und PI3K-AKT-Kaskaden in hippokampalen Neuronen (Sun 2021)
  • PI3K / AKT-Achse — Sun 2021 (APP/PS1-Mäuse): PI3K/AKT-Aktivierung; der PI3K-Inhibitor Wortmannin hob die antiinflammatorischen und antiapoptotischen Effekte auf
  • Synaptische Plastizitäts-Auslesungen — dendritische Spinogenese in hippokampalen Neuronen, hippokampale LTP, Synaptophysin-Hochregulation

Signalwege

  • HGF-Bindung → Disruption der HGF-HGF-Dimerisierung → paradoxe Augmentation der c-Met-Aktivität bei subschwelligen HGF-Konzentrationen → MAPK/ERK + PI3K-AKT (Harding-Gruppe-Modell; quantitative Affinitäts-Kennzahlen aus zurückgezogener Arbeit)
  • PI3K/AKT-Pfad → reduzierte Apoptose / Neuroinflammation in APP/PS1-Mäusen (Sun 2021, unabhängig-linieenseitig)
  • NICHT AT1/AT2 — Dihexa umgeht klassisches Angiotensin-II-Rezeptor-Signalling (wichtige Disambiguierung gegenüber Angiotensin-IV-Verwandtschaft)
  • AT4 / IRAP (Insulin-regulierte Aminopeptidase) -Abhängigkeit der prokognitiven Wirkung wird in neuerer Literatur in Frage gestellt

Forschungsanwendungen

Die publizierte Evidenzbasis ist ausschließlich präklinisch (Nagetier in vivo + Hippokampus-Kulturen / Schnittelektrophysiologie in vitro). Die WSU-Harding/Wright-Linie (Kawas, Benoist, McCoy, Yamamoto) dominiert die peer-reviewte Literatur — analog zur Khavinson-Dominanz bei Epitalon und zur Goldspink-Dominanz bei PEG-MGF. Die Sun-2021-Arbeit aus der China Pharmaceutical University ist die prominenteste unabhängig-linieenseitige Replikation und mildert (aber löscht nicht) den Single-Lineage-Caveat. INTEGRITÄTS-OVERHANG: McCoy 2013 trägt seit 2021 eine Stellungnahme der Besorgnis (Expression of Concern), Kawas 2011 ebenfalls, und Benoist 2014 wurde am 29. April 2025 formal zurückgezogen. Beobachtet in Forschungssettings.

Scopolamin-induzierte Amnesie (Ratte) — in vivo, Morris-Wasser-Labyrinth

in vivo

Studien berichten, dass orale Dihexa-Gabe (Hochdosisgruppe 2 mg/kg/Tag) an scopolamin-behandelte Ratten an allen Testtagen ununterscheidbar von scopolamin-unbehandelten Kontrollen war; Latenz-zur-Plattform verbesserte sich gegenüber der scopolamin-behandelten Gruppe. Editorielle Eingrenzung: Diese Arbeit trägt seit 2021 eine Stellungnahme der Besorgnis (Expression of Concern, J Pharmacol Exp Ther 2021;378(3):311) im Rahmen der Athira-/Leen-Kawas-Bildintegritäts-Untersuchung.

— McCoy et al. 2013, J Pharmacol Exp Ther 344(1):141-154 (PMID 23055539; Expression of Concern 2021)

Kognitiver Abbau gealterter Ratten — in vivo, Morris-Wasser-Labyrinth

in vivo

Studien berichten, dass gealterte Mischalters-Ratten (22–26 Monate) unter 2 mg/kg/Tag Dihexa signifikant besser performen als unbehandelte gealterte Kontrollen; hohe inter-tier-Variabilität wurde berichtet, weil nicht alle gealterten Ratten kognitiv beeinträchtigt sind. Editorielle Eingrenzung: gleiche Expression-of-Concern-Quelle wie oben.

