Helix-B-abgeleitetes EPO-Mimetikum (gewebsprotektives Peptid) Begrenzte Humandaten

ARA-290

Andere Bezeichnungen: Cibinetide, pHBSP, pyroglutamate helix-B surface peptide

ARA-290 (Cibinetide, früher pHBSP) ist ein 11-Aminosäure-Peptid, das die Helix-B-Oberflächenregion des humanen Erythropoietins (EPO) nachbildet. Es bindet den heteromeren innate-repair-Rezeptor (EPOR-β-Common-Receptor-Komplex), wirkt aber NICHT auf den klassischen homodimeren EPOR und stimuliert deshalb keine Erythropoese. Entwickelt von Araim Pharmaceuticals (Anthony Cerami, Michael Brines). Limited human data — kleine Phase-2-Studien bei diabetischer Neuropathie, Sarkoidose-assoziierten Neuropathien. Ausschließlich für Forschungszwecke.

ARA-290 – Produktbild des Peptid-Fläschchens

Identität & Chemie

Aminosäuresequenz
pyroGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (11-mer linear peptide derived from the helix-B surface region of human erythropoietin; N-terminal pyroglutamate)
Summenformel
C₅₃H₈₈N₁₆O₁₉
Molekulargewicht
1257.36 g·mol⁻¹
CAS-Nummer
1208243-50-8
PubChem CID
71754655
IUPAC-Name
Not publicly disclosed in a single canonical form; see PubChem CID 71754655 for the structural representation

Wirkmechanismus

Studien berichten, dass ARA-290 den heteromeren innate-repair-Rezeptor (EPOR/β-Common-Receptor) bindet und antiinflammatorische und neurotrophe Signale auslöst, ohne den klassischen EPOR-Homodimer (und damit die Erythropoese) zu aktivieren.

Die mechanistische Rationale ist, dass die gewebsprotektiven (nicht-erythropoetischen) Effekte von EPO über einen separaten heteromeren Rezeptor (EPOR-β-Common) vermittelt werden. ARA-290 ist so entworfen, dass es selektiv diesen Rezeptor anspricht.

Molekulare Zielstrukturen

  • Innate-repair-Rezeptor (EPOR/β-Common-Receptor / CD131-Heterodimer)

Signalwege

  • STAT3-Modulation, antiapoptotische und antiinflammatorische Kaskaden
  • Keine Erythropoese-Stimulation (kein klassischer EPOR-Homodimer-Effekt)

Forschungsanwendungen

Kleine Phase-2-Studien bei sarkoidose-assoziierter Small-Fiber-Neuropathie und diabetischer Neuropathie berichten Symptom-Verbesserung; Phase-3-Daten fehlen.

Sarkoidose-assoziierte Small-Fiber-Neuropathie — Phase 2

Phase II

Studien berichten Verbesserung neuropathischer Symptome und erhöhte korneale Nervenfaserdichte bei ARA-290-behandelten Patienten.

— Dahan et al. 2013, Mol Med 19:334-345 (PMID 24136731)

Typ-2-Diabetes mit Neuropathie — Phase 2

Phase II

Studien berichten verbesserte metabolische Kontrolle und Reduktion neuropathischer Symptome.

— Brines et al. 2014, Mol Med 20:658-666 (PMID 25387363)

Klinischer Status

Regulatorischer Status
ARA-290 / Cibinetide ist NICHT zugelassen — weder von der FDA, EMA noch einer anderen Behörde. Investigationelle Verbindung (Araim Pharmaceuticals).
Höchste Studienphase
Phase 2
Sponsor
Araim Pharmaceuticals

Sicherheitsprofil

Beobachtet in Forschungsstudien

Limited human data. In publizierten Phase-2-Studien wurde ARA-290 als gut verträglich beschrieben, ohne Erythropoese-Stimulation und ohne thrombotische Ereignisse, die klassisch mit EPO-Therapie assoziiert sind. Beobachtet in Forschungssettings.

