Andere Bezeichnungen: NN9838, cagrilintide + semaglutide, cagrilintide/semaglutide
CagriSema (Entwicklungscode NN9838) ist keine einzelne neue chemische Entität, sondern eine subkutane Fixkombination zweier Peptide in einem einzigen Wochenpen: 2,4 mg Cagrilintid (ein 37-Aminosäuren-Amylin/Calcitonin-Rezeptoragonist mit C20-Fettsäure-Acylierung am N-terminalen Lysin) und 2,4 mg Semaglutid (ein 31-Aminosäuren-GLP-1-Analogon, dokumentiert auf der eigenen Seite /portfolio/semaglutide). Die Kombination wurde in den Phase-3-Studien REDEFINE 1 und REDEFINE 2 untersucht (publiziert im NEJM 2025) sowie in der offenen Head-to-Head-Studie REDEFINE 4 vs. Tirzepatid 15 mg (Februar 2026 — primärer Endpunkt nicht erreicht). Novo Nordisk hat im Dezember 2025 einen NDA-Antrag bei der US-FDA gestellt; eine Zulassung in größeren Jurisdiktionen besteht zum Zeitpunkt dieser Veröffentlichung (Mai 2026) noch nicht.
CagriSema kombiniert dualen Amylin/Calcitonin-Rezeptoragonismus (durch Cagrilintid) mit GLP-1-Rezeptoragonismus (durch Semaglutid) und wirkt damit auf zwei komplementäre zentrale und periphere Sättigungspfade gleichzeitig.
Die pharmakologische Begründung der Kombination beruht auf der Beobachtung, dass GLP-1- und Amylin-Rezeptor-Agonismus auf teilweise unterschiedliche Schaltkreise im Hirnstamm und im Hypothalamus wirken, die sich aber in der Appetit-Suppression und Reduktion der Energieaufnahme treffen. Die Phase-2-Studie von Frías et al. (Lancet 2023) zeigte bei T2D-Patienten unter CagriSema eine Gewichtsabnahme von −15,6 % gegenüber −5,1 % unter Semaglutid allein und −8,1 % unter Cagrilintid allein nach 32 Wochen. In der Phase-3-Studie REDEFINE 1 (Garvey et al., NEJM 2025) lag die mittlere Gewichtsabnahme nach 68 Wochen bei −20,4 % (CagriSema) gegenüber −14,9 % (Semaglutid 2,4 mg), −11,5 % (Cagrilintid 2,4 mg) und −3,0 % (Placebo). Diese Daten quantifizieren den additiven Nutzen des dualen Pfad-Engagements bei Adipositas ohne Diabetes. Die strukturbiologische Aufklärung der Cagrilintid-Bindung an Calcitonin- und Amylin-Rezeptoren wurde 2025 von Cao et al. (Nat Commun 2025) publiziert. Der Beitrag jedes Bestandteils zur Halbwertszeit von ca. 7 Tagen beruht auf der nicht-kovalenten Albuminbindung über die C20-Diacid-Acylierung (Cagrilintid) bzw. die C18-Diacid-Acylierung (Semaglutid).
CagriSema wurde in einem umfangreichen Phase-1b/2/3-Programm bei Adipositas (mit und ohne T2D) sowie als offene Head-to-Head-Studie gegen Tirzepatid evaluiert. Eine kardiovaskuläre Outcome-Studie (REDEFINE 3) und ein pädiatrisches Programm laufen.
Studien berichten eine mittlere Körpergewichtsabnahme von −20,4 % unter CagriSema vs −14,9 % unter Semaglutid 2,4 mg, −11,5 % unter Cagrilintid 2,4 mg und −3,0 % unter Placebo (Treatment-Policy-Estimand); 40,4 % der CagriSema-Gruppe erreichten ≥25 % Gewichtsverlust.
— Garvey et al., NEJM 2025;393(7):635–647 (REDEFINE 1)
Studien berichten eine mittlere Körpergewichtsabnahme von −13,7 % unter CagriSema vs −3,4 % unter Placebo und eine HbA1c-Reduktion von −2,0 Prozentpunkten vs −0,1 Prozentpunkten; 80,7 % der CagriSema-Gruppe erreichten HbA1c ≤6,5 % vs 12,2 % unter Placebo.