— McCoy et al. 2013, J Pharmacol Exp Ther 344(1):141-154 (PMID 23055539; Expression of Concern 2021)

Hippokampale dendritische Spinogenese — in vitro, hippokampale Kulturen

in vitro

Studien berichten, dass subschwellige Dihexa-Konzentration (10⁻¹³ M) plus subschwelliges HGF (2,5 ng/ml) Spinogenese erzeugt, die der von suprathreshhold-HGF (10 ng/ml) allein gleichwertig ist. WICHTIG: Diese Arbeit (Benoist 2014, J Pharmacol Exp Ther 351(2):390-402, PMID 25187433) wurde am 29. April 2025 vom Journal formal ZURÜCKGEZOGEN (Retraction Notice: J Pharmacol Exp Ther 2025;392(4):103567); die häufig zitierte Aussage „Dihexa ist ~7 Größenordnungen potenter als BDNF" stammt aus dieser zurückgezogenen Arbeit und ist als unverifiziert zu behandeln.

— Benoist et al. 2014, J Pharmacol Exp Ther 351(2):390-402 (PMID 25187433; RETRACTED 2025-04-29)

Alzheimer-Modell — kognitive Wiederherstellung in APP/PS1-transgenen Mäusen, in vivo

in vivo

Studien berichten, dass Dihexa die Morris-Wasser-Labyrinth-Performance wiederherstellte, neuronale Dichte und Synaptophysin-Expression erhöhte, IL-1β/TNF-α reduzierte und IL-10 erhöhte sowie PI3K/AKT aktivierte (durch Wortmannin reversibel). Dies ist die prominenteste unabhängig-linieenseitige Replikation und mildert den WSU-Lineage-Dominanz-Caveat teilweise.

— Sun et al. 2021, Brain Sciences 11(11):1487 (PMID 34827486; unabhängige Linie, China Pharmaceutical University)

Hippokampale LTP-Verstärkung — in vitro, hippokampale Schnittelektrophysiologie

in vitro

Studien berichten, dass Dihexa die LTP-Auslösung in hippokampalen Schnitten erleichtert; mechanistisch konsistent mit dem berichteten HGF/c-Met-Synaptogenese-Modell.

— Wright & Harding 2015, J Alzheimers Dis 45(4):985-1000 (PMID 25649658, Übersichtsarbeit)

Klinischer Status

Regulatorischer Status
Dihexa ist NICHT zugelassen — weder von der FDA noch der EMA, MHRA, PMDA, Health Canada, TGA, NMPA noch ANVISA — und steht in keiner westlichen oder internationalen Pharmakopöe als Wirkstoff. Eine systematische Suche der ClinicalTrials.gov-v2-API am 2. Mai 2026 nach den Begriffen „Dihexa" und „PNB-0408" ergab null registrierte humane Studien. Höchste publizierte Phase: präklinisch (Nagetier in vivo + in-vitro-Hippokampus). KRITISCHE DISAMBIGUIERUNG: Das von Athira Pharma in klinische Studien überführte Molekül Fosgonimeton (ATH-1017 / NDX-1017) ist KEIN Dihexa — es ist eine separate Verbindung, die als Dihexa-Pfad-Prodrug beschrieben wurde. Die Athira-Studien NCT04488419 (LIFT-AD), NCT04886063 (SHAPE / SHINE) und NCT03298672 (ATH-1017-Phase-1) sind ALLE Fosgonimeton-Studien und sind von dieser Dihexa-Seite editorial AUSGESCHLOSSEN; jede Quelle, die diese NCTs als Dihexa-Studien zitiert, ist faktisch falsch. Fosgonimeton scheiterte 2023 an seiner Phase-2/3-LIFT-AD-Alzheimer-Studie, was die HGF/c-Met-Pfad-Validierungs-Erzählung weiter schwächt. Anti-Doping: Dihexa ist nicht explizit auf der WADA-Verbotsliste 2026 genannt, fällt aber unter WADA-Klasse S0 (Nicht-zugelassene Substanzen) als investigationelle Substanz ohne Zulassung durch eine Regulierungsbehörde irgendwo.
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Höchste Studienphase
Höchste publizierte Phase: ausschließlich präklinisch (Nagetier in vivo + in-vitro). KEINE registrierte humane Phase-1/2/3-Studie als von Audit-Datum 2026-05-02.
Sponsor
Discovery: Joseph W. Harding und John W. Wright, Washington State University. Kommerzielle Lizenznehmer-Kette: M3 Biotechnology → Athira Pharma (Entwicklungscode PNB-0408 für Alzheimer-Krankheit). Athira kam zu dem Schluss, dass Dihexa nicht ausreichend „drug-like" sei und schwenkte zu einem separaten Molekül, Fosgonimeton (ATH-1017 / NDX-1017), das als Dihexa-Pfad-Prodrug beschrieben wird; Fosgonimeton scheiterte 2023 an seiner Phase-2/3-LIFT-AD-Alzheimer-Studie. Dihexa selbst wurde nie in eine registrierte humane Studie überführt.
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Sicherheitsprofil