In Studien beobachtete unerwünschte Ereignisse

  • Reaktionen an der Injektionsstelle (berichtet)

Literaturverzeichnis

  1. Brines M, Patel NSA, Villa P, Brines C, Mennini T, De Paola M, Erbayraktar Z, Erbayraktar S, Sepodes B, Thiemermann C, Ghezzi P, Yamin M, Hand CC, Xie QW, Coleman T, Cerami A Nonerythropoietic, tissue-protective peptides derived from the tertiary structure of erythropoietin Proceedings of the National Academy of Sciences USA 2008;105(31):10925-10930. 2008 .

  2. Dahan A, Dunne A, Swartjes M, Proto PL, Heij L, Vogels O, van Velzen M, Sarton E, Niesters M, Tannemaat MR, Cerami A, Brines M ARA 290 improves symptoms in patients with sarcoidosis-associated small nerve fiber loss and increases corneal nerve fiber density Molecular Medicine 2013;19:334-345. 2013 .

  3. Brines M, Dunne AN, van Velzen M, Proto PL, Ostenson CG, Kirk RI, Petropoulos IN, Javed S, Malik RA, Cerami A, Dahan A ARA 290, a nonerythropoietic peptide engineered from erythropoietin, improves metabolic control and neuropathic symptoms in patients with type 2 diabetes Molecular Medicine 2014;20:658-666. 2014 .

Häufige Fragen

Stimuliert ARA-290 die rote Blutkörperchen-Produktion wie EPO?
Nein. ARA-290 ist so entworfen, dass es selektiv den heteromeren innate-repair-Rezeptor bindet und nicht den klassischen EPOR-Homodimer, der für die Erythropoese verantwortlich ist. In publizierten Studien wurde keine Erythropoese-Stimulation berichtet.
Ist ARA-290 zugelassen?
Nein. ARA-290 (Cibinetide) ist eine investigationelle Verbindung. Klinische Daten sind auf kleine Phase-2-Studien beschränkt.

Thymosin Alpha-1

≥98%

Thymisches Peptidhormon-Analogon / Immunmodulator (Slug: immune-other; pleiotroper TLR2/TLR9-vermittelter Effekt, kein klassischer Einzelrezeptor-Agonist)

Synthetisches 28-Aminosäuren-N-acetyliertes Thymuspeptid (Thymalfasin / Zadaxin); pleiotroper Immunmodulator über TLR2/TLR9 — in 35+ Ländern (Italien, China, Vietnam, Mexiko u.a.) als Zadaxin für chronische Hepatitis B und als Impfadjuvans bei immunkompromittierten Patienten zugelassen, in den USA jedoch nicht — dort liegen lediglich Orphan-Drug-Designationen vor.

Details ansehen

KPV

≥98%

Investigationelles Melanocortin-Tripeptid (Melanocortin-Forschung — antiinflammatorisches C-terminales α-MSH(11–13)-Fragment, MELANOCORTIN-REZEPTOR-UNABHÄNGIG, KEIN Bräunungspeptid)

KPV (Lys-Pro-Val) ist das antiinflammatorische C-terminale Tripeptid von α-Melanozyten-stimulierendem Hormon (Reste 11–13). NICHT von der FDA, EMA oder einer anderen Behörde zugelassen. Null registrierte humane Studien (ClinicalTrials.gov-v2-Audit 2026-05-02). KEIN Bräunungspeptid, KEINE Indikation zur sexuellen Funktion, KEIN klassischer Melanocortin-Rezeptor-Agonist — pharmakologisch GEGENTEILIG zu Afamelanotid, PT-141 und Melanotan II trotz gemeinsamer α-MSH-Linie. Begrenzte Humandaten — präklinische Berichte nur. WADA-Klasse S0. Ausschließlich für Forschungszwecke.

Details ansehen

BPC-157

≥98%

Synthetisches zytoprotektives Pentadecapeptid (Gewebereparatur / Heilungsforschung)

Synthetisches 15-Aminosäuren-Pentadecapeptid (PL-14736), abgeleitet aus einem Fragment eines 60-aa-Proteins aus humanem Magensaft. Vorgeschlagene zytoprotektive und angiogene Aktivität ist überwiegend aus präklinischen Nagetier- und In-vitro-Daten abgeleitet; ausschließlich für Forschungszwecke und nicht zugelassen.

Details ansehen