— Davies et al., NEJM 2025;393(7):648–659 (REDEFINE 2)
Studien berichten −23,0 % Körpergewichtsabnahme unter CagriSema vs −25,5 % unter Tirzepatid 15 mg (On-Treatment-Estimand). Der primäre Nicht-Unterlegenheitsendpunkt wurde nicht erreicht.
— Novo Nordisk A/S, Pressemitteilung 23. Februar 2026
Studien berichten eine HbA1c-Senkung von −2,2 % unter CagriSema vs −1,8 % unter Semaglutid und −0,9 % unter Cagrilintid sowie eine Gewichtsabnahme von −15,6 % vs −5,1 % vs −8,1 %.
— Frías et al., Lancet 2023;402(10403):720–730
Die multiple-ascending-dose-Studie zeigte eine akzeptable Sicherheits- und Tolerabilitätsbilanz von Cagrilintid co-administriert mit Semaglutid 2,4 mg und unterstützte die Weiterentwicklung in Phase 2/3.
— Enebo et al., Lancet 2021;397(10286):1736–1748
Beobachtet in Forschungsstudien
In den Phase-1b/2/3-Programmen war das in Forschungssettings beobachtete Sicherheitsprofil weitgehend konsistent mit der GLP-1-Rezeptoragonisten-Klasse: überwiegend leichte bis mittelschwere gastrointestinale Nebenwirkungen, die im Verlauf der Behandlung abnehmen. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale jenseits des bekannten Inkretin-Klassenprofils berichtet.
Garvey WT, Blüher M, Osorto Contreras CK, et al.; REDEFINE 1 Study Group Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (REDEFINE 1). N Engl J Med 2025;393(7):635–647. 2025 .
Davies MJ, Bajaj HS, Broholm C, et al.; REDEFINE 2 Study Group Cagrilintide–Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes (REDEFINE 2). N Engl J Med 2025;393(7):648–659. 2025 .
Frías JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2·4 mg with once-weekly semaglutide 2·4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. Lancet 2023;402(10403):720–730. 2023 .
Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2·4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. Lancet 2021;397(10286):1736–1748. 2021 .
Kruse T, Hansen JL, Dahl K, et al. Development of Cagrilintide, a Long-Acting Amylin Analogue. J Med Chem 2021;64(15):11183–11194. 2021 .
Cao J, Belousoff MJ, Liang Y-L, et al. Structural and dynamic features of cagrilintide binding to calcitonin and amylin receptors. Nat Commun 2025;16:3389. 2025 .
Novo Nordisk A/S Novo Nordisk files for FDA approval of CagriSema, the first once-weekly combination of GLP-1 and amylin analogues for weight management. Company announcement, 18 December 2025. 2025 .
Novo Nordisk A/S CagriSema demonstrated 23% weight loss in an open-label head-to-head REDEFINE 4 trial in people with obesity; the primary endpoint was not achieved. Company announcement, 23 February 2026. 2026 .
Langwirksamer GLP-1-Rezeptoragonist
Zugelassener langwirksamer GLP-1-Rezeptoragonist, der einmal wöchentlich subkutan oder einmal täglich oral verabreicht wird und in pivotalen Studien zu Typ-2-Diabetes, Adipositas, kardiovaskulärem Risiko, chronischer Nierenerkrankung und MASH untersucht wurde.
Details ansehenDualer GIP / GLP-1-Rezeptoragonist (Inkretin-Co-Agonist)
Erster zugelassener dualer GIP/GLP-1-Rezeptoragonist (Mounjaro / Zepbound) von Eli Lilly mit einmal wöchentlicher subkutaner Dosierung, untersucht in den Phase-III-Programmen SURPASS, SURMOUNT, SUMMIT, SURMOUNT-OSA und SYNERGY-NASH.
Details ansehenDreifach-Agonist GLP-1 / GIP / Glukagon
Investigational dreifacher GLP-1/GIP/Glukagon-Rezeptoragonist, der einmal wöchentlich subkutan verabreicht wird und in klinischen Studien zur Behandlung von Adipositas und Typ-2-Diabetes geprüft wird.
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