Beobachtet in Forschungsstudien

Begrenzte Humandaten — präklinische Berichte nur. In publizierten Nagetier-Studien (McCoy 2013 mit Expression of Concern; Sun 2021 unabhängige Linie) wurde Dihexa bei prokognitiven Dosen (z.B. 2 mg/kg/Tag p.o. Ratten) als ohne offensichtliche akute Toxizität berichtet. Es existiert KEIN humanes Sicherheits-Datenset; Vendor-getriebene Selbstanwendungs-Anekdoten und Forenberichte zählen NICHT als peer-reviewter Sicherheitsbeleg. Beobachtet in Forschungssettings; ausschließlich für Forschungszwecke.

In Studien beobachtete unerwünschte Ereignisse

  • Nagetier-Studien: keine offensichtliche akute Toxizität bei prokognitiven Dosen berichtet (McCoy 2013, mit Expression of Concern)
  • Nagetier-Studien: orale Bioverfügbarkeit + Blut-Hirn-Schranken-Penetration als Konstruktions-Rationale der Hexanoyl-Kappe berichtet (McCoy 2013)
  • Humanstudien: NULL — keine systematisch erfassten unerwünschten Ereignisse aus humanen Studien existieren, weil null registrierte humane Dihexa- oder PNB-0408-Studien weltweit existieren (ClinicalTrials.gov-v2-API-Audit 2026-05-02)

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse

  • Daten-Lücke beim Menschen: NULL unabhängiger Langzeit-Pharmakovigilanz-Datensatz für Dihexa — Mehr-Monats- oder Mehr-Jahres-humane Sicherheitsdaten wurden nicht publiziert. Sicherheitsaussagen sollten ausschließlich als „begrenzte Humandaten — präklinische Berichte nur" gerahmt werden
  • Theoretisches onkogenes Risiko (mechanismus-abgeleitet, nicht beobachtet): c-Met ist ein gut validiertes Onkogen (MET-Amplifikation/Aktivierung treibt mehrere Krebsarten); chronische systemische HGF/c-Met-Potentierung wirft ein theoretisches Proliferations-Risiko auf, das in der öffentlichen Dihexa-Literatur nicht adressiert wird
  • Chronische Toxizität, kardiovaskuläre Effekte, reproduktive/entwicklungsbezogene Effekte und Drug-Drug-Interaktionen: nicht charakterisiert in publizierter Literatur
  • Vendor-Markt-Caveat: Dihexa wird breit von Forschungs-Peptid-Anbietern verkauft (MedChemExpress HY-16969, MedKoo, Xcess Biosciences, GlpBio, InvivoChem, ProbeChem) und prominent in Nootropic-Foren unter der Schlagzeile „10 Millionen-fach potenter als BDNF" diskutiert — eine Aussage, die SPEZIFISCH aus der zurückgezogenen Benoist-2014-Arbeit stammt und als unverifiziert zu behandeln ist. Triscience hält die Texte zu Dihexa ausschließlich forschungsbezogen, nicht für den menschlichen Verzehr; jede „smart-drug"- oder „limitless"-artige Marketing-Sprache wird editorial NICHT validiert. Anti-Doping: Klasse S0 (Nicht-zugelassene Substanzen)

Literaturverzeichnis

  1. McCoy AT, Benoist CC, Wright JW, Kawas LH, Bule-Ghogare JM, Zhu M, Appleyard SM, Wayman GA, Harding JW Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents [Expression of Concern, 2021] Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2013;344(1):141-154. 2013 .

    DOI: 10.1124/jpet.112.199497 PMID: 23055539 Quelle ansehen

  2. Benoist CC, Kawas LH, Zhu M, Tyson KA, Stillmaker L, Appleyard SM, Wright JW, Wayman GA, Harding JW The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV–derived peptides are dependent on activation of the hepatocyte growth factor/c-Met system [RETRACTED 2025-04-29] Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2014;351(2):390-402. 2014 .

    DOI: 10.1124/jpet.114.218735 PMID: 25187433 Quelle ansehen

  3. Kawas LH, McCoy AT, Yamamoto BJ, Wright JW, Harding JW Mimics of the dimerization domain of hepatocyte growth factor exhibit anti-Met and anticancer activity [Expression of Concern, 2021] Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2011;339(2):509-518. 2011 .

    DOI: 10.1124/jpet.111.185694 PMID: 21859929 Quelle ansehen

  4. Sun X, Deng Y, Fu X, Wang S, Duan R, Zhang Y AngIV-Analog Dihexa Rescues Cognitive Impairment and Recovers Memory in the APP/PS1 Mouse via the PI3K/AKT Signaling Pathway Brain Sciences 2021;11(11):1487. 2021 .

    DOI: 10.3390/brainsci11111487 PMID: 34827486 Quelle ansehen

  5. Wright JW, Harding JW The brain hepatocyte growth factor/c-Met receptor system: a new target for the treatment of Alzheimer's disease Journal of Alzheimer's Disease 2015;45(4):985-1000. 2015 .

    DOI: 10.3233/JAD-142814 PMID: 25649658 Quelle ansehen

  6. Wright JW, Yamamoto BJ, Harding JW Angiotensin receptor subtype mediated physiologies and behaviors: new discoveries and clinical targets Progress in Neurobiology 2008;84(2):157-181. 2008 .

    DOI: 10.1016/j.pneurobio.2007.10.009 PMID: 18160199 Quelle ansehen

  7. Benoist CC, Wright JW, Zhu M, Appleyard SM, Wayman GA, Harding JW Facilitation of hippocampal synaptogenesis and spatial memory by C-terminal truncated Nle1-angiotensin IV analogs Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2011;339(1):35-44. 2011 .

    DOI: 10.1124/jpet.111.182220 PMID: 21719467 Quelle ansehen

  8. Hayes K, Bridges T, Sapir T, Hess H, Whittington D, Galasso J, Cain C, Lawrence J, Schaffer M, Hada B, Pollack S, Burstein A, Moebius H Fosgonimeton, a Novel Positive Modulator of the HGF/MET System, Promotes Neurotrophic and Procognitive Effects in Models of Dementia (cited for fosgonimeton context only — fosgonimeton is a SEPARATE molecule from Dihexa; LIFT-AD Phase 2/3 failed in 2023) Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2023. 2023 .

    PMID: 36538176 Quelle ansehen

Häufige Fragen

Ist Dihexa von der FDA zugelassen?
Nein. Dihexa (PNB-0408) ist NICHT von der FDA, EMA oder einer anderen Regulierungsbehörde zugelassen. Es ist eine investigationelle Forschungsverbindung mit null registrierten humanen klinischen Studien. Es darf nicht als Arzneimittel verwendet werden.
Wurde Dihexa an Menschen getestet?
Nein. Stand 2. Mai 2026 liefern ClinicalTrials.gov-Suchen sowohl für „Dihexa" als auch für „PNB-0408" null Treffer. Alle publizierten Wirksamkeits-Daten stammen aus Nagetier- und in-vitro-Experimenten. Quellen, die behaupten, Dihexa befinde sich in humanen Studien, verwechseln es typischerweise mit dem separaten Molekül Fosgonimeton (ATH-1017), einer Athira-Pharma-Verbindung — Fosgonimeton scheiterte 2023 an seiner Phase-2/3-LIFT-AD-Alzheimer-Studie.
Wie unterscheidet sich Dihexa von Angiotensin IV?
Angiotensin IV ist das natürliche Hexapeptid Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe (ein Fragment des Angiotensin-II-Stoffwechsels). Dihexa wird daraus konstruiert durch (a) Verkappung des N-Terminus mit einer Hexanoyl-(C6)-Acylkette für Blut-Hirn-Schranken-Penetration und orale Bioverfügbarkeit und (b) Ersatz des C-Terminus His-Pro-Phe durch 6-Aminohexansäureamid für Proteolyse-Stabilität. Nur das zentrale Tyr-Ile-Dipeptid bleibt erhalten — Dihexa ist daher technisch ein Peptidomimetikum, kein echtes Peptid.
Was bedeutet „HGF/c-Met-Modulation"?
HGF (Hepatozyten-Wachstumsfaktor) ist ein neurotrophes Protein; c-Met (auch MET oder HGFR genannt) ist sein Rezeptor-Tyrosinkinase. Das Harding-Labor-Modell besagt, dass Dihexa HGF bindet, die HGF-HGF-Dimerisierung stört und paradox die HGF-Aktivität an c-Met bei subschwelligen HGF-Konzentrationen AUGMENTIERT, was MAPK- und PI3K-AKT-Signalling und dendritische Spinogenese antreibt. Die quantitative Kd-≈-65-pM-HGF-Bindungs-Kennzahl stammt jedoch aus einer Arbeit, die im April 2025 formal zurückgezogen wurde, sodass die quantitativen Aspekte dieses Modells als unverifiziert zu behandeln sind.
Was ist der Unterschied zwischen Dihexa und Semax?
Es handelt sich um vollständig unterschiedliche Moleküle mit unterschiedlichen Mechanismen und Forschungslinien. Semax ist das russische Heptapeptid Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, ein ACTH(4-7)-Pro-Gly-Pro-Analogon, entwickelt an der Russischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften, das laut Studien über BDNF/NGF-Hochregulation wirkt. Dihexa ist das WSU-Angiotensin-IV-abgeleitete Tripeptidomimetikum, das laut Studien über HGF/c-Met-positive Modulation wirkt. Sie werden in Nootropic-Foren manchmal verwechselt, teilen aber weder Struktur noch Ziel noch Forschungslinie.
Warum tragen einige Dihexa-Arbeiten Rückzüge oder Stellungnahmen der Besorgnis?
Die zwei frühesten peer-reviewten Dihexa-Arbeiten (McCoy 2013, Benoist 2014) und zwei verwandte Harding-Labor-Arbeiten (Kawas 2011, 2012) involvieren die Co-Autorin Leen Kawas, die später CEO von Athira Pharma wurde. Eine Forschungsintegritäts-Untersuchung kam zu dem Schluss, dass Bilder in ihrer Dissertation und in mehreren Arbeiten manipuliert worden waren. Daher gab das Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics im September 2021 Stellungnahmen der Besorgnis zu vier Arbeiten einschließlich McCoy 2013 heraus, und am 29. April 2025 zog dasselbe Journal Benoist et al. 2014 formal zurück — die Arbeit, die die HGF/c-Met-Abhängigkeit von Dihexa und die Rahmung „potenter als BDNF" etablierte. Spätere Arbeit unabhängiger Linien (z.B. Sun et al. 2021) ist unbelastet, aber der foundational Datensatz ist kompromittiert, was der Hauptgrund ist, warum Triscience Dihexa als „Reduced" klassifiziert.

Verwandte Peptide

Semax

≥98%

Synthetisches Heptapeptid (MEHFPGP, kognitiv-nootrope Klasse — neuroprotektives Forschungspeptid)

Synthetisches Heptapeptid Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (MEHFPGP), in Russland für akuten ischämischen Schlaganfall (1 % intranasal) und kognitive Indikationen (0,1 % intranasal) durch das Gesundheitsministerium zugelassen und auf der russischen Vital-and-Essential-Drugs-Liste (ZHVNLP) gelistet — NICHT von FDA oder EMA zugelassen. Ausschließlich für Forschungszwecke außerhalb Russlands.

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Selank

≥98%

Synthetisches Heptapeptid (TKPRPGP, kognitiv-nootrope Klasse — Forschungs-Anxiolytikum)

Synthetisches Heptapeptid Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (TKPRPGP), in Russland 2009 als intranasales 0,15 %-Spray für Angststörungen registriert. Westliche Phase-I/II/III-RCTs existieren nicht; die publizierte Evidenz wird von der Myasoedov / Ashmarin RAMS-Linie dominiert. Ausschließlich für Forschungszwecke; nicht von FDA oder EMA zugelassen.

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Epitalon

≥98%

Synthetisches Pineal-Tetrapeptid (AEDG, Bioregulator-Klasse — Mitochondrien-/Langlebigkeitsforschung)

Synthetisches Tetrapeptid Ala-Glu-Asp-Gly (AEDG), modelliert auf der aktiven Fraktion des bovinen Pineal-Extrakts Epithalamin. In-vitro-Telomerase-Befunde wurden 2025 unabhängig repliziert; humane Daten beschränken sich auf kleine, einzentrige offene Beobachtungsstudien aus einer einzigen Forschungsgruppe. Ausschließlich für Forschungszwecke; nicht von FDA oder EMA zugelassen.

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